Лекарственные средства, влияющие на функции желудочно-кишечного тракта. Самые эффективные лекарства для лечения желудка Классификация противоязвенных средств

Для нормального функционирования органов, входящих в систему желудочно-кишечного тракта, необходимо взаимодействие всех органов и механизмов пищеварения. Нарушение функции одного из органов приводит к дисгармонии работы всей системы. Поэтому нельзя лечить только язву кишечника и желудка, а нужно принимать меры по нормализации всей системы пищеварения, применять комплексную фармакотерапию средствами, регулирующих систему пищеварения.

Фармакомаркетинг

Классификация и препараты

Блокаторы Нг-гиста- меновых рецепторов Ми-холинолитики *. Ингибиторы H + -К + АТФ-азы **	Антацидные и обволакивающие средства	средства	Репаранты, комбинированные * и другие противоязвенные средства **	Антихсликобактерни средства
фамотидин циметидин ранитидин пирензепин * омепразол **	монокомпонентные алюминия фосфат Карбальдрат Симальдрат комбинированные альмагель	Висмута субцит- рат коллоидный Сукральфат	дротаверин ** Гастрофит * мизопростол метил урацил гастрофарм * Ликвиритон ** плантаглюцид ** бенциклан **	Мегронидазол Хеликоцин Препараты висмута

механизм действия

Блокаторы H 2 -гистаииинових рецепторов и М 1 -холиполитикы блокируют Н 2 -гистаминовые рецепторы (фамотидин, циметидин, ранитидин) и М 1 -холинорецегтгоры (пирензепин) слизистой оболочки желудка.

Ингибиторы H + -K + -АТФазы (протонного насоса париетальных екзокривоцитив желудка) блокируют фермент H + -K + -АТФазы, которая отвечает за продукцию соляной кислоты (омепразол).

Антацидные - нейтрализуют соляную кислоту в желудке (алюминия фосфат (фосфапюгель), алюмаг, карбальдрат).

Обволакивающие средства создают пленку с коллоида, которая защищает чувствительные нервные окончания от действия раздражающих веществ и соляной кислоты, слизистой оболочки желудка.

Вяжущие средства вызывают дегидратацию или частичную коагуляцию тканевых белков или раневого экссудата и образуют альбуминаты (которые защищают слизистую оболочку) действуют бактерицидно на Helicobacter pylory (вис- муту субцитратом коллоидный (де-нол), сукральфат).

Маопростол , метилурацил стимулируют процессы регенерации.

Антихеликобактерт средства бактерицидно действуют на Helicobacter pylory.

Фармакологические

Блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов, Μ 1 -холинолитикы и ингибиторы H + -K + -АТФазы уменьшают секрецию соляной кислоты и пепсина.

Пирензепин имеет спазмолитическое эффект.

Антацидные и обволакивающие средства наделены обволакивающим и антацидным эффектом (табл. 20).

Таблица 20

Сравнительная характеристика антацидных средств

Вяжущие средства наделены гастропротекгорним, антимикробным вяжущим эффектом (висмута субцитрат коллоидный (де-нол), сукральфат).

Репаранты , комбинированные и другие противоязвенные средства имеют гастропротекторный; антацидное, вяжущее (викаир, гастрофарм, ликвиритон) спазмолитическое (дротаверин (но-шпа, но-шпа форте, но-кру-я), ликвиритон, плантаглюцид), противовоспалительный эффекты (метилурацил, ликвиритон, висмута субцитрат, плантаглюцид).

Антихеликобактерную средства наделены антибактериальным эффектом (табл. 21).

Таблица 21

Фармакологические эффекты противоязвенных средств

Примечания: +++ - очень выраженный эффект, ++ - умеренно выраженный эффект, + - наличие эффекта, 0 - отсутствие эффекта, * - препараты, которые нейтрализуют соляную кислоту.

Показания к применению и взаимозаменяемость

1. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гиперацидный гастрит (все противоязвенные средства, кроме Плантаглюцид).

2. Рефлюкс эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона (блокагоры Н 2 -гистаминовых рецепторов, М 1 -холинолитикы, ингибиторы НМС-АТФ-азы, бенциклан).

3. гипоацидного гастриты, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки с нормальной или пониженной кислотностью (плантаглюцид, гасгрофит).

4. Спазм периферических сосудов, печеночные и почечные колики, холецистит, спастическая и гипермоторная дискинезия ЖКТ, для снижения возбудимости мата в период беременности (дротаверин (но-шпа, но-шпа форте, но-кру-я), бенциклан).

Побочное действие

Подавляя секрецию водородных ионов и пепсина, блокатора H 2 -гистаминовых рецепторов стимулируют увеличение продукции гастрина G клетками антрального отдела желудка, что может приводить к рецидивам язвы после внезапной отмены препарата.

При быстром введении циметидина и ранитидина иногда наблюдаются сердечные аритмии.

При применении циметидина могут наблюдаться такие побочные явления: диарея, боли в мышцах, аллергические реакции, при длительном применении возможно развитие импотенции.

При применении Пирензепин наблюдаются сухость во рту, легкие нарушения ближнего зрения; омепразола , висмута субцитрата и ан- Тацид - возможные диспепсические явления; сукральфата препаратов алюминия - возможны запоры.

При применении метилурацила , маопростолу, метронидазол, хеликоцину возможные диспепсические явления, головная боль, аллергические реакции. При лечении метронидазолом возможна лейкопения.

Противопоказания

H 2 гистаминоблокаторы и омепразоп не следует назначать идти беременности и лактации, больным с нарушениями функции печени и почек. Циметидин - детям до 14 лет.

Пирензепин не следует применять в первые 3 месяца беременности.

При выраженных нарушениях функции почек применение препаратов алюминия , висмута субцитрата , сукральфата противопоказано.

Сукральфат и мизопростол также противопоказаны при беременности.

Метилурацил нельзя применять при острых и хронических формах лейкоза, лимфогранулематозе, злокачественных заболеваниях костного мозга.

Плантаглюцид не следует применять при гиперацидных гастритах и язвенной болезни желудка с повышенной кислотностью.

Метроиидазол и хеликоцин противопоказаны при беременности, лактации, нарушениях кроветворения, активных заболеваниях ЦНС.

Хеликоцин не следует применять пациентам моложе 18 лет, а также при заболеваниях ЖКТ с длительной диареей или рвотой.

Фармакобезпека

Антациды снижают всасывание железа, НПВС, тетрациклина, блокаторов Нг-рецепторов.

Антациды нужно принимать за 1,5-2 часа или через 1,5-2 часа после приема других лекарственных препаратов.

Циметидин нельзя применять одновременно с бензодиазепинами, перорапьнимы антикоагулянтами, пропранололом, верапамилом, цитостатиками и препаратами, угнетающими кроветворение.

Длительный прием висмута субцитрата приводит к рубцовых деформаций желудка и 12-перстной кишки.

Алюмаг надо разжевать и держать во рту до полного растворения.

Перед едой назначают олокаторы Нг-рецепторов, Ми-холинолитики и ингибиторы Н + -К + -АТФазы, карбальдрат, алюмаг, альмагель, вяжущие средства, плантаглюцид, препараты висмута (де-ноп).

После еды нужно назначать симальдрат, маалокс, Рени, метилурацил, викаир.

Во время еды - мизопростол, метилурацил, все антихеликобактерную средства, кроме препаратов висмута.

Сравнительная характеристика препаратов

Н 2 гистаминоблокаторы

Циметидин был первым препаратом блокаторов Н 2 -гистаминовых рецепторов. Применение его сопровождается многочисленными побочными эффектами. В печени циметидин блокирует систему цитохрома Р-450, которая необходима для метаболизма многих лекарственных средств.

Ранитидин является более активным (в 4-5 раз) ингибитором секреции соляной кислоты, чем циметидин. Сочетает тормозящее влияние на Нг-рецепторы с активацией гистамин-метил-трансферазы и интенсивным нарушением синтеза гистамина. Не вызывает повышение концентрации гастрина. В отличие от циметидина не затрагивает в печени метаболизм лекарственных препаратов. Назначается 2 раза в день.

Побочные явления выражены слабее, чем в циметидина (редко тошнота, бловання, головная боль, сыпь).

Фамотидин - специфический блокатор Н 2 рецепторов гистамина третьего поколения. С учетом еквимолярнои дозы фамотидина в 10 раз эффективнее ранитидин и в 50 раз - циметидин. Фамотидин оказывает более длительное действие на желудочную секрецию. Благодаря этому для лечения язвенной болезни достаточно однократного приема 40 мг каждый вечер при продолжительности терапии 6-8 недель. Для предотвращения рецидивов назначают по 20 мг фамотидина однократно вечером.

Ми-халиналитикы и ингибиторы протонного насоса

Омепразол эффективен при пептических язвах, не поддающихся лечению другими противоязвенными препаратами. При лечении препаратом погребной специальный подбор доз пожилым людям и больным с нарушением функции печени и почек.

Пирензепин - представитель нового поколения антихолинергических средств, избирательно подавляет секрецию железами желудка соляной кислоты и пепсиногена, а не масс существенного влияния на М-холинорецепторы слюнных желез, сердца и других органов. Препарат хорошо переносится.

антациды

К антацидов обращаются тогда, когда гиперсекреция желудочных желез не устраняется в холино- и гисгаминоблокуючимы средствами.

К антацидов быстрой, но кратковременного действия принадлежит карбальдрит (дигидроксиалюминию натрия карбонат). Взаимодействуя с соляной кислотой желудочного сока, он образует СО 2 , который раздражает рецепторы слизистой оболочки желудка. Поэтому его рекомендуют как средство симптоматической фармакотерапии.

Алюминия фосфат (фосфалюгель ) назначают в виде коллоидного геля за 30 минут до еды. Имеет вяжущие свойства, эффективен при инго- ксикациях. Можно применять во время беременности и лактации.

Алюмаг - сбалансированный препарат с одинаковыми количествами гидроксида магния и алюминия (по 0,2) - для предотвращения поносов и запоров. Быстро нейтрализует желудочный сок, а благодаря образованию геля в желудке проявляет адсорбирующее, обволикальну и обезболивающее действие. Алюмаг можно применять в лечебных и профилактических целях при язвенной болезни и гиперацидном гастрите, а также эпизодически - при необходимости избавиться отрыжки, Жоги и боли в желудке. Почти не производит системного воздействия в связи с минимальным всасыванием в ЖКТ.

Альмагель - комбинированное средство с антацидными, адсорбирующими, обволакивающими свойствами. Наличие D-сорбита способствует усилению желчеотделения и слабительного действия. Лекарственная форма в виде геля усиливает продолжительность эффекта и создает условия для более равновесного распределения препарата по слизистой оболочке желудка.

Ные действует быстро, и эффект длится в течение 60-90 минут. Можно применять несколько раз в день.

вяжущие средства

Сукральфат образует клейкое вещество, которое особенно иипенсивно и прочно покрывает язвенную поверхность желудка и 12-перстной кишки примерно на 6:00.

Висмута субцитрат коллоидный (де-нол ) имеет антацидное и цитропротекторну действие, представляет собой коллоидную суспензиио, которая под влиянием соляной кислоты желудка образует белый осадок в виде полимергликопротеинового комплекса, имеет высокое сродство с гликопротеинами слизистой оболочки, особенно некротических тканей язвенной поверхности. Где-нол стимулирует синтез PgE 2 , что повышает образование слизи и бикарбонатов. Имеет также антисептическим действием и бактерицидное на Helicobacter pylori.

Репаранты, комбинированные и другие средства

Миопростол - синтетический аналог простагландина Е 1 . Проявляет цитопротективных воздействие, связанное с увеличением образованием слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочки желудка. Проявляя непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, мизопростол подавляет базальную, ночные и стимулированную (едой, гистамином, пениагасгрииюм) секрецию.

Метилурацил обладает противовоспалительным действием, ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует лейкопоэз.

Викаир содержит висмут, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, порошок корневища аира и коры крушины.

Гастрофарм - комбинированный препарат. Проявляет анальгезирующее и антацидное действия за счет буферных свойств протеина, содержащегося в большом количестве (25-35%) в препарате. Стимулирует процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки.

Гастрофит - лекарственный сбор из 15 лекарственных растений, стимулирует репаративные процессы, оказывает желчегонное, слабительное, противовоспалительное действие. Используется для профилактики и оптимизации лечения гастрита (в том числе гипоацидного), дуоденита, энтероколита, профилактики рецидивов язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, колита, холецистита, холангита, дискинезии мочевыводящих путей, для регуляции моторной функции желудка и кишечника, нормализации стула.

Дротаверин (но-шпа, но-шпа форте, но-кру-я) по фармакологическим свойствам близок к папаверина, но обладает более выраженной и длительной миотропным спазмолитическим действием. Оказывает также вазодилатуючу действие. После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодосиупнють - 100%. Не проникает через ГЭБ. Не влияет на вегетативную нервную систему.

Бенциклан рядом со спазмолитическим действием оказывает умеренное сосудорасширяющее. Обладает местноанестезирующим активностью, вызывает умеренный седативный эффект.

Антихепикобактерни средства

Метронидазол - антипротозойный средство, которое имеет также широкий спектр антибактериального действия и наделен высокой бактерицидной активностью по отношению к хеликобакгера. Используют при лечении язвенной болезни в схеме так называемой "тройной терапии", где меиронидазол комбинируют с препаратом висмута и тетрациклина или амоксициллином. Стандартная "тройная терапия" обычно проводится в течение более двух недель и позволяет добиться уничтожения хеликобакгера в 90-95% случаях. Завичай "тройная терапия" проводится на фоне приема антагонистов Нг рецепторов гистамина в течение 2-4 недель после окончания антибактериального лечения.

Хеликоцин собой комбинацию амоксициллина и метронидазола. Курс лечения включает трехразовое приема обоих препаратов в течение 12 дней.

Оксиферискарбон натрия, ретаболил, витаминные препараты А, В, B 2 , PP, В 6 , В 12 , С, Р также ускоряют заживление язв.

перечень препаратов

INN, (Торговое название)	форма выпуска
	общ. per os, табл.
Алюминия фосфат (Фосфалюгеля, альфогель, Гасте- рын-гепь)	op. гель 0,8 г / пак.
Бенциклан (Галидор)	табл.0,1; р-р д / и 25 мг / мл
Висмута субцитпат коллоидный (где-нол)	табл. ВКР. о. 0,12
гастрофарм	табл. розжов. 2,5
Гастрофит	пачка 100,0
Дротаверин (Но-шпа, Но-шпа форте)	табл. 0,04; 0,08; р-р д / и 40; 80 мг
Дротаверин (Ηο-κρν-я)
Кабальдрат (Алюгастрин)
Ликвиритон
метилурацил
Метроншазол (Аринил, Ген-Золерол, Дефламон, Зоацид, Клион, Медазол, Метро, Метранизол, Метрозин, Нидазол, Орвагил, Протамет, Ривозол, Грихопол, Флагил, Ефлоран)	табл. 0,25; 0,1; 0 * 5; р д / инф. 5 мг / мл
Мизопростол (Сайтотек)	табл. 0,2 мг
Омепразол (Антра, Биопразол, Гасгропакс, Главерал, Гастрозол, Лосек, Омез, Омезин, Оменат, Омизак, пептида гикум. Прояз, Ромесек, Ерозид)	капс. 20; 40 мг, табл. 20; 40 мг
Пирензепин (Абринак, Гасирил, Гасгрозем, Гастромен, Дуогастрал, Пирегексал, Пиренн)	табл. 25; 50 мг р-р д / и 5 мг / мл
плантаглюцид	гран. per os
Ранитидин (Азантак, Апьциблок, Антак, Ацилок-Е, Гастриал, Гертокалм, Зантак, Неосегпин-Р, Пилорид, Раниоерл, Ранисан, Рантак, Ринтид, Улькосан, Ультак, Язитин)	табл. 0,15; 0,3; р-р д / и 10; 25 мг / мл
Сукральфат (алсукрал, Антепсин, Вентер, Карафат, Сукральбене, Сукрейс, Урбал)	табл. 0,5; 1, гран, per os 1 г / пак.
Фамотидин (Адвантак, Антодин, Аципеп, Блокаццд, Гасгросидин, Лецедил, Пецдин, Пепсидин, Топцид, ульфамид, Ульцеран, Фамонит, Фамопсин, Фамосан, Фамотек, Фамоцид)	табл. 20; 40 мг, лиоф. ср. д / и 0,02
Фосфалюгеля	гель, пак. 16,0
Хеликоцин
Циметидин (Альтрамет, Ацилок, Гистодил, Иенамети- дин, Нейтронорм, Ново-Циметин, Примамет, Симесан, Ново-Циметин, Симетидин, Стомакон, Тагамет, уль кометин, Цемидин, Цимегексал, Цимет)	табл. 0,2; 0,4; 0,8; р-р д / и 10%; капс. 0,2; фильм-табл. 0,2; 0,4; общ. в пак. 0.2

Принимают во внимание индивидуальную непереносимость, возможные аллергические реакции на лекарства. Например, язву может спровоцировать прием аспириносодержащих средств, таких как «Кардиомагнил», жаропонижающие.

Нюансы выбора медикаментов для лечения язвы желудка

Задачи медикаментозного лечения язвы желудка:

1. Устранение причин, спровоцировавших язвенное воспаление.
2. Купирование воспалительного процесса.
3. Заживление язвы.
4. Стабилизация моторики и секреторной способности органа.

Если язва вызвала деструкцию слизистой с переходом в подэпителиальный слой, лечение должно быть направлено на купирование развития патологического процесса и регенерацию пораженных тканей. Если провокатором развития язвенной болезни является спиралевидная хеликобактерпилори, терапевтический курс направлен на ее уничтожение со снижением риска развития рецидивов и возможных осложнений.

При лекарственном поражении, например, «Кардиомагнилом», аспириновыми жаропонижающими, активированным углем, подбираются средства для заживления ран, а также вяжущие, слабительные и обволакивающие (например, «Энтеросгель», висмутсодержащий «Де-Нол»).

Какие медикаменты от язвы желудка и дозировки принимать, решает лечащий врач. Правильно подобранная схема лечения позволит избежать побочных эффектов, ускорить процесс заживления эрозий. Эффективным является комбинирование, например, «Викаира» с «Де-Нолом». Медикаменты оказывают вяжущее, антацидное, слабительное и спазмолитическое действие.

Подобрать схему лечения может только врач.

