Варфарин языке рецепт образец. Варфарин никомед - инструкция по применению. Применение в детском возрасте
Вспомогательные вещества: лактоза - 50 мг, крахмал кукурузный - 34.6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 32.2 мг, - 6.4 мкг, повидон 30 - 1.0 мг, магния стеарат - 600 мкг.
50 шт. - флаконы пластиковые.
100 шт. - флаконы пластиковые.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.
Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками крови составляет 97-99%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T 1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.
Выведение
Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T 1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T 1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера - от 21 до 43 ч.
Показания
— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;
— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;
— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;
— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.
Противопоказания
— острое кровотечение;
— тяжелые заболевания печени;
— тяжелые заболевания почек;
— острый ДВС-синдром;
— дефицит белков С и S;
— тромбоцитопения;
— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;
— беременность (I триместр и последние 4 недели);
— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Дозировка
Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.
Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.
Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.
Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) в течение первых 4 дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).
Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2 дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.
Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.
детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.
| День 1 | При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела |
| Дни со 2-го по 4-й при значении МНО | Действия |
| от 1 до 1.3 | Повторить ударную дозу |
| от 1.4 до 1.9 | 50% от ударной дозы |
| от 2 до 3 | 50% от ударной дозы |
| от 3.1 до 3.5 | 25% от ударной дозы |
| >3.5 | <3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей. |
| Поддерживающая терапия при значении МНО | Действия (недельная доза) |
| от 1 до 1.3 | Повысить дозу на 20% |
| от 1.4 до 1.9 | Повысить дозу на 10% |
| от 2 до 3 | Без изменений |
| от 3.1 до 3.5 | Снизить дозу на 10% |
| >3.5 | Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая. |
Не существует специальных рекомендаций по применению варфарина у пациентов пожилого возраста
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.
У пациентов с нарушением функции почек требуется снизить дозу варфарина и проводить тщательный мониторинг.
Плановые (элективные) хирургические вмешательства: пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянта, см. раздел "Передозировка"). Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:
— за 5 дней до операции при MHO >4;
— за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;
— за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.
Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К 1 перорально или в/в, при МНО >1.8.
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.
Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.
Побочные действия
Побочные реакции на препарат упорядочены по системно-органному классу и согласуются с терминами предпочтительного употребления (в соответствии с MedDRA). Внутри категории системно-органного класса реакции распределены по частоте встречаемости согласно следующей схеме: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - кровоточивость (в различных органах); часто - повышенная чувствительность к варфарину после длительного применения.
часто - рвота, тошнота, диарея; очень редко - мелена.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - синдром фиолетового пальца; очень редко - холестериновая эмболия.
Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность.
Со стороны печени: редко - повышение активности печеночных ферментов, желтуха.
В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.
Примерами подобного осложнения являются носовые кровотечения, кровохарканье, гематурия, кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, внутримозговое кровотечение, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Можно ожидать развития кровотечений, в т.ч. тяжелых, в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или необходимости переливания крови.
К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения варфарина относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 может быть повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина и МНО.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.
Со стороны кожных покровов: кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.
Ладонно-подошвенный синдром - очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.
После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Прочие: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.
Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.
Передозировка
Симптомы: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в т.ч. микрогематурия, кровоточивость десен).
Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.
Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.
Схемы лечения при передозировке препарата
| В случае незначительного кровотечения | |
| Уровень МНО | Рекомендации |
| < 5 | Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. |
| от 5 до 9 | Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня МНО. Либо пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2.5 мг внутрь. |
| > 9 | Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3-5 мг внутрь. |
| Показана отмена препарата | |
| Уровень МНО | Рекомендации |
| от 5 до 9 - планируется операция | Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2-4 мг внутрь (за 24 ч до планируемой операции). |
| > 20 или сильное кровотечение | Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости следует повторно вводить витамин К каждые 12 ч. |
После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T 1/2 варфарина составляет 20-60 ч.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.
Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: , клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.
Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (например, циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.
Средства, уменьшающие эффект варфарина
Колестирамин: снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию.
Бозентан: индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени.
Апрепитант: индукция преобразования варфарина в CYP2C9.
Месалазин: возможно
Сукральфат: вероятность уменьшения абсорбции варфарина.
Гризеофульвин: снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов.
Ретиноиды: возможность снижения активности варфарина.
Диклоксациллин:
Рифампицин: усиление метаболизма варфарина; необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир): усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Нафциллин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Феназон: индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме крови; может потребоваться увеличение дозы варфарина.
Рофекоксиб:
Барбитураты (например, фенобарбитал): усиление метаболизма варфарина.
Противоэпилептические средства (карбамазепин, примидон): усиление метаболизма варфарина.
Антидепрессанты (тразодон, миансерин): в четырех случаях клинического применения было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен.
Глутетимид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма.
Хлордиазепоксид: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Аминоглютетимид: усиление метаболизма варфарина.
Азатиоприн: снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина.
Меркаптопурин: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Митотан:
Циклоспорин: варфарин повышает концентрацию циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина.
Колестирамин: может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции.
Спиронолактон, хлорталидон: применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP3A4 и CYP1А2 (метаболизм R-варфарина), а также осуществляемый CYP2C9 (метаболизм S-варфарина); влияние индукции ферментов может сохраняться в течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить МНО и прекратить прием. Следует проводить тщательный мониторинг МНО, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного; после этого можно назначать варфарин.
Женьшень (Panax ginseng): возможна индукция преобразования варфарина в печени; необходимо избегать совместного применения данных препаратов.
Продукты питания, содержащие витамин К: ослабляют действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты.
: снижение антикоагулянтного эффекта варфарина.
Витамин К: варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания.
Средства, усиливающие эффект варфарина
Абциксимаб, тирофибан, эптифибатид, клопидогрел, гепарин: дополнительное воздействие на систему кроветворения.
Циметидин: выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина.
Глибенкламид:
Омерпазол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Амиодарон: снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного применения; данный эффект может сохраняться в течение 1-3 мес после отмены амиодарона.