Классическая терапия включает:

• Антибиотики, противоязвенные и антипротозойные средства, позволяющие уничтожить возбудителя язвы - хеликобактерии (например, «Де-Нол»).
• Антациды («Фосфалюгель») и антисекреторные средства («Париет»), понижающие кислотность путем замедления процессов выработки соляной кислоты.
• Обволакивающие и разжижающие микробную слизь гастропротекторы («Энтеросгель»). Они защищают желудок от отрицательного воздействия патогенной флоры, стимулируют защиту желудка, снижают воспаление.
• Слабительное, стимулирующее моторную функцию ЖКТ и способное разжижать патогенную слизь.
• Противоизжоговые препараты на основе висмута.

Во время лечения нельзя принимать аспириносодержащие медикаменты, разжижающие кровь, например, «Кардиомагнил», противопростудные и жаропонижающие. Это может спровоцировать внутреннее кровотечение.

Активированный уголь против вздутия также запрещен, так как он адсорбируется на ранах слизистой и раздражает их.

Антисекреторные препараты

Средства имеют неспецифический эффект и относятся к вспомогательным при лечении язвы. Показания к назначению:

• блокировка секреции желудочной кислоты;
• защита слизистой от агрессивного сока, вырабатываемого желудком;
• поддержка других органов и систем.

К ним относятся:

• протонные ингибиторы;
• гистаминные блокаторы;
• холинолитики.

В большинстве из них активным веществом выступает атропин, снижающий секрецию кислоты и моторику желудка. Он содержится в таких медикаментах, как «Белластезин», «Беллалгин», «Бекарбон». Также эффективен в борьбе с язвой «Париет». Более мягким действием наделены такие вещества, как платифиллин, метацин. В качестве профилактики против рецидивов, эффективно заживляющей язвы, выступают средства с гастроцепином или пирензепином.

Эффективные препараты при язве желудка этой группы: «Омепразол», «Сандостатин», «Октреотид». Часто назначается медикамент «Диакарб» с мочегонным действием.

Антациды в лечении язвы

Препараты этой группы наделены тройным эффектом:

• отрегулировать кислотность;
• понизить активность желудочных энзимов;
• поглотить и вывести желчные кислоты;
• защитить слизистую от раздражителей (бактерий, активных веществ в жаропонижающих, активированном угле и т. п.);
• добиться заживления язв.

Представители этой группы: «Энтеросгель», «Гевискон», «Гастал», «Маалокс», «Альмагель», «Рени», «Фосфалюгель», «Улкосан». Целесообразно применение комплекса антацидов и адсорбатов («Неутрацид», «Улкузин») с холинолитиками. Доказана эффективность одновременного приема «Метронидазола» с «Фосфалюгелем», а также «Метронидазола» с «Кларитромицином».

Эти средства не предназначены для постоянного применения. Помимо регуляции кислотности, их можно использовать для снятия изжоги и дискомфорта при язвенной болезни. Одновременно можно принимать спазмолитики и обезболивающие, например, Но-шпу, а также антисекреторы («Париет»).

Важно знать, что антациды препятствовать всасыванию других лекарств, например, «Тетрациклина», «Дигоксина», железа.

Прокинетики

Эта группа таблеток предназначена для купирования синдрома диспепсии, сопровождающегося нарушением нормальной деятельности желудка с затруднением пищеварения, головными болями. Например, для снятия тошноты назначается противорвотное средство «Церукал» (метоклопрамид), «Мотилиум» (домперидон), «Хилак Форте». Медикаментами снимается вздутие, убирается отрыжка, корректируется моторика желудка путем замедления опорожнения его полости.

Запрещено использовать стимуляторы в качестве самостоятельных средств лечения язвы. Они имеют ряд противопоказаний, например, склонность разжижать кровь, что может спровоцировать кровотечения. Перед приемом нужна консультация врача.

Спазмолитики и обезболивающие

Эта группа медикаментов предназначена для снятия головной боли, желудочных спазмов и других болевых синдромов, сопровождающих язву в период обострения.. Самыми распространенными являются «Но-шпа», «Спазмол», «Тифен», «Келлин», «Дипрофен», «Галидор», «Дротаверин», «Дибазол». Комбинированными средствами являются «Спазмалгон», «Ревалгин». Выпускаются в виде таблеток или инъекций. Выбор того или иного средства зависит от выраженности боли.

Антибиотики

Эта группа таблеток или инъекций не всегда назначается при язвах желудка. Принимать их нужно при заражении хеликобактериями или условно патогенными микробами в желудке. Важно знать, что вызвавшие недуг болезнетворные бактерии не поддаются полному лечению. Задачи антибактериальной терапии:

• купирование развития язвенного процесса;
• предотвращение рецидива.

Стандартный курс лечения составляет 5-7 дней. Выбор препаратов основан на таких факторах, как:

• локализация повреждений;
• скорость развития патологии.

Антибиотики при язве желудка принимаются по двум схемам:

1. Прием ингибиторов, полусинтетических пенициллинов, макролидов. Высокой эффективностью наделены «Тетрациклин», «Амоксицикллин», «Метронидазол» с «Кларитромицином».
2. Дополнительно к 1 схеме назначаются висмуты, производные нитроимидазола.

Вторая схема призвана заменить первый вариант при его неэффективности. В обоих методах применяются препараты, создающие условия для заживления пораженной слизистой и нормализующие микрофлору кишечника («Хилак Форте»).

Лечение препаратами язвы желудка

Лечение препаратами язвы желудка предусматривает использование определенных групп медикаментозных средств. Некоторые назначают в виде таблеток, другие в качестве инъекций. Цель употребления лекарственных препаратов является возвращение заболевания к стойкой ремиссии. При лечении язвы желудка лишь народными рецептами ожидаемый результат едва ли будет достигнут, более того, есть риск ухудшения общего состояния больного. Чтобы лечить недуг используют ряд фармакологических препаратов. Перед началом терапии следует проконсультироваться с врачом.

Эффективность медикаментозной терапии

Хроническую форму заболевания необходимо лечить используя лекарственные средства. Посредством ряда фармацевтических препаратов можно достичь быстрого восстановления язвенной болезни, устранить воспаление болевых ощущений и другого дискомфорта.

В процессе взятии биопсии макропрепарат способен показать стадию восстановления эпителиальных клеток.

Достигнуть улучшений самочувствия можно скорректировав меню и употребляя средства народной медицины. Действенность после такой терапии со временем может наступить, но на получение результата часто уходит продолжительное количество времени. Применяя современные медикаментозные средства, при надлежащем использовании, положительное изменение заметно уже спустя неделю. Чтобы подтвердить результаты диагностики берут ткань для биопсии, изготавливается макропрепарат. Аналогов среди лекарств, применяемых в народной медицине, нет. Например, синтетические анальгетики от язвенной болезни желудка (Омез, Ранитидин).

Чтобы лекарственная терапия достигла надлежащих результатов и без ущерба для здоровья, назначается она терапевтом или гастроэнтерологом. Самостоятельное лечение может дать нежелательные для больного осложнения. Время от времени осуществляют эндоскопическую диагностику, берут биопсию тканей на макропрепарат.

Определенные медикаменты сами по себе могут спровоцировать обострение. К таковым можно отнести аспирин, парацетамол. Если хаотично употреблять аспирин натощак, язва желудка сформируется в самый короткий период времени.

Показания к медикаментозной терапии

Показаниями к терапии лекарственными препаратами являются:

1. Выраженная острая форма язвенной болезни.
2. Отсутствие улучшений во время продолжительного и строгого следования особому противоязвенному диетическому питанию, употреблению препаратов, вроде Фестала.
3. Явный прогресс клинических симптомов во время язвы желудка.
4. Когда причина заболевания – вирус. Антибактериальные препараты, например, Трихопол во время язвы.
5. Формирование интенсивных болей, не прекращающихся при использовании народных средств. Устранить острые болевые ощущения способен Маалокс, Ранитидин или Омепразол, которые принимаются перед сном.
6. Во время присутствия клинической картины признаков кровотечения.
7. Когда достигнута устойчивая ремиссия осуществляются профилактические меры язвы посредством медикаментов.

Противопоказания к лекарственной терапии

Кроме непосредственных показаний, большая часть препаратов обладают противопоказаниями к использованию:

1. Интенсивное кровотечение во время обострения язвы желудка.
2. Явная аллергия или анамнез о перенесённой ранее аллергической реакции на предложенное лекарство.
3. Личная восприимчивость к конкретному препарату или микроэлементу. Если появляются признаки непереносимости следует незамедлительно прекратить употребление препарата и принять активированный уголь. Зачастую аллергия появляется на антибиотики.
4. Некоторые медикаменты противопоказаны в период беременности и лактации.
5. Присутствие определенных сложных болезней (почечная и печёночная недостаточность, ВИЧ- инфекция).
6. Относительно недавно сделанная вакцина от инфекционных недугов.
7. Детский возраст.
8. Системные вирусные болезни.

Основные подгруппы

Лекарственные препараты при язвенной болезни желудка принято разделять на определенные подгруппы. Они различаются по принципу воздействия и окончательному результату.

1. Антибактериальные средства – Кларитромицин, Амоксиклав при заболевании, Трихопол, Метронидазол.
2. Антацидные медикаменты – понижающие кислотность желудочного сока, которые защищают желудочные стенки – Маалокс. Отчасти данной функцией характеризуется активированный уголь и Полисорб.
3. Препараты, которые блокируют окончания гистаминовых рецепторов.
4. Медикаменты, которые подавляют работу протонного насоса – Омепразол в процессе язвы желудка.
5. Лекарственные препараты, принимающие участие в восстановлении тканей – например, Актовегин, Солкосерил.
6. Средства, которые помогают снять воспаления и болевые ощущения внутри желудка – гастропротекторы.
7. Миотропные спазмолитики, используемые в целях купирования болезненных ощущений, истинные анальгетики.
8. Препараты, которые понижают секрецию внутри желудка – холиноблокаторы и ганглиоблокаторы.
9. Медикаменты предупреждающие рвоту.
10. Тройная схема и квадро схема.
11. Другие лекарственные средства – Полисорб, активированный уголь, перекись водорода, Фестал.

Антибактериальные средства

Противомикробные средства нацелены на устранение внутри желудка бактерии helicobacter pylori – возбудителя язвы желудка, гастрита. По большей части данный микроорганизм несет ответственность за формирование заболевания.

Зачастую назначают лечение, которое включает антибиотики. Средства назначаются в виде таблеток и инъекций. К ним относят Кларитромицин, Эритромицин, Тетрациклин.

Кроме вышеуказанных лекарственных средств, схема может содержать в себе препарат Трихопол во время заболевания. Характеризуется противомикробным и противопротозойным действием.

Антибиотики, например, Кларитромицин, назначаются для лечения язвы желудка и в профилактических целях. Нужно осторожно подойти к использованию средств данной подгруппы, поскольку подобное может вызвать дисбактериоз и понос. Назначаются препараты под наблюдением специалиста с постоянной сдачей анализов.

Антацидные препараты

Лекарственная подгруппа применяется как антисептики, обволакивающие и абсорбирующие препараты. Они защищают слизистую оболочку от агрессивных факторов, способствуют выведению токсичных веществ, понижают активность соляной кислоты и ферментов, которые вызывают разъедание слизистой оболочки желудка и поддерживают воспалительные процессы. Использовать их целесообразнее, чем активированный уголь либо полисорб.

К данной подгруппе относятся таблетки от язвенной болезни – Гастал либо Натрия гидрокарбонат. В качестве взвесей назначают Фосфалюгель, Маалокс, Алмагель. Такие препараты дают вспомогательный эффект в лечебных схемах при заболевании. Комплексно используется Фестал в целях улучшения усвоения.

Блокаторы гистаминовых рецепторов

Данная подгруппа используется в целях блокирования излишней секреторной активности желёз в желудочных стенках. Средства участвуют в отключении париетальных клеток, которые несут ответственность за производство соляной кислоты и ферментов желудочного сока. Снижается агрессивное воздействия самого желудочного сока, снимается воспаление.

Препараты этой подгруппы включают в себя несколько поколений. К первому относится Циметидин. На сегодняшний день подобный медикамент против заболевания фактически не используется. Второе поколение Ранитидин, Низатидин, Фамотидин и другие таблетки при лечении недуга. В процессе употребления парацетамола и аспирина болезнь является постоянным неблагоприятным последствием. Потому Ранитидин зачастую назначается в целях профилактики.

Группа гастропротекторов

Препараты при лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка включают в себя висмут и некоторые химические вещества. Они характеризуются выраженным антивоспалительным действием, понижают болезненные ощущения от данного заболевания. Не рекомендуют употреблять анестетические средства либо Парацетамол в этих целях, это способствует ухудшению самочувствия. Гастропротекторам свойственен незначительный антибактериальный эффект, меньший, чем, например, у Кларитромицина. Подгруппа медикаментов используется в целях лечения обострений заболевания, а также в как профилактическое средство, при проведении курса лечения гастрита.

Профилактические меры язвенной болезни посредством вышеуказанных лекарств проводятся во время острой или хронической формы гастрита. Наиболее популярны в этой подгруппе препараты Вентер, Де-Нол в период язвы, Солкосерил, Мизопростол. Медикаментозное средство Де-Нол – средство выбора, в ситуации, когда при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки лечение прочими методами неэффективна.

Ингибиторы протоновой помпы

Распространенным представителем данной подгруппы считается Омепразол при язвенной болезни желудка. Также показанием к использованию лекарственного препарата является лечение язвы двенадцатиперстной кишки. В профилактических целях советуют использовать в процессе лечения Парацетамол. Допускается употреблять Омепразол как профилактическое средство от данного заболевания. Время от времени следует делать биопсию и давать оценку макропрепарату.

Прочие подгруппы препаратов

Атропин при заболевании используют в качестве спазмолитика и как препарат, понижающий секреторную деятельность париетальных клеток желудка. Лекарство наряду с бикарбонатом натрия включает в себя Бекарбон при лечении недуга. Действие медикамента аналогично Ранитидину. Чтобы улучшить пищеварительные процессы в период обострения назначаются ферменты – Фестал, Мезим, Маалокс.

Чтобы лечить язву желудка и вывести токсические вещества в определенных ситуациях используют активированный уголь либо полисорб. После употребления угля осуществляют полный курс терапии посредством одной из схем. Не советуют пить Парацетамол, Аспирин, Диклофенак, которые могут спровоцировать обострение заболевания. Признаки исцеления являются устранение клинической симптоматики и макропрепарат, на котором обнаруживаются восстановительные процессы.

Профилактические меры

Язва желудка нуждается в периодической профилактической терапии и динамическом наблюдении за общим состоянием слизистой оболочки желудка.

Профилактические меры состоят в следующем:

1. Соблюдать рацион питания, который назначен специалистом.
2. Отказаться от пагубных привычек (табакокурение и употребление алкоголя).
3. Еда должна быть теплой. Горячее и холодное запрещено к употреблению.
4. Отрегулировать режим отдыха и сна, избегать стрессы.
5. Дважды в год осуществлять плановую диагностику у специалистов. Проделывать рекомендованные анализы, фиброгастроскопию, рентген.
6. На протяжении 5 лет после обострения пить медикаментозные средства, которые назначены врачом.

Болезни ЖКТ характеризуются тенденцией к хронизации. Потому важным будет прохождение полного курса лечения и недопущение рецидивов недуга. Но оптимальным станет – не позволять развиваться эрозии желудка либо 12-типерстной кишки.

Основой современной терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки являются лекарственные препараты. Следует сказать, что отсутствуют различия в медикаментозной терапии язвы вышеуказанных органов.

До приобретения (а также до употребления) какого-либо средства необходимо внимательным образом прочитать инструкцию, сделав акцент не лишь на показаниях и дозе, но и на противопоказаниях и вероятных побочных эффектах. Когда указанное средство противопоказано, следует приобрести, проконсультировавшись со специалистом, другой медикамент. Знание о побочных действиях даст возможность идентифицировать возникновение каких-либо новых ощущений и надлежащим образом отнестись к ним.

Противоязвенные средства: описание и классификация

Ключевые слова: противоязвенные средства, язвенная болезнь, лекарства, классификация.

Большое значение среди патологий пищеварительной системы принадлежит язвенной болезни желудка и гастриту. Этими заболеваниями страдают примерно 10% населения развитых стран мира. В России более трёх миллионов человек ежегодно находятся на диспансерном учете, из них каждый второй проходит стационарное лечение, и около 95% пациентов лечатся в санаториях и профилакториях.

Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) - локальный дефект слизистой оболочки желудка (иногда с захватом подслизистого слоя), образующийся под действием кислоты, пепсина и желчи и вызывающий на этом участке трофические нарушения. Согласно современным представлениям выделяют две формы ЯБЖ разного генеза:

1. Инфицирование слизистой оболочки желудка микроорганизмом Helicobacter pylori (примерно 80% всех случаев).
2. Язвенная болезнь, вызванная применением НПВС (оставшиеся 20% случаев).

Язвенные поражения желудка также могут быть вызваны или усугубляться глюкокортикоидами, резерпином, цйтостатическими препаратами, реже - антагонистами минералокортикоидов (в частности спиронолактоном). Возникновению язвы желудка благоприятствуют: курение, злоупотребление алкоголем, кофе и другими кофеисодержащими напитками, стрессы, депрессия, тревожные состояния (так называемая стрессовая язва ), острые боли при тяжёлых травмах, ожогах, сопровождающиеся развитием травматического шока (так называемая шоковая язва ), химически или механически раздражающей пищей, газированными напитками.

Классификация противоязвенных средств

Фармакологическая характеристика противоязвенных средств

Средства, уменьшающие секрецию желез желудка

Cекреция соляной кислоты находится под контролем парасимпатической системы, следовательно, первый способ реализации данного подхода заключается в ослаблении активности указанной системы в ЖКТ. Для этого используют М-холиноблокаторы.

Общий механизм действия препаратов данной группы заключается в устранении парасимпатических влияний на желудочно-кишечный тракт. Блокируя М-холинорецепторы в энтерохромаффинных клетках желудка, они способствуют угнетению гунилатциклазы, в результате чего происходит уменьшение количества цГМФ. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению концентрации свободного кальция в цитоплазме клеток. А кальций является индуктором Н⁺/К⁺-АТФазы. В результате активность этого фермента падает, и уменьшается образование соляной кислоты.

Помимо М-холиноблокаторов мощным антисекреторным эффектом обладают Н₂-гистаминоблокаторы. Они также угнетают синтез соляной кислоты в обкладочных клетках желудка. Препараты данной группы классифицируют на пять основных поколений.

Совсем недавно появился новый блокатор гистаминовых рецепторов Лафутидин . Клинические исследования показали, что этот препарат проявляет выраженную антисекреторную активность, превосходящую по силе действия даже ингибиторы протонного насоса.

Указанные препараты между собой различаются, прежде всего, безопасностью в применении, то есть наличием или отсутствием побочных эффектов, а также силой противоязвенного действия. Так, препарат первого поколения циметидин обладает массой побочных эффектов. Например, это антиандрогенное действие, заключающееся в блокаде тестостероновых рецепторов. В результате нарушается активность мужских половых гормонов, может возникнуть так называемая феминизация (изменение половых признаков по женскому типу), вплоть до гинекомастии и импотенции. Поэтому циметидин мужчинам обычно не назначают. Кроме того, типичный побочный эффект - ингибирование системы цитохрома Р-450, в результате чего ослабляется активность процесса биотрансформации в печени. Поэтому при совместном использовании циметидина с другими препаратами дозу последних уменьшают во избежание побочного действия.

Ранитидин практически не обладает подобными эффектами, к тому же превосходит по силе действия циметидин в 5-10 раз. Эффективность фамотидина по отношению к циметидину больше уже в 33 раза. Эта динамика сохраняется и для последующих поколений препаратов.

Механизм действия гистаминоблокаторов можно представить следующим образом: блокада Н₂-рецепторов в обкладочных клетках желудка - угнетение аденилатциклазы - ослабление синтеза цАМФ - снижение внутриклеточной концентрации ионов кальция - угнетение Н⁺/К⁺-АТФазы - уменьшение синтеза НСl.

Одной из наиболее важных групп антисекреторных средств по современным представлениям являются так называемые ингибиторы протонного насоса (ИПН). Препараты данной группы обладают способностью напрямую блокировать Н⁺/К⁺-АТФазу в обкладочных клетках, что позволяет достичь мощного подавления синтеза соляной кислоты.

К ингибиторам протонного насоса относят:

Эти препараты различаются, прежде всего, выраженностью антисекреторного эффекта. Все ингибиторы протонного насоса являются пролекарствами, иными словами, в исходном виде фармакологической активностью они не обладают. Важно, что эти препараты активируются только после попадания в кислую среду желудка (константа активации рКа=4.0), где переходят в активную форму, получившую называние сульфенамид. Далее, за счёт присутствия в своей структуре сульфгидрильных групп, сульфенамид образует с молекулой Н⁺/К⁺-АТФазы дисульфидные мостики, ингибируя тем самым данный фермент. В результате последний не способен синтезировать НСl.

Особенности механизма действия ИПН учитываются при выборе схемы лечения: их не стоит применять совместно с другими антисекреторными и антацидными средствами, поскольку эти средства, блокируя НСl, повышают pH в желудке, и препятствуют образованию активной формы ингибиторов протонного насоса.

В основе механизма действия всех антацидных средств лежит реакция прямой химической нейтрализации соляной кислоты. В числе антацидных средств выделяют монокомпонентные (натрия гидрокарбонат, кальция карбонат и др.) и комбинированные препараты (Альмагель, Фосфалюгель и др.).

Следует отметить ряд особенностей некоторых антацидных препаратов. Натрия гидрокарбонат (пищевая сода), как и все другие препараты, содержащие анион карбоната, имеет существенный недостаток, заключающийся в образовании углекислого газа в ходе реакции нейтрализации:

NaHCO₃ + HCl = NaCl + СО₂ + Н₂0

Образовавшийся углекислый газ раздражает хеморецепторы эпителия желудка, что рефлекторно приводит к усилению секреции соляной кислоты, поэтому эффект слабо выражен и непродолжителен по времени. На фоне сложных форм язвенной болезни желудка углекислый газ может спровоцировать такой тяжелый побочный эффект, как прободение язвы. Кроме того, натрия гидрокарбонат хорошо всасывается слизистой оболочкой желудка и при частых приёмах может изменить pH крови, то есть вызвать алкалоз. Поэтому карбонатные соли необходимо применять с большой осторожностью.

Соли алюминия вызывают запирающий эффект, а соли магния, наоборот, послабляющий. Поэтому с целью взаимного нивелирования этих эффектов их часто совмещают в комбинированных препаратах (маалокс и др.). Кроме того, к антацидным средствам можно отнести соли висмута. Они обладают не только антацидным эффектом, но также способны вызывать вяжущее действие на поверхности слизистой желудка, предохраняя от раздражения. При этом указанные препараты способны подавлять хеликобактерную инфекцию, что, несомненно, является положительным свойством на фоне язв и гастритов.

Гастропротекторы назначаются как противоязвенные средства, обладающие способностью различными путями предохранять слизистую оболочку желудка от воздействия агрессивных факторов. По механизму действия гастропротекторы делятся на две группы:

➊ Препараты, обеспечивающие механическую защиту слизистой оболочки желудка (сукралфат, де-нол, викалин и др.)

Сукралфат - вязкий желто-белый гель, состоящий из сульфатированного сахарида сукрозы и полиалюминиевого оксида. В кислой среде желудка (при значении Ph менее 4,0) происходит его полимеризация. Образуется клейкое вещество, которое интенсивно покрывает язвенную поверхность, предотвращая воздействие на нее раздражающих веществ.

Де-нол (висмута трикалия дицитрат) - коллоидная суспензия, которая под влиянием НСl образует белый осадок, обладающий высоким сродством к гликопротеинам слизистой оболочки, особенно некротических тканей язвенной поверхности. В результате язва покрывается защитным слоем. Важное свойство де-нола заключается в том, что соли висмута бактерицидно действуют на Helicobacter Pylori, то есть, по сути, устраняют причину заболевания.

К этой же группе относятся препараты висмута нитрат основной, викапин, викаир и др. Механизм действия этих препаратов в целом аналогичен де-нолу, поскольку основной действующий компонент - висмут. Препараты данной группы применяются чаще всего на ночь, чтобы предотвратить обострение язвенной болезни (так называемые ночные боли ).

➋ Препараты, стимулирующие выработку защитной слизи

В добавочных клетках желудка вырабатывается защитная слизь. Её протективная роль заключается в том, что она механически покрывает эпителий, предохраняя от раздражения (обволакивающий эффект). При этом важным свойством слизи является способность за счет содержащихся в ней гидрокарбонатов нейтрализовать соляную кислоту. Регуляцию секреции слизи осуществляют простагландины группы Е и простациклин.

К стимуляторам образования слизи относятся 2 основных препарата: мизопростол (синтетический аналог простагландина Е₁) и энпростил (аналог простагландина Е₂). Данные препараты активирует простагландиновые рецепторы в добавочных клетках желудка, усиливая продукцию защитной слизи. Мизопростол и энпростил категорически противопоказаны во время беременности, поскольку простагландины группы Е усиливают сократительную активность миометрия, что может спровоцировать выкидыш.

Напомним, что в 80% случаев язвенная болезнь желудка обусловлена обсеменением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта микроорганизмами H.Pilory. Естественно, что этиотропная терапия должна быть направлена на нейтрализацию данной патогенной микрофлоры. Это можно сделать либо подавив саму бактерию, либо снизив её адгезивный потенциал.

➊ Препараты, подавляющие хепикобактерную инфекцию

Обычно стандартная схема лечения включает в себя семидневный курс приема одного из ингибиторов протонного насоса в комбинации с любыми двумя из трёх антибактериальных средств - амоксициллин, кларитромицин, метронидазол. Эти препараты являются так называемыми препаратами первой линии в лечении язвенной болезни желудка. В случае неэффективности описанной схемы, назначается комбинация второго выбора , тетрада из четырёх препаратов - соли висмута, тетрациклин, метронидазол, ингибитор протонного насоса. В противоязвенной терапии применяются также левофлоксацин и рифабутин.

Созданы специальные комплексные препараты, позволяющие одновременно влиять на возбудителя и снижать секрецию соляной кислоты. К таковым можно отнести Пилорид (ранитидин + висмута цитрат) и Пилобакт (омепразол + кларитромицин + амоксициллин).

Эти препараты показывают высокую эффективность. По некоторым клиническим данным, они позволяют добиться эрадикации хеликобактерной инфекции на 98%. Отметим также, что сравнительный анализ эффективности терапии отдельными препаратами по вышеуказанной схеме и эффективности Пилорида и Пилобакта выявил существенные преимущества последних. Поэтому на сегодняшний день они считаются основными средствами в антихеликобактерной терапии.

➋ Препараты, снижающие адгезионный потенциал Н.Pylori

К этой группе противоязвенных средств относятся:

1. Пробиотики (препараты лакто- и бифидобактерий);
2. Ребамипид и экабет натрия (блокаторы адгезивных белков бактерии Н.Pylori);
3. Противохеликобактерные вакцины: уреаза; вакуолизирующий цитотоксин (VacA); цитотоксин-ассоциированный белок (CagA); нейтрофилактивирующий белок (NAP) и др.

1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.

2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Механизм возникновения и развития язвы желудка на сегодняшний день ещё не до конца изучен. С одной стороны, доказано, что виновником инфекции является особый патогенный микроорганизм - Helicobacter pylori. А с другой стороны, крепкий иммунитет, здоровый образ жизни, правильный режим питания и устойчивый нервно-психологический статус человека не дали бы хеликобактерии расплодиться и спровоцировать язвенную болезнь. Поэтому подход к лечению этого недуга должен быть комплексным.

Грамотная терапия язвы желудка включает в себя:

Прием нескольких типов медикаментов по специальной схеме;

Коррекцию психоэмоциональной сферы и отказ от вредных привычек;

Хирургическое вмешательство (если требуется).

Медикаментозное лечение язвы желудка выполняется с помощью трех основных групп препаратов:

Блокаторы гистаминовых рецепторов;

Ингибиторы протонной помпы (ИПП).

Вспомогательная терапия проводится с использованием ещё нескольких типов лекарств:

Схема лечения язвы желудка

Наиболее эффективной считается двухэтапная схема лечения язвенной болезни:

I этап длится 7 дней. На протяжении этого срока пациенту назначают комплекс из двух антибиотиков, обычно это метронидазол и кларитромицин, а также ингибитор протонной помпы, например, лансопразол. Препараты могут быть заменены аналогами по решению лечащего врача, дозировка также устанавливается индивидуально. Цель первого этапа лечения – полное уничтожение хеликобактерии, и в 95% случаев с задачей удается справиться;

II этап занимает 14 дней и требуется только если после первого этапа в желудке все ещё обнаруживается Helicobacter pylori. Против бактерии используют тандем антибиотиков метронидазол + тетрациклин, и дополняют терапию одним из препаратов висмута, и также ИПП (омепразолом, рабепразолом) и блокатором гистаминовых рецепторов (ранитидином, фамотидином).

Лечение обязательно подкрепляют противовоспалительными, обезболивающими, спазмолитическими, ранозаживляющими, противорвотными и прочими препаратами, снимающими неприятные симптомы язвы желудка и ускоряющими процесс выздоровления. Очень полезны народные средства (травяные отвары и настои), витамины, природные экстракты, например, алоэ вера. Однако по поводу любого лекарства нужно консультироваться со своим гастроэнтерологом.

Язвенная болезнь очень индивидуальна, характеризуется разными показателями кислотности и часто сопровождается осложнениями со стороны других органов. Кроме того, антибактериальная терапия почти всегда даёт побочные эффекты в виде расстройств пищеварения и болей. Лечение острой язвы желудка рекомендуется проводить в стационаре под постоянным контролем квалифицированных специалистов.

Полный список лекарств от язвы желудка

Антибиотики:

Кларитромицин. Полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Прямой потомок эритромицина, отличается в сто раз большей устойчивостью к разрушительному действию соляной кислоты, более полной и быстрой усвояемостью, хорошим распространением в тканях и длительным периодом полувыведения. За счет этого кларитромицин выигрывает у эритромицина и рекомендуется в качестве основного антибиотика для лечения язвы желудка;

Амоксициллин. Полусинтетический антибиотик пенициллиновой группы. В отличие от пенициллина, устойчив к разъедающему действию желудочного сока, усваивается почти полностью (на 93%), быстрее распространяется по тканям и жидкостям, полнее охватывает организм и дольше в нем остается, что позволяет назначать амоксициллин при язвенной болезни дважды, а не четырежды в сутки;

Тетрациклин. Антибиотик из группы тетрациклинов. Обладает бактериостатическим действием, то есть, нарушает взаимодействие между рибосомами и транспортными РНК, в результате чего приостанавливается синтез белка клетками бактерий, и они гибнут. Тетрациклин активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также в отношении большинства энтеробактерий, включая Helicobacter pylori.

Блокаторы гистаминовых рецепторов:

Ранитидин. Препарат второго поколения гистаминовых блокаторов. Снижает активность пепсина (пищеварительного фермента, ответственного за расщепление белков). Нормализует уровень pH в желудке, угнетает синтез соляной кислоты. В зависимости от дозировки, защищает слизистую оболочку от разрушительного действия избыточной кислотности в течениечасов;

Низатидин. Препарат второго поколения блокаторов гистаминовых Ш-рецепторов. Подавляет как собственный синтез соляной кислоты стенками желудка, так и избыточный синтез, спровоцированный ацетилхолином, гистамином и гастрином – ферментами и медиаторами. Существенно снижает гиперактивность пепсина и держит уровень pH в состоянии физиологической нормы в течение 12 часов после приема;

Роксатидин. Препарат второго поколения блокаторов гистаминовых H2-рецепторов. Угнетает активность пепсина, нормализует кислотно-щелочной баланс желудка, снижает секрецию соляной кислоты, вызванную пищей, гастрином, гистамином, ацетилхолином, а также подавляет базальный синтез желудочного сока. Быстро всасывается и действует уже через час после приема. Эффект сохраняется от 12 часов до одних суток, в зависимости от дозировки;

Фамотидин. Также является препаратом второго поколения блокаторов гистаминовых H2-рецепторов. Угнетает как базальную, так и спровоцированную внешними раздражителями секрецию соляной кислоты клетками слизистой оболочки желудка. Таким образом, хорошо защищает организм больного от нежелательного воздействия пепсина, гистамина, гастрина и ацетилхолина;

Циметидин. Препарат первого поколения блокаторов гистаминовых Ш-рецепторов, но все ещё не утративший своей актуальности. Также хорошо регулирует уровень pH в желудке, ингибирует синтез соляной кислоты и подавляет активность фермента пепсина. Стоит дешевле вышеперечисленных современных аналогов, но считается менее эффективным из-за небольшого срока непрерывного действия (6-8 часов).

Ингибиторы протонной помпы (ИПП):

Лансопразол. Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы – фермента, ответственного за ускорение обмена водородных ионов. Независимо от причин гиперсекреции соляной кислоты, лансопразол угнетает её выработку на финальной стадии, то есть, непосредственно перед выделением в полость желудка;

Омепразол. Также ингибирует действие протонной помпы за счет угнетения активности фермента Н+-К+-АТФ-азы. Ионы водорода хуже проникают между мембранами клеток слизистой оболочки желудка, и это мешает продукции желудочного сока. Причем не важно, что именно провоцирует гиперсекрецию соляной кислоты – поступление пищи или действие ферментов и медиаторов;

Рабепразол. Больше известен под торговой маркой «париет». Этот препарат не только ингибирует секрецию соляной кислоты, блокируя действие Н+-К+-АТФ-азы, но и оказывает губительное действие на хеликобактерию пилори, виновницу язвы желудка. Рабепразол начинает действовать через час после приема и защищает слизистую оболочку до двух суток подряд;

Эзомепразол. Препарат, являющийся правовращающимся изомером омепразола, и обладающий схожим действием. Он также угнетает синтез соляной кислоты на последнем этапе за счет ухудшения водородного обмена между мембранами клеток слизистой оболочки желудка. Являясь слабым основанием, эзомепразол активизируется в кислой среде париетальных канальцев и подавляет действие протонной помпы.

Гастропротекторы, анаболики и репаранты:

Сукральфат. Препарат обладает противоязвенным, адсорбирующим, обволакивающим, антацидным и защитным действием. На здоровую слизистую оболочку практически не влияет, а в условиях повышенной кислотности больного желудка распадается на сульфат сахарозы и алюминий, что позволяет связывать белки слизи и образовывать в местах изъязвлений прочную защитную пленку. После приема сукральфата стенки желудка на 6 часов получают защиту от избытка соляной кислоты, пепсина, продуктов жизнедеятельности вредоносных бактерий и желчи, забрасываемой из поджелудочной железы;

Солкосерил. Мощный репарант и цитопротектор. Восстанавливает слизистую оболочку желудка, способствует заживлению язв, улучшает клеточный обмен. Производится из крови молочных телят и представляет собой гемодиализат с молекулярной массой 5000 D. Потенциал солкосерила ещё не полностью изучен, однако применение этого препарата на стадии заживления язвы желудка, то есть, после активной антимикробной фазы, даёт исключительно хорошие результаты;

Энпростил и мизопростол – синтетические аналоги простагландина E2 и E1 соответственно. Эти вещества схожи с гормонами и вырабатываются почти во всех тканях человеческого организма. Простагландины являются медиаторами аллергии и воспаления, они регулируют артериальное давление, приводят в норму мышечный тонус, снижают кислотность желудка и ингибируют секрецию желудочного сока;

Биогастрон. Действующее вещество этого препарата – карбеноксолон, синтетический аналог глицирризиновой кислоты. Ученые извлекают этот ценный материал из корня солодки. Биогастрон обладает выраженным противовоспалительным действием и применяется для лечения изъязвлений на слизистой оболочке рта, пищевода и желудка. Препарат хорошо известен за границей, а в России используется редко, хотя имеет большой потенциал;

Актовегин. Эффективный репарант и антигипоксант. Подобно солкосерилу, изготавливается из крови и представляет собой гемодиализат с молекулярной массой 5000 дальтон. Ультрафильтрация делает актовегин способным проникать через мембраны клеток, улучшать усвоение кислорода и глюкозы и обеспечивать быструю регенерацию поврежденных и воспаленных тканей;

Висмута трикалия дицитрат. Самый оптимальный препарат висмута для лечения язвы желудка. В условиях повышенной кислотности он быстро образует защитную пленку, которая покрывает поврежденные участки слизистой оболочки. Кроме того, трикалия дицитрат висмута усиливает выработку простагландина E2 и угнетает жизнедеятельность хеликобактерий, вызывающих язвенную болезнь;

Амиглурацил. Эффективный анаболик и репарант. Ускоряет синтез белков и аминокислот, способствует заживлению язв и раневых поверхностей, повышает иммунитет и помогает организму самостоятельно справляться с инфекциями за счет обогащения крови иммунными клетками. С успехом используется на финальной стадии выздоровления после язвы желудка и двенадцатиперстной кишки;

Метилурацил. Также популярный иммуностимулятор, анаболик и репарант. Стимулирует синтез лейкоцитов, ускоряет нуклеиновый обмен, способствует быстрой регенерации и эпителизации поврежденных тканей и слизистых оболочек. Противовоспалительное действие метилурацила объясняется его ингибирующим действием на протеолитические ферменты. На заключительной стадии лечения язвы желудка препарат помогает рубцеванию и обновлению клеток;