Этакриновая кислота: может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из связей с белками.
Гиполипидемические средства (флувастатин, симвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат): конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP2C9 и CYP3A4.
Пропафенон:
Хинидин: снижение синтеза факторов свертывания крови.
Диазоксид: может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей.
Дигоксин:
Пропранолол: усиление антикоагулянтного эффекта.
Тиклопидин: увеличение риска кровотечения; необходим мониторинг МНО.
Дипиридамол: повышение концентрации варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов; повышение риска кровотечений (геморрагий).
Миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта): снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме крови; снижение метаболизма варфарина, опосредованного ферментами системы цитохрома Р450.
Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогены (даназол, тестостерон): снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза.
Средства, действующие на щитовидную железу: усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания.
Глюкагон: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Аллопуринол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Сульфинпиразон: усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связи с белками.
Пенициллины в высоких дозах (клоксациллин, амоксициллин): возможно повышение вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул.
Тетрациклины:
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол): возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота): снижение метаболизма варфарина.
Антибиотики группы макролидов (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин): снижение метаболизма варфарина.
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол): снижение метаболизма варфарина.
Хлорамфеникол: снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р450.
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим): усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов.
Сульфаметоксазол/триметоприм: снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы.
Левамизол: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Кодеин: комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина.
Ацетилсалициловая кислота: вытеснение варфарина из мест связывания с альбуминами, ограничение метаболизма варфарина.
НПВС (азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и другие (за исключением ингибиторов ЦОГ-2): конкуренция за метаболизм, осуществляемый CYP2C9.
Лефлуномид: ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9.
Парацетамол (ацетаминофен), особенно после 1-2 недель постоянного применения: ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при применении парацетамола в дозе менее 2 г/сут).
Фенилбутазон: снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы; применение данной комбинации следует избегать.
Наркотические анальгетики (декстропропоксифен): усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин): вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы, усиление метаболизма варфарина.
Трамадол: конкуренция за метаболизм, опосредованный CYP3A4.
Антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), в т.ч. флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин: ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают изофермент CYP2C9. Этот фермент метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбуминами, в результате чего увеличивается возможность вытеснения одного из них из мест связывания с белками (при одновременном применении).
Хлоралгидрат: механизм взаимодействия неизвестен.
Фторурацил: снижение синтеза CYP2C9, метаболизирующего варфарин.
Капецитабин: снижение синтеза CYP2C9.
Иматиниб: конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6.
Ифосфамид: подавление CYP3A4.
Тамоксифен: является ингибитором CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма.
Метотрексат: усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза прокоагулянтных факторов в печени.
Тегафур: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Трастузумаб: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Флутамид: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Циклофосфамид: вероятность изменения антикоагулянтного эффекта варфарина, т.к. циклофосфамид является противоопухолевым средством.
Этопозид: возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов.
Интерферон альфа и бета: увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение в сыворотке концентрации варфарина вызывает необходимость снижения дозы варфарина.
Дисульфирам: снижение метаболизма варфарина.
Метолазон: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Тиениловая кислота: усиление антикоагулянтного эффекта варфарина.
Зафирлукаст: повышение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста на фоне применения варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста.
Троглитазон: снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина.
Противогриппозная вакцина: возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина.
Прогуанил: возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина по данным отдельных сообщений.
Продукты питания (клюква): снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9.
Тонизирующие напитки, содержащие хинин: употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозы варфарина. Данное взаимодействие может объясняться тем, что хинин снижает синтез в печени прокоагулянтных факторов.
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza): потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений.
Средства, уменьшающие или усиливающие эффект варфарина
Дизопирамид: может ослабить или усилить антикоагулянтный эффект варфарина.
Коэнзим-Q10: может усиливать или подавлять эффект варфарина из-за однородности химической структуры с витамином К.
Этанол: ингибирование или индукция метаболизма варфарина.
Варфарин может усиливать действие гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины).
В случае сочетанного применения варфарина с указанными выше препаратами необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения и, по возможности, через 2-3 недели после начала терапии.
Особые указания
Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.
Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.
При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.
В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование MHO.
Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.
Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T 1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.
Не следует принимать варфарин пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции в связи с наличием в составе препарата лактозы (в качестве вспомогательного вещества).
В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.
У пациентов с недостаточностью протеина С существует риск возникновения некроза кожи без применения ударной дозы варфарина. Такую терапию следует начинать без использования ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. Пациенты с недостаточностью протеина S также могут подвергаться данному риску; в данных обстоятельствах рекомендуется более медленное начало терапии варфарином.
В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.
Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.
Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек, вследствие чего следует чаще контролировать уровень МНО у пациентов с риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии или заболеваниях почек.
Беременность и лактация
Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод, приводя к развитию варфаринового синдрома у плода на 6-12 неделе беременности. Проявления данного синдрома: назальная гипоплазия (седловидная деформация носа и другие изменения хряща) и точечная хондродисплазия при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.
Прием препарата при беременности может вызывать врожденные пороки развития и приводить к смерти плода. Препарат нельзя назначать в I триместре беременности и в течение последних 4 недель. Применение варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции в период применения варфарина.
Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме варфарина в терапевтических дозах не ожидается влияния на вскармливаемого ребенка. Препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).
Данные о влиянии варфарина на фертильность отсутствуют.
Применение в детском возрасте
Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра.
При нарушениях функции почек
Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях почек.
Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.
При нарушениях функции печени
Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях печени.
Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.