Оксиферрискарбон натрия. Противовоспалительный, обезболивающий и ранозаживляющий препарат на основе железа с добавлением солей натрия и аллоксановой кислоты. Применяется для лечения пептических язв пищевода, тонкой и двенадцатиперстной кишок, а также язвы желудка;

Ромазулан. Фитопрепарат на основе ромашки, который обладает комплексным действием: снимает спазмы, обезболивает, убивает микробов и стимулирует заживление ран и язв. Раствор ромазулана применяется как наружно, при повреждениях кожи, болезнях полости рта и мочеполовой сферы, так и внутрь, в разведенном с водой виде, для лечения язвенной болезни и гастрита;

Гистидина гидрохлорид. Препарат представляет собой аминокислоту, которая при попадании в организм подвергается реакции декарбоксилирования, и в результате образуется гистамин – медиатор, оказывающий на организм многостороннее действие. Гистамин стимулирует выработку эпинефрина, возбуждает гладкую мускулатуру, увеличивает проницаемость стенок сосудов, учащает сердечный ритм и заставляет желудок продуцировать больше желудочного сока, а при некоторых типах язвенной болезни желудка это необходимо.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и еще несколько слов, нажмите Ctrl + Enter

Холиноблокаторы:

Гастроцепин. Действующее вещество – пирензепин – относится к группе блокаторов M1-холинорецепторов, но в отличие от атропина, самого известного представителя этой группы, он не угнетает деятельность холинорецепторов сердца, глаз, слюнных желез и других органов, а оказывает влияние только на слизистую оболочку желудка, заставляя её продуцировать меньше соляной кислоты и пепсиногена;

Бускопан. Препарат оказывает блокирующее действие на M-холинорецепторы желудка, почек, желчного и мочевого пузырей, а также работает, как спазмолитик. Бускопан снимает спазмы гладкой мускулатуры и несколько снижает уровень секреции желудочного сока, что позволяет симптоматически облегчить состояние пациентов с язвенной болезнью желудка;

Платифиллин. Блокирует M-холинорецепторы внутренних органов и глаз примерно в 8 раз слабее атропина, также в некоторой степени блокирует H-холинорецепторы. Выигрывает у атропина за счет того, что реже вызывает тахикардию. Платифиллин оказывает спазмолитическое действие на стенки желудка и кишечника, расширяет сосуды и снижает артериальное давление;

Метацин. Также относится к более мягким, нежели атропин, блокаторам M-холинорецепторов. Хорошо снижает тонус желчного и мочевого пузырей, снимает спазмы и устраняет боль в желудке, подавляет секрецию желудочного сока, пота, слюны, нормализует артериальное давление. Реже, чем атропин, вызывает нежелательные скачки сердечного ритма, расширение зрачков и повышение внутриглазного давления;

Этпенал. Блокатор холинорецепторов обоих типов – «H» и «M». Эффективный местный анестетик, хорошо влияет и на центральную, и на периферическую нервную систему. Этпенал используется для симптоматического лечения язвы желудка, а также бронхиальной астмы и болезни Паркинсона, поскольку снимает спазмы и уменьшает тремор.

Антациды:

Алмагель. Адсорбирующее, обволакивающее и анальгезирующее лекарство, которое хорошо знакомо всем язвенникам. Алмагель защищает слизистую оболочку желудка от разрушительного воздействия избытков соляной кислоты и пепсина, вбирает в себя отравляющие продукты жизнедеятельности бактерий и мешает всасыванию фосфатов. Таким образом, он не лечит язву желудка, но помогает снять её болезненные симптомы и уменьшить вред, оказываемый воспалительным процессом на организм больного в целом;

Маалокс. Антацидный препарат на основе гидроксидов магния и алюминия. Маалокс вступает в реакцию с соляной кислотой и нейтрализует её избыток, причем, повторной, компенсирующей секреции не происходит. Этот препарат нормализует уровень pH и защищает слизистую оболочку желудка, но, как и алмагель, не устраняет саму причину язвенной болезни;

Гастал. Более совершенный, комбинированный антацид, в составе которого, помимо гидроксидов магния и алюминия, присутствует карбонат магния. Сразу же после приема позволяет на протяжении двух часов искусственно поддерживать в желудке физиологически нормальный уровень pH – 3,5, за счет нейтрализации избытка соляной кислоты. Язву желудка не лечит, но спасает от боли и изжоги;

Фосфалюгель. Антацидный препарат на основе фосфата алюминия. Обладает более выраженным и длительным действием, нежели вышеприведенные лекарства этого же типа. Фосфалюгель не только нейтрализует лишнюю соляную кислоту, но и подавляет активность фермента пепсина. Он надежно обволакивает стенки желудка, создавая защитный барьер для раздражителей, но на хеликобактерию губительного действия не оказывает, поэтому может использоваться только для симптоматического облегчения состояния больных язвенной болезнью;

Натрия гидрокарбонат. Пищевая сода – самый простой и доступный антацид. Раствор соды помогает снять изжогу и боль в желудке при гастрите и язве, а также используется для борьбы с ацидозом, вызванным общей интоксикацией организма или диабетом.

Противорвотные средства:

Мотилиум. Действующее вещество – домперидон – противоположность допамина. Препарат блокирует активность допаминовых рецепторов и повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, ускоряет продвижение пищи по пищеварительному тракту, стимулирует моторику желудка и кишечника. Никакого влияния на секрецию желудочного сока мотилиум не оказывает, он просто снимает приступы тошноты и рвоты при гастрите и язве желудка;

Церукал. Препарат, который препятствует передаче нервных импульсов по висцеральным каналам от допаминовых рецепторов к рвотному центру в головном мозге, а также стимулирует перистальтику кишечника, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода и способствует энергичному продвижению пищи по пищеварительному тракту. Таким образом, даже если объективные причины для рвоты есть, её удается избежать;

Метоклопрамид. Препарат блокирует допаминовые и серотониновые рецепторы, за счет чего удается не только купировать приступы рвоты, но и прекратить икоту и избежать диареи, которая может явиться побочным эффектом слишком быстрого продвижения пищи от желудка к прямой кишке. На секреторные функции метоклопрамид никак не влияет, но существует пока не достаточно обоснованное врачебное мнение, что этот препарат способствует заживлению язвы желудка.

Спазмолитики:

Галидор. Действующее вещество – бенциклар – миотропный спазмолитик, блокатор кальциевых каналов, серотониновых рецепторов и симпатических нервных узлов. Прекрасно снимает спазмы сосудов и гладкой мускулатуры, повышает эластичность эритроцитов, снижает артериальное давление, но может несколько учащать сердцебиение. Галидор в больших дозах рассматривается, как транквилизатор. При язве желудка он показан в качестве обезболивающего препарата;

Дибазол. Миотропный спазмолитик, производное бензимидазола. Оказывает разглаживающее действие на мускулатуру внутренних органов, сосудов и капилляров, нормализует артериальное давление, расширяет сосуды головного мозга и ускоряет передачу нервных импульсов между синапсами. Прекрасно снимает головные и мышечные боли, но действует непродолжительное время, поэтому при лечении язвы желудка обычно назначают более совершенные и современные спазмолитики;

Папаверин. Блокатор кальциевых каналов, миотропный спазмолитик мягкого действия. Расширяет сосуды и капилляры, снижает артериальное давление и тонус гладкой мускулатуры, хорошо снимает боли в области внутренних органов, вызванные мышечным спазмом, но действует недолго и недостаточно выраженно влияет на парасимпатическую нервную систему, чтобы спасать от сильных болей при язве желудка. Поэтому в настоящее время папаверин не рассматривается, как надежное обезболивающее средство;

Но-Шпа. Самый популярный спазмолитик. Действующее вещество, дротаверин, по структуре и фармакологическому действию очень похоже на папаверин, но действует более выраженно и продолжительно. Но-Шпа препятствует поступлению молекул кальция в клетки гладкой мускулатуры, тем самым снимая болевой синдром при мигренях, периодических женских недомоганиях и язвенной болезни. Спектр применения Но-Шпы очень широк, и именно этот миотропный спазмолитик назначают в случаях, когда пациенту по какой-либо причине противопоказаны холиноблокаторы – препараты, лучше снимающие боль, но подходящие не всем.

Ганглиоблокаторы:

Бензогексоний. Угнетает проведение импульсов между ганглиями (крупными нервными узлами) симпатической и парасимпатической нервной системы, а также подавляет активность всех желез внутренней секреции, в том числе, слизистой оболочки желудка, коры надпочечников и поджелудочной железы. Бензогексоний используется для симптоматического лечения язвы желудка, холецистита, бронхиальной астмы, желчекаменной болезни и многих других заболеваний;

Димеколин. Более совершенный аналог бензогексония. Оказывает выраженное спазмолитическое действие на сосуды, мышцы и внутренние органы за счет блокирования нервных импульсов между ганглиями, поэтому с успехом используется для снятия острых приступов боли при язвенной болезни, панкреатите, гепатите, циррозе, холецистите, желчекаменной болезни. Иногда димеколин назначают и пациентам со стойкой артериальной гипертензией;

Камфоний. Четвертичное аммониевое соединение. Хорошо снижает давление, уменьшает тонус коронарных артерий и периферических кровеносных сосудов, разглаживает мускулатуру внутренних органов. Камфоний, как и все ганглиоблокаторы, используется для симптоматического облегчения состояния больных язвой желудка, кроме того, препарат иногда назначают гипертоникам и пациентам с облитерирующим эндартериитом.

Кватерон. Моночетвертичное аммониевое соединение. Лучше угнетает проведение нервных импульсов между ганглиями парасимпатической нервной системы, нежели симпатической, поэтому используется именно для снятия болей у язвенников и больных специфическими колитами. Кватерон расширяет коронарные артерии незначительно, поэтому редко назначается в качестве антигипертонического препарата;

Темехин. Мешает передаче нервных импульсов от преганглионарных к постганглионарным вегетативным волокнам, и за счет этого эффективно снимает мышечные спазмы и расширяет кровеносные сосуды. Темехин благотворно влияет на артериолы, поэтому актуален при стойкой артериальной гипертензии и стенокардии, а пациентам с язвой желудка его назначают для снижения гиперсекреции желудочного сока и уменьшения болевого синдрома, вызванного спастическими явлениями.

ЛЕКЦИЯ 7 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

ЛЕКЦИЯ 7 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки до настоящего времени остается актуальной проблемой гастроэнтерологии, что обусловлено широкой распространенностью заболевания. Так, среди европейского населения уровень заболеваемости достигает 5% (от 0,1-0,3% в Западной Европе до 1,5-5% в России); в течение года при отсутствии лечения до 60% язв рецидивируют. На заболеваемость ЯБ влияют следующие факторы:

Социально-экономические и демографические (чаще болеют жители городов);

Чаще болеют жители развитых стран;

Чаще болеет население северных районов. Факторы риска развития ЯБ:

Мужской пол;

Группа крови 0 (I);

Низкая кислотообразующая функция желудка;

Курение;

Стресс.

Процесс язвообразования может рассматриваться как нарушение равновесия между агрессивными и защитными факторами (схема 7.1).

При этом происходит не только нарушение соотношения главных компонентов желудочного сока (табл. 7.1), но и изменение фаз желудочной секреции. Как правило, у больных с ЯБ в наибольшей степени нарушается базальная секреция, максимум ее повышения отмечается с 0 до 4 ч.

Таблица 7.1. Главные компоненты желудочного сока

Окончание табл. 7.1

Фазы желудочной секреции

1. База льная.

2. Стимулированная.

2.1. Цефалическая (мозговая, нейрорефлекторная).

2.2. Желудочная (нейрогуморальная).

2.3. Кишечная.

В комплексе лечебных мероприятий (хирургических, терапевтических, профилактических) одно из ведущих мест принадлежит фармакотерапии ЯБ, включающей применение базисных противоязвен- ных препаратов в сочетании с эрадикационной антихеликобактерной терапией (АХТ), а также вспомогательных средств.

Классификация средств лечения язвенной болезни

I. Базисные средства (преимущественно воздействующие на факторы агрессии)

1. Антацидные препараты.

2. Антисекреторные препараты.

2.1. Н 2 -гистаминоблокаторы (Н 2 -ГБ).

2.2. Ингибиторы протонной помпы (ИПП).

2.3. Селективные М 1 -холиноблокаторы (М 1 -ХБ).

2.4. Препараты разных групп.

II. Вспомогательные средства (преимущественно воздействующие на факторы защиты)

1. Гастропротекторы.

2. Тканенеспецифические стимуляторы регенерации.

III. Средства антихеликобактерной терапии

1. Антибиотики.

2. Синтетические противомикробные средства.

3. Антисекреторные препараты.

Схема 7.1. Факторы агрессии и защиты в формировании язвенного дефекта

Основные цели фармакотерапии язвенной болезни

Купирование симптомов обострения заболевания (оптимально в течение до 3-4 дней).

Достижение быстрого заживления язвенного дефекта (желательно в течение 14-28 дней).

Предотвращение рецидивов заболевания (с помощью АХТ, снижающей частоту рецидивов на протяжении года в 10-15 раз).

Принято считать, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуются в 100% случаев, если интрагастральный рН удается поддерживать на уровне выше 3,0 в течение около 18 ч в сутки. Для за- живления язвенного дефекта при рефлюкс-эзофагите критическим является значение рН >4,0. Эрадикация НР успешна при значениях интрагастрального рН >5,0 (создаются худшие условия для бактерии и лучшие для реализации эффекта антибиотиков).

Лечение ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки в принципе однотипно, но в отношении медиагастральных язв должна всегда присутствовать онкологическая настороженность, так как язвы именно этой локализации наиболее часто малигнизируются. Терапия ЯБ включает антацидные и антисекреторные препараты (табл. 7.2), основные точки приложения которых представлены на схеме 7.2. Чем больше тяжесть течения ЯБ, тем более мощные антисекреторные препараты должны быть назначены, так как имеется прямая зависимость между степенью подавления секреции и скоростью рубцевания язв.

Схема 7.2. Точки приложения антисекреторных и антацидных препаратов:

Н/с М-ХБ - неселективные М-холиноблокаторы; Ρ - рецептор; G - гастрин; PgE 2 - простагландин Е 2 ; ГР - гистаминовый рецептор; ОР - опиатный рецептор; ФЛ-С - фосфолипаза С; АЦ - аденилатциклаза; ПК - протеинкиназа; КА - карбоангидраза; ИПП - ингибиторы протонной помпы; СДГ - сукцинатдегидрогеназа; ССТР - соматостатиновый рецептор

Критерии эффективности проводимой противоязвенной терапии

Эндоскопические критерии (частота и скорость рубцевания).

Наличие болевого синдрома и его выраженность.

Потребность в дополнительных противоязвенных средствах (например, частота применения антацидов).

7.1. ОСНОВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Антацидные препараты:

Резорбирующиеся (всасывающиеся):

Натрия гидрокарбонат (NaHCO 3).

Кальция карбонат осажденный (CaCO 3) - Кальцимакс. Нерезорбирующиеся (невсасывающиеся):

Монопрепараты:

Альгельдрат (алюминия гидроокись, Al(OH) 3) - Рокжель, Алюминия гидроокись.

Ривофарм.

Карбальдрат (натриевая соль карбоната дигидроксиалюминия) - Алюгастрин, Компенсан.

Магальдрат (алюминат гидроокиси магния) - Магалфил, Магальдрат.

Симальдрат (алюминий-магний трисметасиликат (в форме гидрата)) - Гелюсил.

Алмазилат (алюминия силикат гидратированный) - Мегалак алмасилат.

Гидротальцит (алюминия магния карбонат) - Рутацид, Тисацид.

Алюминия фосфат (Al 2 (PO 3) 3) - Фосфалюгель, Альфогель.

Магния окись (MgO).

Магния карбонат основной (Mg(OH) 2 4MgCO 3 H 2 O). Комбинированные:

1. Алюминия гидроокись + магния гидроокись:

Маалокс (алюминия гидроокись, магния гидроокись).

Алмагель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, D-сорбитол).

Алмагель-А (алюминия гидроокись, магния гидроокись, D-сор- битол, бензокаин).

Дайджин (алюминия гидроокись, магния гидроокись, диметикон, натрия карбоксиметилцеллюлоза).

Алпрогель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, симетикон).

Анацид композитум (алюминия гидроокись, магния гидроокись, оксетакаин).

2. Алюминия гидроокись + магния гидроокись + магния трисиликат:

Гестид (алюминия гидроокись, магния гидроокись, магния трисиликат, симетикон).

3. Алюминия гидроокись + магния гидроокись + магния карбонат.

Гастал (алюминия гидроокись, магния гидроокись, магния карбонат).

4. Алюминия гидроокись + магния гидроокись + кальция карбонат:

Ди Гель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, кальция карбонат).

5. Алюминия гидроокись + алюминия окись + магния окись + магния карбонат:

Регла РХ (алюминия гидроокись, алюминия окись, магния окись, магния карбонат).

6. Алюминия гидроокись + магния гидрохлорид:

Алюмаг (алюминия гидроокись, магния гидрохлорид).

7. Магния карбонат + кальция карбонат:

Ренни (магния карбонат основной, кальция карбонат осажденный).

8. Магния карбонат + кальция карбонат + натрия гидрокарбонат:

Кальмагин (магния карбонат основной, кальция карбонат осажденный, натрия гидрокарбонат).

Смешанные:

Алцид (висмута субнитрат, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, алюминия гидроокись).

Алцид-Б (висмута нитрат основной, натрия карбонат основной, алюминия гидроокись, экстракты солодки, ромашки, кора крушины, плоды кориандра и фенхеля).

Викалин (висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, корневище аира, кора крушины, рутин, келлин).

Викаир (Ротер) (висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, корневище аира, кора крушины).

Антациды - одна из первых групп лекарственных препаратов, получивших признание в качестве противоязвенных средств. До на- стоящего времени препараты данной группы широко используются в лечении ЯБ. Их терапевтическое действие связано со следующими фармакологическими свойствами:

1. Антацидный эффект, являющийся основным для препаратов данной группы, может рассматриваться либо как кислотонейтрализу- ющий (если 1 молекула антацида нейтрализует 1 молекулу HCl), либо как кислотопоглощающий (если 1 молекула антацида нейтрализует более 1 молекулы HCl). При этом все препараты данной группы нейтрализуют только уже выделенную HCl, не влияя на ее секрецию. Химизм нейтрализующего действия антацидов представлен в табл. 7.3.

Таблица 7.3. Химизм нейтрализующего действия антацидов

Кислотонейтрализующая активность (КНА) антацидов выражается в милиэквивалентах (мэкв), что эквивалентно количеству 1N соляной кислоты, которое титруется до рН 3,5 определенной дозой пре- парата за установленное время (обычно 10-15 мин). КНА антацидов считается низкой, если она составляет менее 200 мэкв/сут; средней, если ее показатель лежит в диапазоне 200-400 мэкв/сут, и высокой при КНА более 400 мэкв/сут. Следует отметить, что прирост кислотонейтрализующего действия свыше 600 мэкв/сут не дает увеличения антацидного эффекта.

Оптимальной для антацидов является КНА ~200 мэкв/сут, позволяющая добиться рубцевания до 75% язв через 4 недели применения препарата. При увеличении КНА в диапазоне 200-600 мэкв/сут про- исходит прирост заживления лишь на 10%, а последующее повышение КНА даже сопровождается снижением частоты рубцевания. В табл. 7.4 представлена сравнительная характеристика КНА некоторых действующих веществ, входящих в состав антацидов, а в табл. 7.5 - различных коммерческих препаратов на их основе.

Таблица 7.4. Кислотонейтрализующая активность различных действующих веществ, входящих в состав антацидов

Таблица 7.5. Кислотонейтрализующая активность некоторых коммерческих антацидных препаратов

Таким образом, под действием антацидов происходит повышение рН в желудке, сопровождающееся снижением образования ряда протеолитических ферментов и уменьшением действия агрессивных факторов. Более того, защелачивание желудочного содержимого повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, что может быть важно, например, при гастроэзофагеальном рефлюксе.

Скорость наступления антацидного эффекта определяется скоростью растворения препарата. Так, бикарбонат натрия и гидроксид магния растворяются в желудке достаточно легко, обеспечивая быстрое развитие буферного эффекта. Гидроксид алюминия и карбонат кальция растворя- ются медленно, поэтому выраженная нейтрализация желудочной кислоты начинается примерно через 10 мин. Суспензии, как правило, растворяются быстрее по сравнению с таблетками или порошками.

Продолжительность антацидного действия зависит от того, как долго препарат остается в желудке. При приеме на голодный желудок происходит быстрая эвакуация антацидов и их продолжительность действия не превышает 20-40 мин. Если в желудке содержится пища, эвакуация из него существенно замедляется, поэтому антацидный препарат, принятый после еды, дольше остается в желудке. Так, антацид, принятый через 1 ч после еды, сохраняет свое кислотонейтрализующее действие примерно в течение 3 ч. Бикарбонат натрия и гидроксид магния обладают наименьшей продолжительностью нейтрализующего

действия, а гидроксид алюминия и карбонат кальция - наибольшей. Для антацидов, содержащих комбинацию алюминия и магния, характерна средняя продолжительность действия.

Адсорбирующее действие. Данный эффект наиболее выражен у Al- содержащих комбинированных антацидов и практически отсутствует у резорбирующихся препаратов. Адсорбция пепсиногена и пепсина, желчных кислот, лизолецитина, токсинов, бактерий приводит к снижению протеолитической активности желудочного сока и уменьшению повреждающего действия ряда других факторов агрессии.

Повышение защитных свойств слизистой оболочки (гастропротекторное действие). Не зависит от кислотонейтрализующей способности антацидов и наиболее характерно для Bi- и Mg-содержащих препаратов. Под их влиянием происходит некоторое увеличение синтеза цитопротекторных и вазоактивных простагландинов, а также связывание эпителиального фактора роста с фиксацией его в области язвенного дефекта. В итоге это стимулирует пролиферацию и нормальную дифференцировку клеток, развитие сосудистых коллатерелей и регенерацию тканей, что, безуслов- но, сказывается на качестве формирующегося рубца на месте язвенного дефекта. Al-, Bi- и Mg-содержащие препараты способны повышать образование слизи и фукогликопротеидов, что дополнительно повышает резистентность слизистой желудка к действию факторов агрессии.

Обволакивающее и/или вяжущее (для препаратов Bi) действие. Характеризуется уменьшением контакта агрессивных факторов желудочной среды со стенкой органа и сопровождается повышением защиты слизистой оболочки от действия агрессивных факторов, повышением ее резистентности.

Слабое противовоспалительное действие. В большей степени присуще Bi- и Mg-содержащим антацидам и позволяет несколько уменьшить выраженность воспалительных процессов в слизистой оболочке.

Требования к идеальному антациду

Высокая кислотонейтрализующая и адсорбирующая активность.

Удержание интрагастрального рН в интервале 3,0-5,0.

Быстрое начало действия и продолжительный эффект.

Отсутствие вторичной гиперсекреции.

Отсутствие газообразования.

Отсутствие системных побочных эффектов и нарушений КОС, связанных со всасыванием катионов.

Хорошие органолептические свойства.

Стабильность при длительном хранении.

Приемлемая цена.

Общие показания к применению антацидов: ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагиты, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. Эти препараты с успехом могут применяться для долечивания язвенной болезни с целью консолидации ремиссии, терапии легких ее форм и купирования эпизодически возникающих симптомов, если проведена эрадикация НР.

Современная тактика применения препаратов данной группы отдает безусловное предпочтение комбинированным антацидам, особенно препаратам со средней КНА и достаточной длительностью действия, среди которых в качестве наиболее удачных можно выделить комбинацию алюминия гидроокись / магния гидроокись и магальдрат. Резорбирующиеся препараты сохраняют очень ограниченное применение только как средства быстрого разового купирования боли и изжоги, так как обладают широким спектром побочных эффектов. Дозы натрия гидрокарбоната и кальция карбоната в этом случае составляют 0,25-1,0 г.

Смешанные антациды отличаются от комбинированных препаратов дополнительным введением в рецептуру солей висмута и рас- тительных извлечений. Входящий в их состав висмута субнитрат или нитрат основной обладает вяжущим и антибактериальным эффектом; антисептическое и противовоспалительное действие присуще ромашке и фенхелю; порошок корневища аира улучшает пищеварение; солодка обладает гастропротекторным эффектом; порошок коры крушины дает послабляющее действие; рутин и келлин обеспечивают противовоспалительный эффект; кроме того, келлин оказывает спазмолитическое действие. В настоящее время препараты этой группы в значительной мере уступили позиции комбинированным антацидам. Однако иногда они применяются в сочетании с таблетированными формами комбинированных антацидов. Средние дозы составляют 2 таблетки 4 раза в день и на ночь.

При лечении ЯБ антациды хорошо сочетаются с другими антисекреторными препаратами, что позволяет значительно ускорить ку- пирование боли и диспепсических расстройств. При рациональной терапии препаратами этой группы уже через 2-3 дня отмечается существенное уменьшение болевого синдрома, изжоги, нормализуется моторика ЖКТ.

При применении антацидов следует учитывать, что: - прием препаратов должен производиться в период прекращения буферного действия пищи на высоте максимальной желудочной секреции (примерно через 1 ч после еды);

Необходимо проводить восполнение антацидного эквивалента после эвакуации желудочного содержимого (через 3 ч после еды). При этом следует учитывать, что нейтрализующее действие антацидов, принятых после еды, более продолжительное, чем при их приеме до еды;

Обязательный прием препарата перед сном: для подавления ночной секреции в период обострения ЯБ необходимо прини- мать антацид каждые 1-2 ч (от 2 до 4 недель) с последующим приемом в межпищеварительный период;

Частота приема препарата более важна, чем доза;

Необходимо дополнительно учитывать индивидуальный «профиль» болей, приурочивая прием препаратов к моменту их возникновения;

Гелеобразные антациды, как правило, превосходят таблетированные формы препаратов по КНА и длительности действия.

В зависимости от локализации язвы стандартные схемы лечения могут претерпевать некоторые изменения (табл. 7.6, 7.7).

Таблица 7.6. Особенности назначения антацидов в зависимости от локализации язвенного дефекта

При ярко выраженных признаках гиперацидности (мучительная изжога, отрыжка кислым, высокий уровень базальной секреции) рекомендуется дополнительно принимать по 5 мл антацида за 20- 30 мин до еды.

Таблица 7.7. Особенности назначения антацидов в зависимости от типа секреции

Целесообразность назначения антацидов при пониженной и нормальной кислотности сомнительна, хотя иногда рекомендуется их применение за 10-15 мин до или во время еды.

Основным недостатком большинства рекомендуемых схем является развитие побочных эффектов у больных при применении антацидов. Чаще всего они протекают в виде диспепсических рас- стройств. В этом случае для коррекции можно попытаться использовать разнонаправленное влияние на стул Mg-содержащих (вызывают диарею) или Al-содержащих (вызывают запоры) антацидов. Другим недостатком этих препаратов является необходимость их частого использования (более 4 раз в сутки), что снижает приверженность больных лечению. Не следует также назначать препараты, содержащие гидроокись алюминия и магния, длительными курсами, так как в этом случае значительно увеличивается риск развития нарушений эвакуаторной функции ЖКТ и энцефалопатии.

Побочные эффекты антацидов

Окончание таблицы

Несмотря на достаточно высокую эффективность современных комбинированных антацидов и появившиеся в последние годы данные о том, что в монотерапии их эффективность лечения ЯБ составляет 70-75%, все-таки целесообразно рассматривать этот класс препаратов как дополнительные противоязвенные средства.

Антисекреторные препараты

Н 2 -гистаминоблокаторы

I поколение:

Циметидин (Тагамет).

II поколение:

Ранитидин (Зантак).

Низатидин (Аксид).

Роксатидин (Роксан).

III поколение:

Фамотидин (Квамател). Комбинированные:

Ранитидин-висмута цитрат (Пилорид).

Н 2 -гистаминоблокаторы (Н 2 -ГБ) конкурентно ингибируют действие гистамина на Н 2 -гистаминовые рецепторы обкладочных и главных клеток, подавляя базальную и стимулированную секрецию (рис. 7.1). При этом происходит снижение продукции НС1 и пепсиногена без сопутствующего уменьшения образования слизи и бикарбонатов. Продукция гастрина подавляется незначительно, выраженное угнетение возможно только при высоких дозах и длительном лечении. Под влиянием некоторых Н 2 -ГБ (ранитидина, фамотидина) увеличивается образование простагландина (Pg) Е 2 в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что опосредует их цитопротекторный и непрямой

репаративный эффект. Кроме того, показана способность ранитидина повышать тонус нижнего пищеводного сфинктера, что особенно важно для устранения изжоги.

Представители всех трех поколений Н 2 -ГБ обладают прямым антиоксидантным действием как за счет блокады образования гипохлорной кислоты и гидроксильного радикала, так и за счет увеличения активности супероксиддисмутазы - важнейшего антиоксидантного фермента. Возможно, эти эффекты в сочетании с выраженным антисекреторным действием могут способствовать уменьшению повреждения слизистой оболочки ЖКТ при язвенной болезни.

Особое место занимает ранитидин-висмута цитрат (пилорид), представляющий собой комплекс, состоящий из ранитидина, трех- валентного висмута и цитрата в весовом соотношении 81:64:55. В желудке препарат диссоциирует на отдельные компоненты: ранитидин блокирует Н 2 -гистаминовые рецепторы обкладочных клеток желудка, висмута цитрат оказывает вяжущее и гастропротекторное действие на слизистую оболочку желудка и бактерицидный эффект в отношении Helicobacter pylori. Преимущественное применение препарат нашел в схемах антихеликобактерной терапии.

Основные различия между поколениями Н 2 -ГБ представлены в табл. 7.8, 7.9.

Таблица 7.8. Некоторые различия между поколениями Н 2 -гистаминоблокаторов

Таблица 7.9. Сравнительная фармакодинамика Н 2 -гистаминоблокаторов

Окончание таблицы 7.9

При пероральном приеме препараты обладают достаточно высокой биодоступностью, не зависящей от приема пищи. Максимальные концентрации в крови устанавливаются примерно через 1-3 ч. Важным показателем эффективности действия препарата является его IC 50 концентрация в крови, при которой стимулированная кислотная продукция уменьшается на 50%. Так, для фамотидина она почти на 1,5 порядка ниже, чем для циметидина.

Н 2 -ГБ частично метаболизируются в печени и в значительном количестве (до 50-60%) выводятся почками в неизмененном виде (особенно после внутривенного введения) как путем фильтрации, так и по механизму активной канальцевой секреции, что требует коррекции доз препаратов при нарушении функции почек.

Особенности фармакокинетики препаратов различных поколений представлены в табл. 7.10 и 7.11.

Таблица 7.10. Схема корректировки доз Н 2 -гистаминолитиков при нарушении функции почек

Клиренс креатинина ориентировочно можно определить по концентрации его в сыворотке крови (табл. 7.12).

Таблица 7.11. Фармакокинетика различных Н 2 -гистаминоблокаторов

Таблица 7.12. Зависимость клиренса креатинина от его концентрации в сыворотке крови

Показания к применению Н 2 -гистаминоблокаторов

Сравнение действия различных схем и доз препаратов (в эквивалентных дозах) показало отсутствие значимых различий в их клинической эффективности. В среднем частота заживления пептических язв за 4-6-недельный период при назначении Н 2 -ГБ примерно в 2 раза превышает данный показатель при назначении плацебо, при медиагастральных их эффективность несколько ниже. При лечении ЯБ у большинства пациентов бывает достаточно приема Н 2 -ГБ 1 раз в сутки (на ночь) (табл. 7.13). У больных с выраженным болевым синдромом доза может быть разделена на два приема (утро-вечер).

Таблица 7.13. Дозы и кратность применения Н 2 -гистаминоблокаторов при различной патологии ЖКТ

Окончание табл. 7.13

Сходную эффективность Н 2 -ГБ проявляют и в отношении НПВПиндуцированных язв. В стандартных дозах эти препараты могут предотвращать язвообразование в двенадцатиперстной кишке, однако для успешной профилактики язв желудка, как правило, требуется удвоение дозы препарата (например, фамотидина до 80 мг/сут). При этом Н 2 -ГБ более эффективны, чем антациды и гастропротекторы (сукральфат, мизопростол), но заметно уступают ингибиторам протонной помпы.

Состояния, которые сопровождаются более выраженной гиперацидностью (рефлюкс-эзофагит, синдром Золлингера-Эллисона), требуют увеличения либо дозы, либо кратности назначения препаратов (см. табл. 7.13). Так, у больных рефлюкс-эзофагитом частый прием Н 2 -ГБ по эффективности близок к действию ингибиторов протонной помпы (ИПП) и сопоставим с монотерапией цизапридом (при легком эзофагите). Н 2 -ГБ позволяют достоверно уменьшить изжогу, хотя эндоскопические признаки эзофагита стихают лишь у 60% больных даже через 12 недель терапии.

Длительная антисекреторная терапия Н 2 -ГБ при данной патологии хотя и приводит к улучшению самочувствия и заживлению эрозий пищевода, однако в дальнейшем, уже через 6-12 месяцев независимо от

первоначально использованного препарата рецидив заболевания наступает у 36-82% больных при отсутствии поддерживающей терапии. После прекращения антисекреторной терапии симптомы могут во- зобновиться уже в течение первого дня, а эрозии в пищеводе появляются в течение 10-30 дней, что требует длительной поддерживающей терапии.

При синдроме Золлингера-Эллисона 3-4-кратный прием препаратов должен обеспечивать кислотопродукцию на уровне 10 мэкв/ч (рН около 4,0) (табл. 7.14). Однако даже в этом случае эффективность терапии колеблется на уровне 50-70%, что может требовать замены Н 2 -ГБ на ИПП.

Таблица 7.14. Н 2 -гистаминоблокаторы в лечении язвы при синдроме Золлингера-Эллисона

Важным элементом использования Н 2 -ГБ является применение их в комплексной терапии при язвенных кровотечениях. В этом случае предпочтителен парентеральный путь введения препаратов, обеспечивающий быстрое и достаточно стойкое повышение рН (см. табл. 7.13). Если же медикаментозная терапия не приводит к остановке кровотечения в течение 48 ч, то используется хирургическое лечение.

Особая область применения Н 2 -ГБ при ЯБ - поддерживающая терапия, в которой данные препараты иногда могут быть более предпочтительны, чем, например, ИПП (так как не вызывают выраженной гипергастринемии). Так, однократный прием Н 2 -ГБ на ночь в поло- винной дозе от средней терапевтической с успехом используется для профилактики рецидивов ЯБ, снижения риска повторных кровотечений и купирования симптомов гиперацидности. В этом случае в течение года симптомы обострения развиваются только у 20% больных по сравнению с 60-70% пациентов, не получающих лечения. Повысить эффективность противорецидивного лечения можно путем проведения антихеликобактерной терапии.

Основные показания к проведению поддерживающей противоязвенной терапии

Хотя клиническая эффективность Н 2 -ГБ достаточно велика, существует группа пациентов (11-25% всех больных ЯБ), резистентных к этой группе препаратов. Среди основных причин рефрактерности (Gustavsson J. , 1992):

Высокая максимальная желудочная секреция;

Недостаточное лекарственное подавление желудочной секреции (особенно ночной);

Определенные структурные особенности самой язвы (большие размеры, линейные формы, расположение вблизи пилориче- ского канала);

Мужской пол (особенно лица пожилого возраста с длительным язвенным анамнезом);

Курение;

Длительный или неконтролируемый прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

НР-инфекция;

Низкая приверженность лечению.

В этом случае некоторый эффект может дать увеличение дозы (или сроков лечения), переход на ИПП.

Частота и выраженность побочных эффектов, вызываемых Н 2 -ГБ, в целом невелика: при применении циметидина она составляет 3,2%, ранитидина - 2,7%, фамотидина - 1,3%.

Побочные эффекты Н 2 -гистаминоблокаторов

Кроме того, препаратам данной группы присущ целый ряд фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами. В основном они обусловлены способностью некоторых Н 2 -ГБ ингибировать систему цитохрома Р-450 в печени либо за счет снижения активной секреции лекарственных препаратов

почками, что приводит к повышению концентрации лекарственных веществ в крови. Основные лекарственные взаимодействия Н 2 -ГБ представлены в табл. 7.15.

Таблица 7.15. Основные фармакокинетические взаимодействия Н 2 -гистаминоблокаторов

Ввиду значительного антисекреторного эффекта Н 2 -ГБ могут влиять на pH-зависимое всасывание препаратов за счет изменяя их ионизации. Так, циметидин снижает всасывание кетоконазола, антипирина, аминазина и препаратов железа. При одновременном назначении вместе с Н 2 -ГБ других препаратов их прием рекомендуется назначать за 1-2 ч до приема Н 2 -ГБ.

Всасывание же самих Н 2 -ГБ снижается до 30% при совместном приеме с алюминийсодержащими антацидами или сукральфатом, что обусловливает целесообразность применения антацидов через 2 ч после Н 2 -ГБ. Однако при таком режиме назначения может несколько снижаться эффективность сукральфата.