Применение в пожилом возрасте
Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пациентов пожилого возраста . Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Amiodaroni 0,2
D. t. d. N. 30
S. Принимать внутрь 3 раза в сутки.
Rp.: Sol. Amiodaroni 5%-3 ml
D.t.d.N. 30 in ampullis
S. Содержимое 2 ампул растворить в 200 мл 0,9% р-ра NaCl, вводить внутривенно капельно 3 раза в сутки.
- 2. AMLODIPINE (АМЛОДИПИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Amlodipini 0,005
D. t. d. N. 30
- 3. AMOXICILLIN (АМОКСИЦИЛЛИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Т ab. Amoxicillini 0,5
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Amoxicillini 1,0
D.t.d.N. 20
- 4. ATENOLOL (АТЕНОЛОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Atenololi 0,05
D. t. d. N. 40
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
- 5. ATORVASTATIN (АТОРВАСТАТИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Atorvastatini 0,01
D. t. d. N. 50
- 6. ATROPINE SULFATE (АТРОПИНА СУЛЬФАТ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Atropini Sulfatis 0,1%-1 ml
D.t.d.N. 2 in ampullis
S. Вводить по 1 ампуле внутривенно струйно для купирования брадикардии.
- 7. ACETYLSALICYLIC ACID (АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Acetylsalicylici acidi 0,24
D. t. d. N. 30
- 8. ACICLOVIR (АЦИКЛОВИР)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Acicloviri 0,2
D. t. d. N. 30
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 5 раз в сутки
- 9. BECLOMETASONE (БЕКЛОМЕТАЗОН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Aerosolum «BECLAZONE ECO EASI BREATHE» N.1
D.S. По 2 ингаляции 2 раза в сутки.
- 10. BISOPROLOL (БИСОПРОЛОЛ)
Пример выписки рецепта :
Rp.: Tab. Bisoprololi 0,005
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1/2 таблетки 1 раз в сутки.
- 11. VANCOMYCIN (ВАНКОМИЦИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Vancomycini 1,0
D. t. d. N. 20
S. Содержимое флакона растворить в 100 мл 0,9% р-ра NaCl, вводить внутривенно капельно 2 раза в сутки.
- 12. WARFARIN (ВАРФАРИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Varfarini 0,005
D. t. d. N. 30
- 13. VERAPAMIL (ВЕРАПАМИЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Verapamili 0,08
D. t. d. N. 30
S. Принимать по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Rp.: Sol. Verapamili 0,25%-2 ml
D.t.d.N. 2 in ampullis
S. Вводить по 1 ампуле внутривенно струйно под контролем АД, ЧСС, ЭКГ.
- 14. ГЕПАРИНЫ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Bemiparini Sodii 3500 ME-0,2 ml
D. t. d. N. 10
Rp.: Sol. « Cibor 3500» N.10
D. S. Вводить подкожно по 1 инъекции в сутки.
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Nadroparini Calcii 9500 ME-1,0 ml
D. t. d. N. 10
S. Вводить подкожно по 1 инъекции в сутки.
Rp.: Sol. « Fraxiparinum» N.10
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Dalteparini Sodii 10 000 ME-1,0 ml
D. t. d. N. 10
S. Вводить подкожно по 1 инъекции в сутки.
Rp.: Sol. « Fragminum» N.10
D.S. Вводить подкожно по 1 инъекции в сутки.
- 15. HYDROCHLOROTHIAZIDE (ГИДРОХЛОРОТИАЗИД)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Hydrochlorothiazidi 0,025
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
- 16. DEXAMETHASONE (ДЕКСАМЕТАЗОН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Dexamethasoni 0,4%-2 ml
D.t.d.N. 20 in ampullis
- 17. DIGOXIN (ДИГОКСИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Digoxini 0,00025
D. t. d. N. 20
Rp.: Sol. Digoxini 0,025%-1 ml
D.t.d.N. 30 in ampullis
S. Вводить по 1 ампуле внутривенно 3 раза в сутки.
- 18. DICLOFENAC (ДИКЛОФЕНАК)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Diclofenaci 0,05
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Sol. Diclofenaci 2,5%-3 ml
D.t.d.N. 10 in ampullis
S. Вводить внутримышечно при температуре тела более 38,5 °С.
- 19. DILTIAZEM (ДИЛТИАЗЕМ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Diltiazemi 0,09
D. t. d. N. 30
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
- 20. DIPHENHYDRAMINE (ДИФЕНГИДРАМИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Diphenhydramini 1%-1 ml
D.t.d.N. 60 in ampullis
S. Вводить внутримышечно по 2 ампулы 3 раза в сутки.
#
Rp.: Diphenhydramini 0,02
D.t.d.N. 60 in caps.
S. Принять внутрь 1 капсуле 3 раза в сутки.
- 21. DOMPERIDONE (ДОМПЕРИДОН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Domperidoni 0,01
D. t. d. N. 30
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки.
- 22. DOPAMINE (ДОПАМИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Dopamini 1%-5 ml
D.t.d.N. 10 in ampullis
S. Содержимое ампулы растворить в 20 мл 0,9% р-ра NaCl, зарядить в инфузомат вводить в титруемой дозе 0,1 мг в минуту.
- 23. DROPERIDOL (ДРОПЕРИДОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Droperidoli 0,25%-5 ml
D. t. d. N. 10
S. Вводить внутримышечно по 1 ампуле при психомоторном возбуждении.
- 24. DROTAVERINE (ДРОТАВЕРИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Drotaverini 0,04
D. t. d. N. 12
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Rp.: Sol. Drotaverini 2%-2 ml
D.t.d.N. 12 in ampullis
- 25. IBUPROFEN (ИБУПРОФЕН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Ibuprofeni 0,2
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 3 раза в день.
- 26. ISOSORBIDE MONONITRATE (ИЗОСОРБИДА МОНОНИТРАТ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab Isosorbidi mononitratis 0,04
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
- 27. INDAPAMIDE (ИНДАПАМИД)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Indapamidi 0,0025
D. t. d. N. 20
- 28. CAPTOPRIL (КАПТОПРИЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Captoprili 0,025
D. t. d. N. 20
- 29. CARVEDILOL (КАРВЕДИЛОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Carvediloli 0,0125
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки.