Н 2 -ГБ являются широко назначаемой группой средств, которые находят применение во многих областях гастроэнтерологии благодаря высокой безопасности и выгодному соотношению цена/эффек- тивность. Одним из лучших Н 2 -ГБ может быть назван фамотидин, обладающий целым рядом преимуществ по сравнению с другими пре- паратами этой группы:

Наиболее высокой активностью.

Достаточно длительным действием.

Минимальным количеством побочных эффектов и наибольшей безопасностью при длительном применении.

Отсутствием взаимодействия с системой цитохрома Р-450.

Наличием лекарственных форм для перорального и парентерального применения.

Относительно низкой стоимостью.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол (Лосек).

Пантопразол (Контролок).

Рабепразол (Париет).

Лансопразол (Ланзап).

Эзомепразол (Нексиум). Комбинированные:

Пилобакт (омепразол + кларитромицин + тинидазол).

Зегерид (омепразол + натрия бикарбонат).

Одной из основных групп антисекреторных препаратов являются ингибиторы протонной помпы (ИПП). После попадания в организм, являясь слабыми основаниями, они накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственной близости к К+/Н"-АТФ-азе (протонной помпе), которая обеспечивает обмен протонов на ионы калия, находящиеся во внеклеточном пространстве. Там ИПП, являющиеся бензимидазольными производными, при рН < 3,0 протонируются и превращаются в тетрациклический сульфенамид, переходя из пролекарства в активную форму. При более высоких значениях рН (около 3,5-7,4) этот процесс замедляется.

Сульфенамид является заряженной молекулой и в силу этого не проникает через клеточные мембраны, оставаясь внутри секретор- ных канальцев париетальной клетки. Здесь он необратимо (за исключением лансопразола) ковалентно связывается с сульфгидрильными группами К+/Н"-АТФ-азы, что полностью блокирует ее работу (см. схему 7.2).

После приема внутрь препаратов их антисекреторный эффект развивается примерно в течение 1 ч и достигает максимума через 2 ч. Длительность антисекреторного эффекта определяется скоростью обновления протонных помп - примерно половина из них обновляется за 30-48 ч. При первом приеме ИПП антисекреторный эффект не бывает максимальным, так как не все молекулы К +/Н"-АТФ-азы

находятся в активном состоянии. При курсовом назначении эффект возрастает в течение 4 дней, стабилизируясь к 5-му дню (продукция НС1 при этом подавляется более чем на 95%), т. е. развивается феномен функциональной кумуляции (накопление эффекта препарата, а не самого действующего вещества).

Соответственно восстановление работы фермента после отмены препарата тоже происходит через 4-5 дней, что позволяет избежать развития феномена «отдачи». Таким образом, ингибиторы протонной помпы обеспечивают активное, мощное и длительное подавление кислотной продукции.

Поскольку для образования активной формы ИПП необходима кислая среда, оптимальная эффективность препарата наблюдается при его приеме за 30 мин до еды. Менее постоянный эффект наблюдается при приеме натощак на ночь и при сочетании с другими антисекреторными средствами. Поэтому назначение препаратов рекомендуется утром, до приема пищи, 1 раз в сутки.

Так как ИПП характеризуются относительно медленным началом действия (не ранее чем через 30-60 мин), они не подходят для терапии «по требованию» (для купирования боли, изжоги) за исключением, возможно, рабепразола, ингибирующее действие которого начинает проявляться уже через 5 мин. Для такой терапии целесообразнее применять современные антациды либо растворимые формы Н 2 -ГБ (эффект проявляется в пределах 1-6 мин).

Попыткой создать ИПП с быстрым началом действия стало создание комбинации омепразола (20-40 мг) с натрия гидрокарбонатом (1100 мг) - препарата зегерид. Быстрое развитие эффекта в этом случае обеспечивается натрия гидрокарбонатом, а поддержание - омепразолом.

Фармакокинетика ИПП имеет сходные черты (табл. 7.16). Всасывание препаратов (в подавляющем большинстве являющихся оптически активными) происходит в тонкой кишке, после чего они попадают в пе- чень, где подвергаются метаболизму изоферментами системы цитохрома Р-450 (CYP2C19 и CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов (эффект «первого прохождения»). В человеческой популяции существуют три группы людей с различным метаболизмом ИПП, обусловленым мутациями гена, кодирующего CYP2C19: 1) гомозиготы с интенсивным метаболизмом, 2) гетерозиготы с промежуточным метаболизмом и 3) гомозиготы с низкой скоростью метаболизма. Так, период полувыведения препарата в 1-й группе составляет около 1 ч, а в третьей - 2-10 ч.

Таблица 7.16. Фармакокинетика различных ингибиторов протонной помпы

По метаболизму от других ИПП существенно отличается эзомепразол, являющийся продуктом стереоселективного синтеза и представляющий собой S-изомер омепразола (табл. 7.16).

Таблица 7.17. Различия в метаболизме R- и S-изомеров омепразола

В результате эзомепразол имеет почти в 3 раза более низкий (по сравнению с омепразолом и R-изомером) клиренс, что определяет его более высокую биодоступность, так как он в меньшей степени подвергается эффекту «первого прохождения». Кроме того, по сравнению с омепразолом, эзомепразол более выраженно снижает кислотную продукцию.

Выводятся ИПП преимущественно с мочой (до 80%) в виде неактивных метаболитов, в силу чего не требуется существенной коррекции дозы при нарушении функции почек. Но при нарушении функции печени клиренс препаратов может резко снижаться (что требует назначения в начале лечения половинных доз препаратов с их последующим увеличением).

Данной группе препаратов свойственны фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия с целым рядом лекарственных средств.

Лекарственные взаимодействия ингибиторов протонной помпы

Все ИПП снижают базальную и стимулированную желудочную секрецию независимо от природы стимула. Их клиническая эффек- тивность - самая высокая среди противоязвенных средств.

Сравнение различных схем применения и препаратов (в эквивалентных дозах) показало отсутствие значимых различий в их кли- нической эффективности (возможно несколько более эффективным окажется эзомепразол за счет менее вариабельного метаболизма, обеспечивающего более стандартный клинический ответ). Пептические язвы рубцуются за 2 недели у 60-65% больных, за 4 недели - у 96% больных, медиагастральные - за 4 недели у 69%, за 8 - у 89-93%. ИПП эффективны и экономически более выгодны при резистентности к антисекреторной терапии Н 2 -ГБ - например, рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки при ранитидинрезистентных язвах на фоне омепразола (40 мг/сут) происходит в 94% случаев. ИПП

(в стандартных дозах) также превосходят Н 2 -ГБ и препараты простагландинов в профилактике и лечении НПВП-индуцированных язв. Особенности назначения ИПП представлены в табл. 7.18.

Таблица 7.18. Особенности назначения ингибиторов протонной помпы при патологии ЖКТ

Примечание: * - доза свыше 80 мг/сут делится на 2, более 120 мг - на 3 приема; **- с таким расчетом, чтобы базальная кислотопродукция была ниже 10 ммоль/ч.

Для длительной поддерживающей (противорецидивной) терапии в настоящее время разрешены омепразол (20 мг 3 раза в неделю или ежедневно) и лансопразол (по 30 мг) в течение 4 (до 6-8) недель. При этом доказана существенно более высокая эффективность ежедневного приема препаратов по сравнению с более удобным для пациентов приемом только 2 дня в неделю.

Ингибиторы протонной помпы используются при проведении антихеликобактерной терапии (см. далее). При этом они обеспечивают не только умеренное подавление роста НР (за счет снижения активности уреазы микроорганизма), но и значительно потенцируют эффективность антибактериальных средств. Специально для антихеликобактерной терапии создан комбинированный набор пилобакт, в состав

которого входят капсулы омепразола (20 мг), таблетки кларитромицина (250 мг) и тинидазола (500 мг). 1 блистер из такого набора содержит необходимые суточные дозы препаратов и принимается в 2 приема в сутки, курс рассчитан на 7 дней.

Встречаемость и выраженность побочных эффектов, вызываемых ИПП, в целом невелика (до 3-5%), особенно при коротких курсах лечения (до 3 месяцев).

Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы

Необходимо учитывать, что при применении ИПП развивается обратимая гипергастринемия, обусловленная физиологической реакци- ей G-клеток на повышение внутрижелудочного рН.

Влияние различных антисекреторных препаратов на уровень гастрина

Наиболее ярко она выражена при длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме ИПП (особенно рабепразола). Считается, что гипергастринемия, вызываемая этими препаратами, не

имеет существенного клинического значения. Однако нельзя не учитывать, что на фоне данного состояния могут развиваться или прогрессировать явления атрофического гастрита, формироваться узелковая гиперплазия эндокринных клеток (ECL-клеток) слизистой оболочки желудка, вырабатывающих гистамин, или изменяться гистологическая чистота слизистой оболочки (гастрин оказывает заметное митогенное действие). В случае прекращения лечения уровень гастрина в сыворотке крови возвращается к исходному через 2-3 недели. При необходимости пролонгированной или постоянной терапии ИПП (без возможности замены на Н 2 -ГБ) для снижения выраженности гипергастринемии в схему могут быть добавлены синтетические аналоги простагландинов (мизопростол).

Важным представляется также снижение после терапии ИПП моторно-эвакуаторной функции желудка (вследствие гипомотили- немии), что может иметь большое значение для больных ГЭРБ.

Противопоказаны ИПП при злокачественных новообразованиях в ЖКТ, беременности (особенно в I триместре), грудном вскармливании.

М-холиноблокаторы

1. Неселективные холиноблокаторы:

Метоциний йодид (Метацин).

Хлорозил.

2. Селективные М 1 -холиноблокаторы:

Пирензепин (Гастроцепин).

М-холиноблокаторы являются одними из наиболее давно используемых лекарственных препаратов для лечения ЯБ. Некогда широко представленные алкалоидами группы атропина и синтетическими холиноблокаторами, в настоящее время они уступили место в терапии ЯБ гораздо более эффективным и безопасным средствам.

В основе антисекреторного действия препаратов этой группы лежит их способность блокировать М-холинорецепторы (см. схему 7.1). Неселективные М-холиноблокаторы (М-ХБ) блокируют М 1 -холино- рецепторы (М 1 -ХР) в интрамуральных ганглиях желудка и М 3 -ХР на обкладочных и гастринпродуцирующих клетках слизистой оболочки, что приводит к снижению базальной и стимулированной секреции до 50%. Кроме того, блокада М 3 -ХР заметно влияет на моторику ЖКТ - снижается тонус, амплитуда и частота перистальтических сокращений, расслабляются сфинктеры.

Побочные эффекты неселективных М-ХБ обусловлены блокадой М 1-3 -рецепторов в различных органах и сходны с таковыми у атропина, однако выраженность их меньшая. Препараты этой группы противо- показаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, стенозе привратника, с осторожностью их назначают при рефлюксном эзофагите.

Побочные эффекты неселективных М-холиноблокаторов

Из селективных М 1 -ХБ клиническое применение нашел пирензепин, блокирующий М 1 -Х/Р в интрамуральных ганглиях желудка, а также на обкладочных и гастринпродуцирующих клетках. Этот препарат обладает достаточно выраженной антисекреторной активностью, снижая ба- зальную секрецию на 50-60% (при внутривенном введении до 80-90%) и превосходя по клиническому эффекту как антациды, так и неселективные холиноблокаторы, но уступая Н 2 -ГБ и ИПП. Препарат не оказывает заметного влияния на моторную деятельность желудка, сердечную деятельность, глаз, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Пирензепин в настоящее время изредка применяется для лечения язвенной болезни средней и легкой степени тяжести. При этом он может комбинироваться с Н 2 -ГБ, давая аддитивный эффект. Препарат обычно назначают по 50 мг за 30 мин до завтрака и ужина, курс ле- чения 3-4 недели. Возможен и профилактический прием препарата, в первую очередь для предупреждения стрессорных язв (50-100 мг 1-2 раза в сутки) на срок до 6 месяцев. В острой ситуации допускается внутримышечное введение по 10 мг 2 раза в день.

Побочные эффекты (учитывая отсутствие влияния на М 2 и М 3 -холинорецепторы) не выражены и обычно проявляются при длительном применении (чаще всего сухость во рту и головокружения).

Антисекреторные препараты разных групп

Ацетазоламид (диакарб) - ингибитор карбоангидразы. В результате блокады данного фермента не происходит образования угольной кислоты, диссоциирующей с образованием протона водорода и гидрокарбонат-иона (см. схему. 7.1). При этом более чем на 50% снижается базальная секреция и на 60% стимулированная. Эффект сохраняется после отмены препарата еще 3-5 дней. Антисекреторный эффект препарата проявляется в больших дозах - 25 мг/кг 1-3 раза в день. Из-за большого числа побочных эффектов (парестезии в конечностях, слабость, головные боли, обусловленными электролитными нарушениями, а также нарушения КОС) в настоящее время диакарб не применяется как антисекреторный агент.

Соматостатин (сандостатин, октреотид) - синтетический аналог соматостатина. Тормозит секрецию соляной кислоты, пепсиногена, гастрина и других энтерогормонов, уменьшает кровоток в ЖКТ, ре- гулирует транспорт воды и электролитов. При ЯБ нашел применение в терапии язвенных кровотечений и кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка (25 мкг в час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней).

Простагландины. Антисекреторное действие простагландинов Е, А, I 2 реализуется через специфические простагландиновые рецепторы (ЕР 1 -ЕР 4) и проявляется только в больших дозах, в меньших они оказывают гастропротекторный эффект, регулируя микроциркуляцию в слизистой, секрецию слизи и бикарбонатов (см. ниже). Мизопростол (Сайтотек), агонист ЕР 2 /ЕР 3 -рецепторов, представляющий собой метилпростагландин Е 1 , оказывает терапевтическое действие при гастродуоденальных язвах в дозе 800 мкг в сут (в 2-4 приема) курсом от 4 до 8 недель. После однократного приема препарата снижение секреции соляной кислоты происходит примерно через 30 мин, максимальный эффект развивается через 60-90 мин.

Близкий эффект оказывает синтетическое производное простагландина Е 2 - энпростил, агонист ЕР 1 /ЕР 3 -рецепторов, показавший в дозе 70 мкг (в 2 приема или на ночь) эффект, сопоставимый с Н 2 -ГБ. Кроме того, простагландины способны потенцировать антисекреторный эффект Н 2 -ГБ.

Однозначное суждение об антисекреторном потенциале данной группы препаратов еще не сформировано, однако прямое сравнительное исследование мизопростола и омепразола выявило преимущество ИПП по антисекреторному эффекту. Также сдерживают применение этих препаратов проблемы с переносимостью и высокая стоимость.

7.2. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

Гастропротекторы

Гастропротекторы можно разделить на две основные группы: препараты, действие которых связано с механической защитой слизистой оболочки (пленкообразующие) и влияющие на физиологические механизмы защиты слизистой оболочки (простагландины).

Пленкообразующие гастропротекторы:

Сукральфат (Вентер).

Препараты коллоидного висмута.

Непленкообразующие гастропротекторы:

Карбеноксолон (Биогастрон).

Экабет натрий (Экабет).

Простагландины:

Мизопростол (Сайтотек).

Энпростил.

Сукральфат представляет собой комплекс алюминия гидроксида и сульфата сахарозы. Под воздействием соляной кислоты в желудке препарат гидролизуется и приобретает отрицательный заряд, образуя полианион сукральфата, что сопровождается превращением его в вязкую клейкую массу, создающую на поверхности слизистой оболочки защитную пленку. Посредством электростатических взаимодействий с положительно заряженными белками воспалительного экссудата при низких значениях рН (<4,0) сукральфат фиксируется на пораженных участках слизистой оболочки пищеварительного тракта (в том числе на поверхности язвенных дефектов).

Достаточно слабо нейтрализуя соляную кислоту, сукральфат в то же время создает защитную пленку, изолирующую и предохраняю- щую пораженные участки слизистой оболочки от агрессивных факторов. Помимо этого препарат обладает адсорбирующим действием, увеличивает секрецию простагландинов, слизи и бикарбонатов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Активность пепсина при этом уменьшается на треть.

Назначают препарат по 1 таблетке перед каждым приемом пищи (3 раза в день за 1 ч до еды) и 1 таблетку непосредственно перед сном. Длительность курса лечения в среднем 4-6 недель, максимум до 12 недель. По эффективности при язвенной болезни сукральфат зна-

чительно уступает ингибиторам протонной помпы и сейчас занимает скромное место в лечении этого заболевания. Из побочных эффектов препарата чаще всего отмечаются запоры.

Среди препаратов висмута наибольшее применение нашел коллоидный висмута субцитрат (КВС), обладающий антибактериальным и собственно гастропротекторным действием и несколько отличающийся по действию от других препаратов висмута (табл. 7.19). В кислой среде КВС образует преципитаты в виде гликопротеин-висмутовых комплексов, которые длительное время сохраняются на слизистой оболочке желудка. При этом уменьшается протеолитическая активность пепсина, увеличивается секреция бикарбоната и простагландинов, возрастает уровень эпидермального фактора роста, что повышает устойчивость слизистой оболочки к действию агрессивных факторов и ее репаративные возможности.

Важное значение имеет бактерицидное действие КВС. Так, под действием ионов висмута НР теряет способность к адгезии, происходит вакуолизация и фрагментация клеточной стенки и подавление ферментных систем бактерий, т. е. достигается бактерицидный эффект. Этот эффект при монотерапии КВС хотя и незначителен (находится в пределах 14-40%), но не подвержен развитию резистентности, резко потенцируется при одновременном назначении препаратов висмута с антибиотиками. Схема применения препарата приведена в разделе антихеликобактерной терапии.

Препарат переносится хорошо, что связано с его крайне низкой абсорбцией из ЖКТ (менее 1%). Редко развиваются диарея, головная боль, головокружения, описаны случаи висмутовой энцефалопатии.

Карбеноксолон (биогастрон) получают из корня солодки. Его механизм действия точно не установлен, но предполается, что он благодаря сходству с минералокортикоидными гормонами усиливает секрецию слизи, которая относится к факторам защиты слизистой оболочки. Стимулирует образование коллагена в области язвы и процессы ее эпителизации, активирует синтез простагландинов. Назначают по 50-100 мг 3 раза в день после еды в течение 4-8 недель. Применение препарата ограничено из-за большого количества побочных эффектов. Подобно минералкортикоидам препарат задерживает натрий и воду, усиливает выделение калия. Возможно развитие отеков, повышение АД.

Новым словом в создании мукозальных цитопротекторов стало появление натриевой соли 12-сульфодегидроабиетовой кислоты (экабет натрий). Его механизм действия связывают со способностью стимулировать восстановление эпителиальных клеток, повышать цитопротекторные свойства слизистой и ингибировать 5-липоксигеназу и, соответственно,

Таблица 7.19. Сравнительная характеристика препаратов висмута

Примечание: * - входит в состав викалина; викаира в сочетании с субгаллатом висмута - в состав бисмофалька.