- 30. KETOTIFEN (КЕТОТИФЕН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Ketotifeni 0,001
D. t. d. N. 3 0
- 31. KETOROLAC (КЕТОРОЛАК)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab.: Ketorolaci 0,01
D. t. d. N. 40
Rp.: Sol. Ketorolaci 3%-1 ml
D.t.d.N. 10 in ampullis
S. Вводить внутримышечно по 1 ампуле при болях.
- 32. CLEMASTINE (КЛЕМАСТИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Clemastini 0,001
D. t. d. N. 30
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Sol. Clemastini 0,1%-2 ml
D.t.d.N. 30 in ampullis
S. Вводить внутримышечно по 1 ампуле 2 раза в сутки.
- 33. CLOPIDOGREL (КЛОПИДОГРЕЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Clopidogreli 0,075
D. t. d. N. 30
- 34. LINEZOLID (ЛИНЕЗОЛИД)
Режим дозирования
ü Внутрь, в/в - 600 мг 2 раза/сут,
ü Продолжительность лечения 10-28 дней.
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Linezolidi 0,6
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Sol. Linezolidi 0,2%-300 ml
D.t.d.N. 20
S. Вводить внутривенно капельно по 1 пакету 2 раза в сутки.
- 35. LISINOPRIL (ЛИЗИНОПРИЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Lisinoprili 0, 01
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в день.
- 36. LOSARTAN (ЛОЗАРТАН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Losartani 0,05
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
- 37. MEBENDAZOLE (МЕБЕНДАЗОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Mebendazoli 0,1
D. t. d. N. 18
S. Принимать внутрь по 2 таблетки 3 раза в день.
- 38. MELOXICAM (МЕЛОКСИКАМ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Meloxicami 0,0075
D. t. d. N. 10
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.
- 39. MEROPENEM (МЕРОПЕНЕМ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Meropenemi 1,0
D. t. d. N. 10
S. Содержимое флакона растворить в 100 мл 0,9% р-ра
- 40. METHYLPREDNISOLONE (МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Methylprednisoloni 0,032
D. t. d. N. 50
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Rp.: Methylprednizoloni 1,0
D.t.d.N. 10
S. Содержимое флакона растворить в растворителе. Вводить внутривенно струйно 1 раз в сутки.
- 41. METOCLOPRAMIDE (МЕТОКЛОПРАМИД)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Metoclopramidi 0,01
D. t. d. N. 30
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Rp.: Sol. Metoclopramidi 0,5%-2 ml
D.t.d.N. 30 in ampullis
S. Вводить внутримышечно по 1 ампуле 3 раза в сутки.
- 42. METOPROLOL (МЕТОПРОЛОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Metoprololi 0,05
D. t. d. N. 30
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Sol. Metoprololi 0,1%-5 ml
D.t.d.N. 5 in ampullis
S. Вводить внутривенно струйно по 1 ампуле.
- 43. METHOTREXATE (МЕТОТРЕКСАТ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Methotrexati 0,01
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Sol. Methothrexati 1%-2 ml
D.t.d.N. 30 in ampullis
S. Вводить внутримышкчно по 1 ампуле 2 раза в сутки.
- 44. METRONIDAZOLE (МЕТРОНИДАЗОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Metronidazoli 0,25
D. t. d. N. 50
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Rp.: Sol. Metronidazoli 0,5%-100 ml
D.t.d.N. 10
S. Содержимое флакона вводить внутривенно капельно 2 раза в сутки.
- 45. INSULINE (ИНСУЛИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Insulini 10 ml ( a 100 ED - 1 ml)
D. t. d. N. 3
S. Инсулиновыми шприцами набирать по 10 Е D из флакона. Вводить подкожно по 10 ED 3 раза в сутки.
- 46. NEBIVOLOL (НЕБИВОЛОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Nebovololi 0,005
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке утром.
- 47. NIMESULIDE (НИМЕСУЛИД)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Nimesulidi 0,1
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза сутки.
- 48. NIFEDIPINE (НИФЕДИПИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Nifedipini 0,01
D. t. d. N. 20
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Rp.: Sol. Nifedipini 0,01%-50 ml
D.t.d.N. 1
S. Вводить внутривенно капельно медленно по 1 флакону.
- 49. OSELTAMIVIR (ОСЕЛЬТАМИВИР)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Oseltamiviri 0,075
D.t.d.N. 10 in caps.
S. Принимать по 1 капсуле 2 раза в сутки.
- 50. OMEPRAZOLE (ОМЕПРАЗОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Omeprazoli 0,02
D.t.d.N. 20 in caps.
Rp.: Omeprazoli 0,04
D. t. d. N. 5
S. Содержимое флакона растворить в 100 мл 0,9% р-ра
- 51. PENTOXIFYLLINE (ПЕНТОКСИФИЛЛИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Pentoxifyllini 2%-5 ml
D.t.d.N. 20 in ampullis
S. Содержимое двух ампул растворить в 250 мл 0,9% р-ра NaCl. Вводить внутривенно капельно 1 раз в сутки.
Rp.: Tab. Pentoxifyllini 0,1
D. t. d. N. 40
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
- 52. PERINDOPRIL (ПЕРИНДОПРИЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Perindoprili 0,004
D. t. d. N. 40
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки.
- 53. PIROXICAM (ПИРОКСИКАМ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Piroxicami 0,02
D.t.d.N. 20 in caps.
S. Принимать внутрь по 1 капсуле 1 раз в сутки.
- 54. PREDNISOLONE (ПРЕДНИЗОЛОН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Prednisoloni 0,005
D. t. d. N. 50
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Sol. Prednisoloni 3%-1 ml
D.t.d.N. 18 in ampullis
- 55. PROCAINAMIDE (ПРОКАИНАМИД)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Procainamidi 10%-1 ml
D.t.d.N. 10 in ampullis
S. Вводить внутривенно по 1 ампуле для купирования аритмии.
- 56. PROPAFENONE (ПРОПАФЕНОН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Propafenoni 0,3
D. t. d. N. 50
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Sol. Propafenoni 0,35%-10 ml