образование лейкотриена В 4 . Помимо способности активировать синтез мукополисахаридов в слизистой оболочке ЖКТ и антисекреторной активности (сопоставимой с циметидином), этот препарат препятствует адгезии ИР, достоверно повышая процент эрадикации по сравнению с такой же схемой без мукопротективной поддержки. Средние дозы препарата составляют 1,5 г дважды в день в течение 4-8 недель.

Цитопротекторный эффект простагландинов Е, А, I 2 реализуется за счет связывания со специфическими рецепторами (ЕР 1 -ЕР 4) и обусловлен следующими факторами:

Оптимизацией кровотока в слизистой оболочке ЖКТ, уменьшением проницаемости сосудов;

Увеличением секреции слизи, фукогликопротеидов и бикарбоната, что приводит к повышению защитных свойств слизистой.

Гастропротекторный эффект после перорального введения препаратов развивается очень быстро, но, к сожалению, является непродолжительным (до 2 ч). Препараты простагландинов в цитопротекторных дозах (они почти на порядок меньше антисекреторных), к сожалению, не дают надежного противоязвенного эффекта, поэтому их с целью получения гастропротекторного эффекта назначают в антисекреторных дозах. Наиболее хорошо зарекомендовал себя мизопростол как защитное антиульцерогенное средство при приеме НПВП.

Побочные эффекты включают диарею, боли в животе, у женщин - нарушение менструального цикла, при беременности возможно ее прерывание.

Тканенеспецифические стимуляторы регенерации

Нестероидные анаболики:

Метилурацил (Метацил).

Пентоксил. Стероидные анаболики:

Нандролона деканоан (Ретаболил).

При лечении язвенной болезни иногда используются препараты, стимулирующие процессы регенерации в слизистой оболочке ЖКТ. Основное в действии этих препаратов - активация митотической активности и протеинсинтетических процессов, преимущественно у истощенных ослабленных больных (состояния после химиотерапии, воздействия ионизирующих излучений и т. п.).

Из нестероидных анаболиков ограниченное использование в лечении ЯБ нашли применение производные пиримидина - метилурацил и пентоксил. Они являются ингибиторами фермента уридинфосфата-

зы, который расщепляет уридинмонофосфат, необходимый для синтеза тимидинмонофосфата, являющегося лимитирующим субстратом в синтезе ДНК. Таким образом, стимулируется митотическая актив- ность клеток в быстрообновляемых тканях (в первую очередь эпителиальных), активируюся процессы протеинсинтеза. Средние дозы метилурацила составляют 500 мг 4 раза в сутки 30-40 дней, пентоксила - 200-300 мг 3-4 раза в сутки 24-30 дней.

Стероидные анаболики, взаимодействуя со специфическими ядерными рецепторами, вызывают изменение активности ряда генов, что приводит к увеличению образования иРНК в ядре, а в последующем к мощной стимуляции протеинсинтеза и повышению митотической активности клеток. Наиболее часто в гастроэнтерологии используется ретаболил (внутримышечно 1 мл 5% раствора 1 раз в 3-4 недели). Для полноценного проявления эффекта препарата необходима сбалансированная по белковому, минеральному и витаминному составу диета. Применение стероидных анаболиков ограничивается большим числом их побочных эффектов, среди которых проявления андрогенизации (особенно опас- ные для женщин), холестаз, нарушения гормонального фона у мужчин.

Активность стимуляторов регенерации животного (солкосерил) и растительного (масло облепихи, шиповника, экстракт алоэ и др.) происхождения остается предметом дискуссий, а клиническая и экономическая целесообразность применения очень сомнительной.

В целом вопрос о необходимости применения репарантов при ЯБ нельзя считать решенным. Большинство из них осталось с тех времен, когда основные антисекреторные средства имели недостаточную эфективность. Окончательный ответ о целесообразности назначения препаратов данной группы при ЯБ может быть получен только при проведении исследований в соответствии со стандартами качественной клинической практики.

7.3. АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНАЯ ТЕРАПИЯ

Большое значение, придаваемое инфицированию Helicobacterpylori (НР), обусловлено формированием под влиянием данного микроорганизма в слизистой оболочке желудка хеликобактерного хронического гастрита, являющегося важным фактором патогенеза ЯБ, лимфомы желудка низкой степени злокачественности (мальтомы), а также рака желудка.

Механизмы ульцерогенного действия Helicobacter pylori

Окончание таблицы

Соответственно, эрадикация НР приводит к исчезновению воспалительного инфильтрата в слизистой оболочке желудка, значительному снижению частоты рецидивов ЯБ, гистологической ремиссии мальтомы желудка, вероятно, уменьшению риска возникновения рака желудка. В отсутствие воспалительного процесса слизистая оболочка способна достаточно успешно выдерживать воздействие различных факторов агрессии.

Основу антихеликобактерной терапии составляет применение антибактериальных средств с добавлением антисекреторных препаратов. Дополнительное включение антисекреторных средств в АХТ позволяет:

Повысить антихеликобактерную активность антибактериальных агентов;

Уменьшить дозу антибиотиков;

Снизить продолжительность курса лечения до 7-10 дней;

Уменьшить частоту побочных эффектов и улучшить переносимость схемы лечения;

Снизить стоимость лечения.

Кроме того, установлен факт прямого антихеликобактерного действия у ИПП и предполагается наличие подобного механизма у Н 2 -ГБ.

Терапию ИПП имеет смысл начинать несколько ранее применения антибиотиков, что позволяет увеличить эффективность действия антибактериальных препаратов (за счет повышения рН желудочного со- держимого). Исключение составляет рабепразол, максимальный эффект от которого наступает очень быстро.

Согласно рекомендациям Европейской группы по изучению НР (Маастрихт, 1996, 2000, 2005) и Российской гастроэнтерологической ассоциации (М., 1997) ЯБ, ассоциированная с ИР, является показанием к антихеликобактерной терапии (АХТ) как в период обострения, так и в период ремиссии заболевания. Основу лечения составляет использование комбинированной (трехкомпонентной) терапии, способной уничтожать ИР как минимум, в 80% случаев, эффективной при продолжительности курса не более 7-14 дней и не вызывающей прекращения антихеликобактерного лечения вследствие развития побочных эффектов (допустимая величина случаев прерывания лечения не более 5%). Тройная терапия в течение 14 суток позволяет повысить эффективность эрадикации по сравнению с 7-дневной схемой примерно на 12%. При этом сочетание в тройной схеме кларитромицина с амоксициллином предпочтительнее, чем кларитромицина с метронидазолом или амоксициллина с метронидазолом. В то же время, если устойчивость НР к кларитромицину в популяции конкретного региона превышает 15% или пациент недавно получал данный антибиотик, то тройная схема не должна назначаться. Целесообразно начать лечение с квадротерапии (ИПП + препараты висмута + нитроимидазол + тетрациклин) (табл. 7.20). Также квадротерапия может быть предпочтительна при непереносимости пациентом β-лактамов.

Проведение АХТ должно соответствовать общепризнанным схемам, так как отступления от них значительно снижают ее эффективность.

Маастрихтское соглашение подчеркивает, что при неосложненной ЯБ двенадцатиперстной кишки нет необходимости продолжать антисекреторную терапию после удачного проведения курса эрадикационной терапии. Однако в нашей стране принято считать, что АХТ не заменяет собой проведения базисного лечения противоязвенными средствами, так как не способна в полной мере купировать боли, диспепсические расстройства и не дает заживления язвенного дефекта в течение короткого времени, особенно если речь идет о крупных язвах желудка.

В случае неэффективности трехкомпонентной терапии (ИПП + амоксициллин + метронидазол) можно повторить курс эрадикации с заменой нитроимидазола на кларитромицин или перейти к тройной комбинации с препаратами висмута или использовать четырехкомпонентную схему лечения.

Таблица 7.20. Основные схемы антихеликобактерной терапии

Окончание таблицы 7.20

Примечание: * - эффективность других макролидов в эрадикации HP значительно уступает кларитромицину; ** - за рубежом выпускается комбинированный препарат Пилера, содержащий в одной капсуле 150 мг висмута субцитрата, 125 мг метронидазола и 125 мг тетрациклина.

Таблица 7.21. Дополнительные схемы антихеликобактерной терапии

Таблица 7.22. Некоторые эффективные альтернативные схемы антихеликобактерной терапии

Окончание табл. 7.21

Если и в этом случае не удается достичь успеха, следует провести определение чувствительности штамма НР ко всем антибактериальным средствам, включенным в АХТ. Так, в Европе к 2005 г. средний уровень резистентности НР к метронидазолу составил 19-42% (Восточная Европа 37,9%, Москва - 55-56%), кларитромицину - 9,8% (на севере Европы 4,4%, в центре 8,7%, на юге - 24%, Восточная Европа - 9,5%, Москва - 13-17%), тетрациклину - 1,9%, амоксициллину - 0,9%, ципрофлоксацину - 3,9%, комбинации метронидазола и кларитромицина - 6,1%. Как варианты можно рассматроивать следующие схемы терапии (табл. 7.21).

Постоянно возрастающий уровень резистентности заставляет искать новые схемы и комбинации препаратов, обладающие высокой эф- фективностью при низкой или средней стоимости затрат (табл. 7.22).

Следует отметить, что хотя эти схемы и показали высокую эффективность в условиях клинических исследований, начинать терапию стоит все же со схем, рекомендованных международными или нацио- нальными консенсусами. При этом необходимо учитывать, что на эффективность эрадикационной терапии оказывают влияние такие факторы, как курение и потребление кофе (снижение эффективности).

Появление микроорганизма в организме больного спустя год после лечения следует рассматривать как рецидив инфекции, а не реинфекцию, что требует подбора более эффективной антихеликобактерной схемы.

Следует подчеркнуть, что успешно проведенная эрадикация НР снижает как прямые, так и косвенные затраты при лечении ЯБ, в том числе исключает необходимость дорогостоящего поддерживающего лечения антисекреторными препаратами, уменьшая риск повторных обострений, возникновения осложнений и хирургического вмешательства.

У НР-позитивных пациентов с неязвенной диспепсией антихеликобактерная терапия обеспечивает небольшое, но статистически достоверное уменьшение симптоматики, но у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью эрадикация НР не влияет на тяжесть заболевания и частоту рецидивов.

ЛИТЕРАТУРА

Алексеенко С. А. Нестероидные противовоспалительные препараты и гастро- патии: сколь велик риск? / С. А. Алексеенко // Фарматека. - 2003. - ? 7. - С. 29-33.

Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей. - 2-е изд., стереотипное / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Ле- пахин. - М.: Универсум Паблишинг, 2000. - 539 с.

Безопасны ли алюминийсодержащие препараты? // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - Т 13, ? 1. - С. 5-8.

Василенко В. Х. Язвенная болезнь / В. Х. Василенко, А. Л. Гребенев, А. А. Шептулин. - М.: Медицина, 1987.

Гончарик //.//.Гастроэнтерология: стандартизация диагностики и обоснование лечения / Справочное пособие / И. И. Гончарик. - Минск: Беларусь,

2000. - 143 с.

Грацианская А. Н. Инфекция Helicobacter pylori: эффективность и переносимость эрадикационных лекарственных схем у детей / А. Н. Грацианская, П. А. Татаринов, С. Г. Семин и др. // Фарматека. - 2002. - ? 9. - С. 74-78.

Гриневич В. Б. Секретолитическая терапия кислотозависимых заболеваний органов пищеварения с позиций клинициста: 2003 год / В. Б. Гриневич, Ю. П. Ус- пенский // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. -

6. - С. 1-4.

Дедов И. И. Эндокринные эффекты циметидина / И. И. Дедов, Д. Е. Шилин, О. А. Арефьева // Клиническая медицина. - 1993. - Т 71, ? 2. - С. 11-16.

Захарова Н. В. Комбинированная схема эрадикации Helicobacter pylori / Н. В. Захарова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто- логии. - 2006. - Т. 16, ? 3. - С. 45-51.

Исаков В. А Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии / В. А. Исаков. - М.: Академкнига, 2001. - 304 с.

Калинин А В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению / А. В. Калинин //

Фарматека. - 2002. - ? 9. - С. 64-73.

Калинин А. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика / А. В. Калинин // Фарматека. - 2003. - ? 7. - С. 45-55.

Кононов А В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно- клеточные механизмы / А. В. Кононов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т 16, ? 3. - С. 12-16.

Кудрявцева Л. В. Состояние антибиотикорезистентности Н. pylori в России / Л. В. Кудрявцева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -

2003. - ? 3. - С. 1-2.

Лапина Т. П. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Т. П. Лапина // Фарматека. - 2002. - ? 9. - С. 3-8.

Мягкова Л. П. Блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов 2-3-го поколений в лечении язвенной болезни / Л. П. Мягкова, В. С. Голочевская, Т. Л.Лапина // Клиническая фармакология и терапия. - 1993. - ? 2. - С. 33-35.

О стандартах (протоколах) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения / Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17.04.98 ? 125 // Здравоохранение. - 1998. - ? 7. - С. 103-139.

Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: руководство для практикующих врачей / под общ. ред. В. Т. Ивашкина. - М.: Литтера, 2003. - 1046 с.

Роль омепразола в современной гастроэнтерологии // Клинич. фармакол. и терапия. - 2000. - Т 9, ? 1. - С. 4-6.

Рудакова А. В. Еще раз об эрадикации Helicobacter pylori с позиций доказательной медицины / А. В. Рудакова // ФАРМиндекс: ПРАКТИК. -

2005. - Вып. 9. - С. 38-42.

Рудакова А. В. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности /

А. В. Рудакова, П. Ф. Хвещук. - СПб. : Изд-во ВМедА, 2002. - 256 с.

Рысс Е. С. Фармакотерапия язвенной болезни / Е. С. Рысс, Э. Э. Звартау. - СПб.; М.: Невский диалект: Бином, 1998. - 253 с.

Ушкалова Е. А. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы / Е. А. Ушкалова, И. М. Шугурова // Фарматека. - 2003. - ? 7. - С. 34-38.

Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система): Вып. I. - М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - 975 с.

Хомерики С. Г. Скрытые аспекты клинического применения Н 2 -блокаторов / С. Г. Хомерики, Н. М. Хомерики // Фарматека. - 2002. - ? 9. - С. 9-15.

American Gastroenterological Association. American Gastroenterological Association medical position statement: evaluation of dyspepsia // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129. - Р. 1756-1780,

Bytzer P. H. (2) receptor antagonists and prokinetics in dyspepsia: a critical review / P. Bytzer // Gut. - 2002. - Vol. 50, Suppl. 4. - P. IV 58-62.

Camidge R. Recommended dose antacids and severe hypercalcaemia / R. Camidge, R. Peaston // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 52, ? 3. - P. 341-342.

Candelli M. Role of sucralfate in gastrointestinal diseases / М. Candelli, Е. Carloni, А. Armuzzi // Panminerva Med. - 2000. - Vol. 42, ? 1. - P. 55-59.

Deltenre M. A L. Economics of Helicobacter pylori eradication therapy / M. A. L. Deltenre // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - ? 9. - Suppl. 1. - Р. 23-26.

Der G. An overview of proton pump inhibitors / G. Der // Gastroenterol. Nurs. - 2003. - Vol. 26, ? 5. - P. 182-190.

Ford A. Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients / А. Ford, В. Delaney, D. Forman, P. Moayyedi // Cochrane Database Syst.

Rev. - 2003. - ? (4). - CD003840.

Gisbert J. P. Pantoprazole based therapies in Helicobacter pylori eradication: a systematic review and meta-analysis / J. P. Gisbert, S. Khorrami, X. Calvet, J. M. Pajares // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol. 16, ? 1. - P. 89-99.

Groeneveld P. W. Quality of life measurement clarifies the cost-effectiveness of Helicobacter pylori eradication in peptic ulcer disease and uninvestigated dyspepsia / P. W. Groeneveld, T. A. Lieu, A. M. Fendrick et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2001. -

Vol. 96, ? 2. - Р. 338-347.

Hase S. Prostaglandin E2 aggravates gastric mucosal injury induced by histamine in rats through EP1 receptors / S. Hase, A. Yokota, A. Nakagiri, K. Takeuchi // Life

Sci. - 2003. - Vol. 74, ? 5. - P. 629-641.

Huang J. Q. Pharmacological and pharmacodynamic essentials ofH(2)-receptor antagonists and proton pump inhibitors for the practising physician / J. Q. Huang, R. H. Hunt // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 15, ? 3. - P. 355-370.

Katz P. O. Histamine receptor antagonists, proton pump inhibitors and their combination in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease / P. O. Katz, R. Tutuian // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 15, ? 3. - P. 371-384.

Kravetz R. E. Antacid powders / R. E. Kravetz // Am. J. Gastroenterol. - 2003. -

Vol. 98, ? 4. - P. 924-925.

Laine L. Is it time for quadruple therapy to be first line? / L. Laine // Can. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 17, Suppl. B. - P. 33B-35B.

Lee J. H. Efficacy and safety of ecabet sodium on functional dyspepsia: a prospective, double-blinded, randomized, multi-center controlled trial / J. H. Lee, J. J. Kim, К. В. Hahm et al. // World J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, ? 17. - P. 2756-2761.

Lehmann F. New molecular targets for treatment of peptic ulcer disease / F. Lehmann, P. Hildebrand, C. Beglinger // Drugs. - 2003. - Vol. 63, ? 17. - P. 1785-1797.

Maton P. N. Antacids revisited: a review of their clinical pharmacology and recommendet therapeutic use / P. N. Maton, M. E. Burton // Drugs. - 1999. - Vol. 57,

6. - P. 855-870.

McGuinness B. Milk alkali syndrome / B. McGuinness, J. I. Logan // Ulster. Med. J. - 2002. - Vol. 71, ? 2. - P. 132-135.

Megraud F. Review article: the treatment of refractory Helicobacter pylori infection / F. Megraud, H. Lamouliatte // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 17, ? 11. - P. 1333-1343.

Moayyedi P. Systematic review: Antacids, H 2 -receptor antagonists, prokinetics, bismuth and sucralfate therapy for non-ulcer dyspepsia / P. Moayyedi, S. Soo, J. Deeks et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 17, ? 10. - P. 1215-1227.

Murata H. Combination therapy of ecabet sodium and cimetidine compared with cimetidine alone for gastric ulcer: prospective randomized multicenter study / Н. Murata, S. Kawano, S. Tsuji S // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. - Vol. 18,

9. - P. 1029-1033.

Penston J. G. Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication treatment in peptic ulcer disease / J. G. Penston // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 10, ? 9. - Р. 469-487.

Stanghellini V. Management of gastroesophageal reflux disease / V. Stanghellini //

Drugs Today. - 2003. - Vol. 39, Suppl. A. - P. 15-20.