D.t.d.N. 5 in ampullis
S. Содержимое 1 ампулы растворить в 100 мл 0,9% р-ра NaCl. Вводить внутривенно капельно 1 раз в сутки.
- 57. RAMIPRIL (РАМИПРИЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Ramiprili 0,005
D. t. d. N. 40
S. Принимать внутрь по полтаблетки 2 раза в сутки.
- 58. SPIRONOLACTONE (СПИРОНОЛАКТОН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Spironolactoni 0,025
D. t. d. N. 80
S. Принимать внутрь по 2 таблетки 2 раза в сутки.
- 59. STROPHANTHIN K (СТРОФАНТИН К )
Пример выписки рецепта:
Rp. Sol. Strophanthini 0,025%-1 ml
D.t.d.N. 10 in ampullis
S. Растворить содержимое 1 ампулы в 100 мл 0,9% р-ра NaCl. Вводить внутривенно капельно 2 раза в сутки.
- 60. TRAMADOL (ТРАМАДОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Tramadoli 5%-1 ml
D.t.d.N. 10 in ampullis
S. Вводить внутримышечно по 1 ампуле 1 раз в сутки.
Rp.: Tab. Tramadoli 0,05
D.t.d.N. 50
S. Принимать внутрь по 1 таблетке.
- 61. TORASEMIDE (ТОРАСЕМИД)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Torasemidi 0,005
D. t. d. N. 40
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 1 раза в сутки.
- 62. FAMOTIDINE (ФАМОТИДИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Famotidini 0,02
D. t. d. N. 40
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Famotodoni 0,02
D.t.d.N. 10
S. Содержимое флакона растворить в 100 мл 0,9% р-ра NaCl, вводить внутривенно капельно 2 раза в сутки.
- 63. FENOTEROL (ФЕНОТЕРОЛ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Aerosolum «BEROTEC® N» N.1
D. S. По 2 ингаляции 3 раза в сутки.
Rp.: Tab. Fenoteroli 0,005
D.t.d.N. 40
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 4 раза в сутки.
Rp.: Sol. Fenoteroli 0,005%-1 ml
D.t.d.N. 10 in ampullis
S. Вводить внутривенно инфузоматом, на скорости 50 мкг/мин.
- 64. FUROSEMIDE (ФУРОСЕМИД)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Furosemidi 0,04
D. t. d. N. 40
S. Принимать внутрь по 1 таблетке утром.
Rp.: Sol. Furosemidi 1%-2 ml
D.t.d.N. 10 in ampullis
S. Вводить внутримышечно по 1 ампуле 1 раз в сутки (утром).
- 65. CELECOXIB (ЦЕЛЕКОКСИБ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Celecoxibi 0,1
D.t.d.N. 50 in caps.
S. Принимать внутрь по 1 капсуле 2 раза в сутки.
- 66. CEFTAZIDIME (ЦЕФТАЗИДИМ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Ceftazidimi 2,0
D. t. d. N. 20
S. Содержимое флакона растворить в 100 мл 0,9% р-ра NaCl. Вводить внутривенно капельно 2 раза в сутки.
Rp.: Ceftazidimi 1,0
D. t. d. N. 20
S. Содержимое флакона растворить в 5 мл 4% р-ра лидокаина. Вводить внутримышечно 2 раза в сутки.
- 67. CEFUROXIME (ЦЕФУРОКСИМ)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Cefuroximi 0,25
D. t. d. N. 50
S. Принимать внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Rp.: Cefuroximi 1,5
D.t.d.N. 20
S. Содержимое флакона растворить в 100 мл 0,9% р-ра NaCl. Вводить внутривенно капельно 2 раза в сутки.
Rp.: Cefuroximi 0 ,75
D. t. d. N. 20
S. Содержимое флакона растворить в 5 мл 4% р-ра лидокаина. Вводить внутримышечно 3 раза в сутки.
- 68. EPINEPHRINE (ЭПИНЕФРИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Sol. Epinephrini 4%-1 ml
D.t.d.N. 10 in ampullis
S. Растворить в 10 мл 0,9% р-ра NaCl, вводить внутрикавернозно при приапизме.
- 69. ETHACYZINE (ЭТАЦИЗИН)
Пример выписки рецепта:
Rp.: Tab. Ethacyzini 0,05
D. t. d. N. 50
S. Роинимать внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки.
Rp.: Sol. Ethacyzini 2,5%-2 ml
D.t.d.N. 20 in ampullis
S. Содержимое 2 ампул растворить в 100 мл 0,9% р-ра NaCl, вводить внутривенно капельно.
| Создан 18 мая 2014 | |||||||||
Рецепт
Rp: Tab. Warfarini 0,0025
D.t.d: №50 in tab.
S: Принимать внутрь однократно, в одно и то же время суток.
Фармакологическое действие
Варфарин содержит в себе элементы, не позволяющие крови сворачиваться. Препарат угнетает действие витамина К, принимающего активное участие в свертывании крови. В результате сокращается вероятность появления тромбов (сгустков крови).
При тромбозах вен врачи чаще всего назначают для лечения именно непрямые антикоагулянты. Это необходимо для предотвращения повторного образования тромбов, которые могут пагубно сказаться на общем состоянии организма и привести к плачевным последствиям или осложнениям. Риск тромбоза остается высоким примерно в течение года после первого случая.
Перед назначением препарата проводится детальное обследование, которое позволяет выявить возможные побочные эффекты и назначить правильное лечение.
В сутки, как правило, требуется принять до 5 миллиграмм препарата. В случае если необходима корректировка курса лечения, назначаются другие дозы лекарства. Нелишним будет завести небольшой блокнотик для записей принятых доз, уровня МНО, побочных эффектов. Эти данные могут быть полезны лечащему врачу.
Таблетки рекомендуется запивать водой и принимать дважды в день. Крайне нежелательно употреблять варфарин с пищей. Также важно учитывать, что на начальной стадии лечения не рекомендуется принимать препарат в «нагрузочных» дозах, то есть в дозах, превышающих 5 миллиграмм.
Способ применения
Лечение проводится в течение 6-12 месяцев. Подбор оптимальной дозировки осуществляется от 2 недель до 2 месяцев.
Показания
Тромбозы вен и предрасположенность к ним, а также профилактическое лечение тромбозов и тромбоэмболий. Кратковременными показаниями к лечению являются острый тромбоз вен и тромбоэмболия легких, послеоперационный тромбоз, острый инфаркт миокарда, хирургическое и тромболитическое лечение тромбозов, в случае трепетания предсердий для проведения кардиоверсии. Длительное лечение рекомендуется при рецидивирующем тромбозе вен, протезировании клапанов сердца и сосудов, транзиторных приступах ишемии и ряде других показаний, которые выявляются лечащим врачом.
Противопоказания
Их немного, но все же не стоит назначать препарат, если у вас есть острые кровотечения, выраженные нарушения функций печени и почек, имеет место острая артериальная гипертензия. Беременность также является противопоказанием для приема варфарина.
Побочные действия
Черный дегтеобразный цвет стула и нарушения пищеварения; кровотечения из носа или десен; обильные и продолжительные менструальные выделения; повышение активности печеночных ферментов; возникающие без видимых причин припухлости и синяки на различных участках тела; появление кожных пятен на бедрах, брюшной стенке, молочных железах; кровоизлияния; экзема; выпадение волос.
Форма выпуска
Выпускается варфарин в таблетках по 2,5 миллиграмма.
ВНИМАНИЕ!
Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.
Source: allmed.pro
Фармакотерапевтическая группа В01АА03 - антитромботические средства..
Основная Фармакологическое действие: антикоагулянтная
ПОКАЗАНИЯ: тромбоз глубоких вен /эмболия легких ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) ; предотвращения повторного ИМ (инфаркт миокарда); системная эмболия транзиторные ишемические состояния ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) реконструктивная хирургия артерий.
Способ применения и дозы: дозы подбирают индивидуально с учетом на основании соотношения ПВ /МНО (международного нормативного отношения) взрослые (перед назначением начальной дозы следует определить основную линию ПВ) - начальная нагрузочная доза подобрана в зависимости от индивидуальных потребностей для достижения необходимой степени противосвертываемого действия, обычно составляет 5-10 мг /сут ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), поддерживающую дозу обычно назначают через 48 ч (Время), и она зависит от протромбинового времени, который указывается в виде международного нормализованного отношения (МНО) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) для профилактики тромбозов глубоких вен, включая оперативное вмешательство у больных высокого риска - МНО 2 - 2,5, профилактика при операциях на бедре и при операциях по поводу переломов бедренной кости, лечения тромбозов глубоких вен, системной эмболии легких, предотвращения венозной тромбоэмболии при ИМ (инфаркт миокарда), преходящим ишемическим приступам, эмболии при стенозе митрального клапана, в случае тканевых протезов клапанов сердца - МНО 2 - 3; рецидивирующий тромбоз глубоких вен и эмболия легких, в случае механических протезов клапанов сердца, фибрилляции предсердий, заболевания артерий, включая ИМ (инфаркт миокарда) - МНО 3 - 4,4; суточная поддерживающая доза, которую принимают ежедневно в одно и то же время, составляет от 3 мг до 9 мг ВОЗ (рекомендация к применению ЛС в Базовом формуляре Всемирной организации здравоохранения"" я, 2008 год выпуска), БНФ; в первые дни лечения МНО следует определять ежедневно или через день, далее в зависимости от реакции на лечение определения МНО необходимо проводить через более длительные периоды времени - каждые 8 недель наблюдается растущее заинтересованность в применении относительно низких доз варфарина, которые составляют 2 - 4 мг /сут, с целевыми МНО не более 1,5 для профилактики тромбоэмболий и снижения риска артериальной окклюзии у больных с высоким риском СС (сердечно-сосудистый) заболеваний; пожилые больные могут быть более восприимчивыми к действию варфарина, это проявляется в увеличении риска развития кровотечения, для таких больных могут потребоваться более низкие поддерживающие дозы, которые зависят от веса больного, дети, особенно новорожденные, могут быть более чувствительными к действию антикоагулянтов в целом вследствие недостаточности витамина К, после достижения стабилизации следует регулярно проводить контроль МНО с интервалом от 1 недели до 2 месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей каждого больного ребенка.
Побочное действие при применении ЛС: кровотечение; возникновения желудочно-кишечного кровотечения при проведении противосвертываемого лечения, особенно, если протромбиновое время находится в терапевтическом диапазоне, может указывать на наличие скрытого повреждения, провоцирующего кровотечение, которое требует дальнейшего обследования; агранулоцитоз, лейкопения, диарея, раздражение ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), с-м (синдром) "пурпурных стоп" (болевые, голубовато-пурпурные стопы), гиперчувствительность, кожные высыпания, желтуха и нарушение функции печени, г. (Острый) адреналовая недостаточность, повреждение почек, которое сопровождается отеками и протеинурией, язвы во рту и облысения; пурпура, лихорадка, тошнота и рвота, панкреатит, носовое кровотечение и гемоторакс.
Противопоказания к применению ЛС: гиперчувствительность к варфарина; г. (Острый) или потенциальные состояния, сопровождающиеся кровотечениями. (Например, гемофилия, гипертония, желудочно-кишечные язвы, угрожающий аборт) в течение 3 дней до и после оперативного вмешательства, тяжелые заболевания печени и почек; бактериальный эндокардит, беременность и период лактации.
Формы выпуска ЛС: табл. (Таблетки) по 2,5 мг 3 мг, 5 мг.
Визаемодия с другими лекарственными средствами
С НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), дипиридамолом, вальпроевой кислотой - повышает риск кровотечения. Циметидин, хлорамфеникол - увеличивается опасность кровотечения. Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия - увеличению концентрации факторов свертывания. Барбитураты, фенитоин, карбамазепин - снижают антикоагулянтную действие варфарина. Могут увеличивать кровотечение - слабительные засоби. Ослабление действия варфарина - с барбитуратами, витамином К, глютетимид, гризеофульвином, диклоксацилином, карбамазепином, коэнзимом Q10, Миансерин, парацетамолом, ретиноидами, рифампицином, сукральфатом, феназон, холестамином. Усиление действия варфарина - с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами, ацетилсалициловой кислотой, НПВП (нестероидные противовоспалительные средства), гепарином, глибенкламидом, глюкагоном, даназол, диазоксидом, дизапирамидом, дисульфирамом, изониазидом, кетоконазолом, кларитромицином, клофибратом, левамизолом, метронидазолом, миконазол, налидиксовой кислотой, нилютамид, омепразолом, пароксетином, прогуанилом, гипогликемическими средствами - производными сульфаниламидов, симвастатином, сульфаниламидами, тамоксифеном, тироксином, хинином /хинидином, флувоксамином, флуконазолом, фторурацилом, хинол, хлоралгидратом, хлорамфениколом, цефалоспоринами, циметидином, эритромицином, этакриновой кислотой. Этанол может усиливать действие варфарина. Усиливают эффект варфарина: гинкго билоба, чеснок, дягиль лекарственный, папайя, шалфей. Зжують: женьшень, зверобой. Усиливает действие варфарина хинин, который присутствует в тонизирующих напитках. Зеленые овощи - ослабляют действие варфарина.
Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии
Беременность
Не использовать
Лактация:
не выделяется с молоком, кормление грудью может быть продолжено при терапии
Особенности применения при недостаточности внутренних органов
Нарушение функции церцево-сосудистой системы:
Противопоказан при тяжелой АГ (артериальная гипертензия), геморрагическом инсульте, аневризме аорты, бактериальном эндокардите, внутричерепном кровоизлиянии.
Нарушение функции печинкы:
Нарушение функции почек:
Противопоказан при тяжелых заболеваниях.
Нарушение функции дыхательной системы:
Специальных рекомендаций нет
Особенности применения у детей и пожилых людей
Меры применения
Информация для врача: Обязательным условием терапии является строгое соблюдение назначенной дозы препарата частый контроль МНО необходим, если для лечения больного при стабилизированных дозах варфарина включается новый лекарственный препарат, отпускаемый без рецепта, или любой какой препарат исключается из лечения, или если изменяется доза препарата, который применяется для сопутствующего лечения. Такие состояния как лихорадка, гипертиреоз, алкоголизм с сопутствующим поражением печени, могут усиливать действие варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. Не следует назначать пациентам с кровотечением любой локализации. Проявлять осторожность при нарушении свертываемости крови, тромбоцитопении, язвенной болезни желудка и ДПК (двенадцатиперстная кишка) в стадии обострения, кровоизлияния в головной мозг. Не использовать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.Информация для пациента: Больной должен иметь при себе сообщение, которое гласит, что он принимает антикоагулянт варфарин, он предупреждать всех врачей, в том числе зубных, фармацевтов о том, что принимает такой препарат. В случае возникновения симптома кровотечения больной должен обратиться к врачу.
В случае потребления большого количества алкоголя увеличивается опасность и развития кровотечений.
антикоагулянт непрямого действия группы кумаринов, конкурентный антагонист витамина К. Как известно, многие факторы свертывающей системы крови синтезируются в печени, причем в большинстве случаев их биосинтез происходит без участия жирорастворимого витамина К. От наличия витамина К 1 зависит синтез всех 4 факторов свертывания крови (протромбина, факторов VII, IX и X), а также 2 антикоагулянтных белков (протеинов С и S). Витамин К служит ключевым кофактором в реакции карбоксилирования указанных факторов свертывания или антикоагуляции, в результате которой они превращаются в активные белки. Установлено, что в печени витамин К присутствует по меньшей мере в 3 различных формах. Сам по себе витамин К 1 (хинон) не обладает биологической активностью. Активным он становится лишь после восстановления в форму гидрохинона, которое происходит в микросомах печени под действием хинонредуктазы. В процессе карбоксилирования зависимых от витамина К белков витамин К-гидрохинон превращается в витамин К-эпоксид, который под действием эпоксидредуктазы вновь превращается в витамин К-хинон. Таким образом, три известные формы витамина К последовательно превращаются одна в другую, образуя цикл витамина К. Непрямые антикоагулянты, в частности варфарин, нарушают функционирование цикла витамина К, подавляя активность витамина К-эпоксидредуктазы и, возможно, хинонредуктазы. При этом не происходит образования активной формы витамина К 1 , и в итоге снижается синтез зависимых от витамина К факторов свертывания крови.
После приема внутрь варфарин быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. C max препарата в плазме крови у здоровых лиц выявляют через 60-90 мин. T ½ колеблется от 36 до 44 ч, длительность антикоагулянтного действия — 4-5 дней. Варфарин почти полностью связывается с белками плазмы крови, и лишь 1-3% свободного варфарина оказывают влияние на превращения витамина К в печени.
Варфарин представляет собой рацемическую смесь, содержащую примерно равные количества 2 оптически активных изомеров, — R- и S-формы. Эти изомеры варфарина различаются по активности, путем элиминации и продолжительности T ½ . Так, S-варфарин в 4-5 раз активнее его R-изомера. Лекарственные препараты, вступающие во взаимодействие с варфарином, по-разному реагируют с каждым из его изомеров. В то время как R-варфарин экскретируется в основном почками в малоизмененном виде, его S-изомер после окисления в печени выводится с желчью. Изомеры варфарина имеют различные T ½: R-варфарин — 54 ч, S-варфарин — 32 ч.
ПОКАЗАНИЯ
профилактика и лечение тромбоза глубоких и проксимальных вен, мозговых сосудов, тромбоэмболии легочной артерии, врожденной тромбофилии (особенно при дефиците протеинов C и S), профилактика тромбоэмболических осложнений при имплантации искусственных клапанов или трансплантации кровеносных сосудов, фибрилляции предсердий, поражениях клапанов сердца, вторичная профилактика инфаркта миокарда.
ПРИМЕНЕНИЕ
если нет экстренной необходимости в проведении антикоагулянтной терапии (например при постоянной форме фибрилляции предсердий), варфарин назначают в средней поддерживающей дозе (4-5 мг/сут), которая обеспечивает достижение стабильного антикоагулянтного эффекта в течение 4-7 дней. В начале терапии протромбиновое время рекомендуется определять ежедневно до увеличения его до терапевтического уровня, затем 3 раза в неделю в течение 1-2 нед или даже реже (в зависимости от стабильности получаемых результатов определения протромбинового времени). Если протромбиновое время более или менее стабильно остается в терапевтических пределах, в дальнейшем достаточно определять его 1-2 раза в месяц.
В тех случаях, когда необходимо получить быстрый антикоагулянтный эффект, назначают гепарин и одновременно варфарин в высокой дозе (10 мг/сут в течение 2 дней). После увеличения протромбинового времени до желаемого терапевтического уровня гепарин отменяют. Считается, что гепарин можно отменять только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических пределов в течение не менее 2 дней подряд, чтобы исключить риск развития тромбоэмболических осложнений.
Результаты определения протромбинового времени обычно выражают в виде протромбинового индекса (коэффициента), то есть отношения протромбинового времени больного к среднему протромбиновому времени плазмы крови в норме, приблизительно равному 11-14 с. Принято считать, что для предупреждения венозного тромбоза протромбиновое время необходимо увеличить в 1,5-2,5 раза, а для профилактики артериального тромбоза — в 2,5-4,5 раза.
По современным представлениям протромбиновое время не может считаться достаточно надежным показателем эффективности терапии непрямыми антикоагулянтами. Как известно, при определении протромбинового времени в качестве одного из основных реагентов используется тромбопластин, биологическая активность которого в значительной мере зависит от того, из какой ткани и по какой технологии его получили. Различия в биологической активности используемых тромбопластинов затрудняют стандартизацию определения протромбинового времени, что особенно важно для больных, которые наблюдаются в разных медицинских учреждениях или выезжают за границу.
Для стандартизации результатов определения протромбинового времени, получаемых в разных лабораториях и с применением различных видов тромбопластина, ВОЗ (1983 г.) рекомендовала использовать международное нормализованное отношение (International Normalized Ratio — INR), которое учитывает влияние используемого тромбопластина на величину протромбинового времени, определяемого в данной лаборатории. Для характеристики активности различных тромбопластинов применяется международный индекс чувствительности (International Sensitivity Index — ISI), значение которого указано на образцах выпускаемого тромбопластина. За ISI, равный 1, была принята активность предоставляемого ВОЗ референтного (стандартного) препарата тромбопластина, полученного из мозга человека. Большая часть тромбопластинов, получаемых из мозга кролика, имеет более низкую активность и поэтому более высокие значения ISI (обычно от 1,8 до 2,3).
INR определяется по формуле:
INR = (протромбиновый индекс)/n,
где n — величина ISI используемого тромбопластина.
Рекомендуемые в настоящее время терапевтические значения INR обычно колеблются от 2,0 до 3,0. Эти значения соответствуют протромбиновому индексу 1,6-2,2 при использовании тромбопластина с ISI, равным 1,4 и 1,4-1,6, при использовании тромбопластина с ISI, равным 2,3.
Продолжительность терапии зависит от показаний и составляет от 6 нед до применения в течение всей жизни.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
кровотечение или риск его развития, геморрагический инсульт, травма, недавно перенесенное или планируемое хирургическое вмешательство, недавно перенесенная люмбальная пункция, злокачественная АГ, ретинопатия, варикозное расширение вен пищевода, угрожающий аборт, артериальная аневризма, инфекционный эндокардит или острый перикардит, врожденные нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, тяжелые нарушения функции печени и почек, период беременности, повышенная чувствительность к варфарину.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
возможны геморрагические осложнения, нефротоксическое, гепатотоксическое действие, васкулит, выпадение волос, лихорадка, тошнота, диарея, приапизм, кожная сыпь, зуд, некроз кожи и подкожной жировой клетчатки.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
с осторожностью назначают больным с пептической язвой в анамнезе, застойной сердечной недостаточностью, при хирургических вмешательствах малого объема (экстракция зуба), у женщин в возрасте старше 60 лет. Возможны перекрестные аллергические реакции к производным кумарина.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
антикоагулянтный эффект варфарина потенцируется при одновременном применении с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами, аминогликозидами (гентамицин, стрептомицин, тобрамицин и др.), пенициллинами (ампициллин, бензилпенициллин в высоких дозах), тетрациклинами (тетрациклин, хлортетрациклин и др.), фторхинолонами (офлоксацин, ципрофлоксацин и др.), цефалоспоринами (цефалоридин, цефамандол, цефотаксим и др.), эритромицином, НПВП (кислота ацетилсалициловая, ибупрофен, диклофенак, индометацин и др.), токоферолом в высоких дозах, гепарином и гепаринодами, статинами (ловастатин, правастатин и др.), производными фиброевой кислоты (клофибрат, гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат и др.), декстраном, диазоксидом, ингибиторами МАО, дипиридамолом, метилдопой, метронидазолом, омепразолом, пентоксифиллином, пероральными гипогликемизирующими препаратами (толбутамид, хлорпропамид, буформин, фенформин и др.), пропафеноном, ко-тримоксазолом, сульфаниламидами длительного действия (сульфамонометоксин, сульфадиметоксин и др.), тиклопидином, тиреоидными гормонами, трициклическими антидепрессантами, хинином, хинидином, циклофосфамидом, циметидином, эстрогенами, этакриновой кислотой.
К лекарственным препаратам, ослабляющим антикоагулянтное действие варфарина, относятся неабсорбируемые антациды (при одновременном применении), колестирамин, колестипол, пероральные противозачаточные средства, препараты витамина К, барбитураты, гризеофульвин, карбамазепин, кислота аскорбиновая, ГКС, рифампицин, сукральфат, хлордиазепоксид.
К средствам, способным как потенцировать, так и уменьшать антикоагулянтное действие варфарина, относятся диуретики (за исключением этакриновой кислоты), морицизин, этанол, ранитидин, фенитоин, хлоралгидрат.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
может проявляться геморрагическими осложнениями. В этом случае варфарин отменяют, в/в медленно вводят 5-10 мг витамина К. При необходимости вводят препараты факторов свертывания (II, IX и X) или плазму крови.