Sun H. Bismuth in medicine / Н. Sun, L. Zhang, K. Y. Szeto // Met. Ions. Biol. Syst. - 2004. - Vol. 41. - P. 333-378.

Sung J. J. The role of acid suppression in the management and prevention of gastrointestinal hemorrhage associated with gastroduodenal ulcers / J. J. Sung // Gastroen-

terol. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 32, 3 Suppl. - P. S11-S23.

Tonini M. Progress with novel pharmacological strategies for gastro-oesophageal reflux disease / М. Tonini, R. De Giorgio, F. De Ponti // Drugs. - 2004. - Vol. 64, ? 4. - P. 347-361.

Vakil N. Cost-effectiveness of H. pylori eradication regimens: efficacy vs effectiveness / N. Vakil, B. Fennerty // Gut. - 1997. - Vol. 41, Suppl. 1. - Р. A89.

Vakil N. Direct comparative trials of the efficacy of proton pump inhibitors in the management of gastro-oesophageal reflux disease and peptic ulcer disease / N. Vakil, M. B. Fennerty // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - Vol. 18, ? 6. - P. 559-568.

WGO-OMGE Practice Guideline Helicobacter Pylori in developing countries. Sept. 2006 // In internet: http://www.omge.org/globalguidelines/guide15/g_data15_en.htm.

Основные принципы медикаментозной терапии кислотозависимых заболеваний сформировались почти сто лет тому назад, когда были разработаны средства, стимулирующие секреторную активность. Понадобилось почти полвека, чтобы создать лекарственные соединения, которые могли бы надежно блокировать механизм выделения желудочного секрета. Самыми последними разработками в лечении язвенных повреждений внутренней поверхности желудка, начального отдела тонкого кишечника (двенадцатиперстной кишки) и рефлюксной болезни стали ингибиторы протонной помпы.

Общие принципы и фармакологические препараты, назначаемые при терапии язвенной патологии

В 90-х годах прошлого века сначала специалисты Американской гастроэнтерологической ассоциации (The American Gastroenterological Association), а вслед за ней европейские медики разработали программы эрадикационной терапии. Это схемы медикаментозного воздействия на язвенные дефекты слизистой оболочки органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые проводят, сочетая несколько препаратов. Наиболее эффективными лекарствами для рубцевания пораженных слизистых и купирования клинических симптомов считаются секреторные блокаторы. Как правило, в состав медикаментозной терапии входят антибиотики (амоксициллин, кларитромицин), омепразол, препараты на основе висмута, фуразолидон либо метронидазол. Конкретное лекарство подбирает врач, учитывая множество сопутствующих факторов -- пол, возраст, общее состояние, наличие сопутствующих заболеваний, прием других лекарственных средств.

Чаще всего в комбинацию препаратов для противоязвенной терапии включают антибиотик и ингибиторы протонной помпы. Хороший эффект обеспечивает последовательный прием антибиотиков и препаратов на основе висмута, омепразола или фуразолидона. Современные рекомендации в отношении медикаментозной терапии язвы предусматривают сначала курс антибиотикотерапии, а затем — 3-5- недельный курс ингибиторов протонной помпы.

Особенности применения и побочные действия некоторых противоязвенных медикаментов

Несмотря на то что схему лечения подбирает врач, пациенты должны знать, что определенные противоязвенные средства могут снижать эффективность пероральных контрацептивов.

Кларитромицин нельзя использовать одновременно с астемизолом, а также терфенадином в связи с риском возникновения брадикардии. При лечении метронидазолом следует полностью исключить алкоголь. Прием препаратов железа и кальциевых солей может привести к фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к ультрафиолету) при взаимодействии с тетрациклином.

Для лечения состояний, обусловленных повышенной кислотностью, язвы двенадцатиперстной кишки и желудка используют алюминия гидроксид. Данный препарат проявляет максимальную эффективность в жидкой форме по сравнению с таблетированной. Лекарства, применяемые в терапии язв слизистых оболочек органов ЖКТ (алсукрал, сукралфат), попадая в желудок, формируют защитный пленочный барьер. Это создает буферный слой между пораженной внутренней поверхностью и желудочным содержимым, останавливает разрастание язвочек.

Людям, регулярно принимающим аспирин, для предотвращения возникновения дефектов слизистой могут назначить сайтотек или мизопростол. Эти лекарственные средства на основе синтетического простагландина незначительно снижают выработку соляной кислоты и защищают внутреннюю поверхность желудка. Данные препараты противопоказаны при беременности из-за высокого риска выкидыша, при болезни Крона, язвенном колите.

Антациды применяются для нейтрализации избытка соляной кислоты при нарушениях функции ЖКТ и язвенных дефектах слизистых оболочек внутренней поверхности желудка и тонкого кишечника.

Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов назначаются для угнетения выделения желудочного сока в случаях повышенной кислотности.

Ингибиторы протонной помпы на основе омепразола являются новым поколением препаратов, применяемых в комплексной терапии язвенной патологии. Используются в период обострений и с целью предотвращения рецидивов образования язв. Эффективны при наличии процесса изъязвления внутренних полостей желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе вызванного приемом противовоспалительных нестероидных препаратов (НПВП), стрессовыми явлениями, инфицированием Helicobacter pylori. Препараты данной группы содержат вещества, угнетающие синтез соляной кислоты. Они устраняют проявления заболевания, демонстрируют эффективность при проведении комплексной терапии ГЭРБ и гастропатии, обусловленных приемом НПВП. Стойкое положительное действие препаратов на основе омепразола подтверждено многочисленными исследованиями, проведенными во всем мире.

Информацию о том, как принимать ингибиторы протонной помпы, что за лекарство Омез , с какими медикаментозными средствами нельзя совмещать его прием, и другие особенности применения препаратов на основе омепразола содержат прилагаемые к каждому из лекарств печатные инструкции.

Общие принципы использования препаратов на основе омепразола предполагают прием до еды. Препараты следует запивать небольшим количеством воды. Таблетки и капсулы не разжевывают. Доза и длительность лечения зависят от диагноза -- в среднем от 20 до 40 мг, равными приемами в течение дня, на протяжении минимум 7 дней.

Омепразол нельзя принимать во время беременности и грудного вскармливания. Противопоказан одновременный прием омепразола с позаконазолом и эрлотинибом, а также при индивидуальной непереносимости препарата.

Средства на основе омепразола не влияют на скорость реакции и отличаются хорошей переносимостью. Уменьшают боли в области желудка, изжогу, отрыжку, тошноту, рвоту. В результате лечения омепразолом происходит постепенное рубцевание изъязвленных участков приблизительно через 2-4 недели. Случаи рецидива у людей, прошедших курс терапии с помощью ингибиторов протонной помпы, наступают позже, чем на фоне терапии Н2-блокаторами гистаминовых рецепторов.

Согласно клиническим исследованиям Омез эффективнее других препаратов на основе омепразола купирует симптомы заболеваний при повышенной кислотности в лечении детей.

Омепразол влияет на биодоступность медикаментов, всасываемость которых зависит от уровня кислотности (соли железа, кетоконазол). Он повышает действие дифенина и кумаринов, уменьшает время элиминации лекарств, метаболизм которых происходит в печени (диазепам, фенитоин, варфарин).

Содержание

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта - не редкость. Они существенно влияют на качество жизни людей, принося массу неудобств. Современная медицина имеет в своем арсенале ряд медицинских препаратов, которые помогают снизить кислотность желудка, улучшить перистальтику кишечника, избавить организм от бактерий. Принимать такие средства нужно строго по инструкции и после обследования у врача.

Показания к применению лекарств при язве желудка

При воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта первоочередными задачами врача являются: купирование болевого симптома, снятие воспаления, предотвращение дальнейшего прогрессирования заболевания и его переход в стадию ремиссии. Больному в обязательном порядке назначается щадящая для желудка диета. Питание подразумевает отказ от острой, жирной, жареной, соленой пищи. Оптимальным будет лечебный стол № 1 по Певзнеру.

Чтобы не навредить своему здоровью и не усугубить патологию, медикаментозное лечение язвы желудка должен подбирать врач. Неправильный самостоятельный выбор лекарств может спровоцировать внутреннее кровотечение, перфорацию (образование сквозного отверстия) слизистой желудка и прочие неприятные и опасные осложнения . Основными показаниями для назначения противоязвенных препаратов служат:

• язвенное поражение желудка или двенадцатиперстной кишки вирусной, бактериальной, пептической (связанная с чрезмерной выработкой соляной кислоты и пищеварительного фермента - пепсина) природы;
• гастрит в хронической или острой форме;
• воспаление слизистой оболочки 12-перстного кишечника – дуоденит;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – состояние, при котором происходит спонтанный выброс желудочного сока в пищевод;
• синдром Золлингера – Эллисона – аденома (опухоль) поджелудочной железы, которая синтезирует дополнительный объем соляной кислоты;
• синдром Мендельсона – острый пневмонит, развивающийся на фоне попадания кислого содержимого желудка в дыхательные пути;
• профилактика рецидивов.

Группы препаратов при язве желудка

Рекомендуя принимать те или иные лекарства при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, врач руководствуется не только сопутствующими заболеванию симптомами, но и результатами анализов, тяжестью протекания болезни. Чаще используется комплексный подход к лечению – когда пациенту назначают сразу несколько разнонаправленных медикаментов. В схему противоязвенной терапии часто включают следующие группы лекарств:

• Противомикробные , которые препятствуют размножению, а после полностью уничтожают возбудителя язвенной болезни – бактерию Хеликобактер пилори.
• Ингибиторы протонного насоса, блокаторы гистаминовых рецепторов, антациды – препараты для лечения язвы желудка, стабилизирующие синтез соляной кислоты.
• Прокинетики и ферменты – улучшают пищеварение, не дают пище задерживаться в кишечном тракте.
• Обезболивающие – снимают спазм мускулатуры желудка и кишечника.
• Иммуномодулирующие средства – восстанавливают защитные функции организма, направляя иммунитет на борьбу с возбудителем болезни.

Антибиотики

Причин развития язвенной болезни желудка и кишечника много. Если в ходе лабораторных исследований было установлено, что возбудителем заболевания является патогенная бактерия Хеликобактер пилори, врач назначает противомикробные лекарства широкого спектра действия . После курса лечения антибактериальными препаратами рекомендуется восстановить микрофлору кишечника, путем приема пробиотиков.

Ассортимент антибиотиков обширный. В гастроэнтерологии для лечения язвы чаще используют лекарства следующих групп:

• Макролиды – Кларитромицин, Фромилид, Эритромицин. Данная группа лекарственных средств нарушает синтез клеточного белка бактерии, приводя к гибели. Макролиды хорошо переносятся большей частью пациентов и редко становятся причиной появления побочных эффектов.
• Пенициллины – Амоксициллин, Амоксиклав. Разрушают клеточную мембрану бактерии.
• Тетрациклины – Доксициклин, Тетрациклин. Назначают в случае, когда у пациента имеется непереносимость пенициллиновых антибиотиков либо другие схемы лечения не принесли необходимого терапевтического эффекта.

Из-за малого количества побочных эффектов самым безопасным антибиотиком считается препарат Кларитромицин. Он содержит одноименное активное вещество – кларитромицин – и выпускается в виде капсул или таблеток по 250 и 500 мг, стоимостью до 380 рублей. Препарат принимают независимо от употребления пищи в дозировке по 250 мг 2 раза/сутки. Длительность лечения определяет врач. Не рекомендуется прибегать к лечению Кларитромицином при наличии следующих диагнозов или состояний:

• беременность;
• лактация;
• детский возраст (до 12 лет);
• непереносимость антибиотиков из группы макролидов.

Во многие комбинированные схемы лечения, помимо перечисленных выше противомикробных средств, может входить противопротозойный антибиотик с одноименным действующим веществом – Метронидазол. Для лечения язвы назначают препарат, производимый в форме таблеток по 250 мг активного компонента в составе. Стоимость одной упаковки из 20 штук составляет от 83 до 149 рублей.

Принимать лекарство при язве желудка необходимо строго за 15 минут до или после еды дважды в сутки дозировкой по 3 капсулы. Средняя продолжительность лечения не должна превышать 7 дней. При этом у пациентов могут появиться незначительные побочные эффекты в виде кожной сыпи, зуда, расстройства стула (диареи или запора). Не рекомендуется начинать терапию Метронидазолом при наличии следующих диагнозов или состояний:

• лейкопения (снижение уровня лейкоцитов);
• беременность (1 триместр);
• нарушение координации;
• грудное вскармливание;
• печеночная недостаточность;
• эпилепсия или другие органические поражения центральной нервной системы.

Антацидные препараты

При необходимости быстро нейтрализовать повышенную кислотность желудка, убрать симптомы изжоги, кислотную отрыжку, вздутие живота назначают антацидные препараты . Они обладают следующими свойствами:

• Обволакивающими – покрывают слизистую невидимой защитной пленкой, которая предотвращает негативное воздействие соляной кислоты, стимулирует выработку слизи и щелочного гидрокарбоната натрия.
• Абсорбирующими – способствуют связыванию и выведению токсических веществ.
• Антисептическими – задерживают размножение патогенной флоры, приостанавливают процесс воспаления.

Все антацидные препараты от язвы желудка и двенадцатиперстной кишки следует принимать не раньше, чем через 30-40 минут после еды, чтобы не нарушить процесс пищеварения. Хорошо сумели себя зарекомендовать следующие антисептики:

• Маалокс. Суспензия выпускается в отдельных пакетиках для одноразового использования. Препарат содержит сразу два активных компонента – гидроксид алюминия и магния. Маалокс принимают по 1 пакетику после еды, курсом не более трех месяцев. Лекарство хорошо переносится, редко возможны запор или диарея. Запрещено принимать суспензию при тяжелых нарушениях функций почек. Средняя стоимость упаковки лекарства из 30 пакетиков – 139-154 рубля.
• Алюмаг . Производится в форме таблеток по 200 мг, 20 или 30 шт. в упаковке. Стоимость лекарства в Москве варьируется от 95 до 169 рублей. Взрослым назначают по 2 таблетки 3 раза/сутки, курсом не дольше месяца. Во время терапии редко возникают запоры, тошнота или рвота. Не рекомендуется начинать лечение Алюмагом при тяжелой почечной недостаточности, непереносимости гидроксида алюминия, входящего в состав в качестве активного компонента.
• Гастал. Выпускается в виде таблеток для разжевывания с приятным фруктовым послевкусием . Содержит два активных компонента – гидроксид алюминия, магния карбонат в виде геля. Гастал рассасывают по 1-2 таблетки после каждого приема пищи, но не более 8 таб. в сутки. Длительность терапии – 2 недели. Во время приема лекарства возможны: изменения вкусовых ощущений, тошнота или запор. Гастал противопоказан пациентам с болезнью Альцгеймера, заболеваниями почек. Цена упаковки из 12 таблеток – 165-197 р.

Блокаторы гистаминовых рецепторов

Данная группа лекарств воздействует на железы слизистой, препятствуя синтезу гистамина и пищеварительных ферментов, снижая агрессивность кислой среды желудка. Противоязвенные препараты для желудка подразделяются на несколько поколений:

• Характерным представителем первого поколения является Циметидин. Он обладает серьезными побочными эффектами, снижает потенцию, становится причиной диареи (поноса), головных болей, нарушает деятельность центральной нервной системы, поэтому для лечения язвы желудка современной медициной практически не используется.
• Ко второму поколению блокаторов гистаминовых рецепторов относятся известные таблетки Ранитидин. Его назначают симптоматически и только в период обострения язвы. Стандартная дозировка составляет 150 мг, а курс лечения – 4 недели. Ранитидин также способен вызывать многочисленные побочные эффекты, нарушать функции печени и почек. Средняя стоимость 20 таблеток по 150 мг – 22-45 р.

• Третье поколение представляет лекарство Фамотидин. Таблетки практически не имеют противопоказаний, редко провоцируют развитие незначительных побочных эффектов (головокружение, сухость во рту, кожную сыпь) . Фамотидин при язве принимают по 20 мг 1-2 раза/сутки, длительностью до 12 недель. Упаковку из 30 таблеток по 20 мг можно приобрести за 37-52 р.
• Низатидин относится к лекарственным средствам четвертого поколения. Он быстро снижает агрессивность кислой среды желудка, практически не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости. При доброкачественной язвенной болезни принимают по 15 мг 2 раза/сутки. Продолжительность терапии определяет врач-гастроэнтеролог. Низатидин редко провоцирует сонливость, потливость, тошноту. Цена упаковки из 30 таблеток по 0,15 грамм – около 80 рублей.
• К пятому поколению блокаторов гистаминовых рецепторов относится Роксатидин . Он мало чем уступает по характеристикам Низатидину, имеет те же противопоказания и побочные эффекты. При язвенной болезни желудка таблетки Роксатидина принимают утром и вечером по 0,15 грамм (1 шт.). Стоимость упаковки из 30 капсул 0,15 г в аптеках варьируется от 41 до 67 рублей.

Гастропротекторы

Лекарства при язве желудка, включающие в себя висмут и его производные, обладают выраженным противовоспалительным действием, уменьшают болезненные ощущения, способствуют ускоренной регенерации мягких тканей . Гастропротекторы используются в период обострения и для профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта. К популярным медикаментам данной группы относятся:

• Вентер – противоязвенное средство. Назначается по 2 таблетки трижды в день, курсом на 4-6 недель. В состав лекарственного средства входит – сукральфат – вещество, увеличивающее синтез желудочной слизи, снижающее агрессивность желчных солей и кислот. Вентер противопоказан при беременности и кормлении грудью. Изредка лекарство провоцирует понос, тошноту, сухость во рту. Упаковка из 50 таблеток стоит в аптеках порядка 380 рублей.
• Де-Нол – регенерирующий гастропротектор . Активный компонент лекарства – висмута трикалия дицитрат. Де-Нол принимают при язвенной болезни в дозировках по 1 таблетки 4 раза в сутки за 30 минут до еды. Продолжительность терапии – 4-8 недель. Не рекомендуется начинать лечение данным гастропротектором при нарушениях почек, беременности, кормлении грудью. При приеме могут возникнуть позывы рвоты, частый стул, временные запоры. Упаковка лекарства из 112 таблеток стоит около 1000 рублей.
• Солкосерил – лекарственный препарат, используется только в экстренных случаях в период обострения язвы. Выпускается в виде ампул для внутримышечных или внутривенных инъекций. Практически не имеет противопоказаний, но может провоцировать аллергические реакции (крапивницу, кожный зуд, отеки). Стоимость 25 ампул – 1746 рублей.
• Мизопростол – антисекреторный препарат, снижает синтез соляной кислоты и пищеварительных ферментов. Дозировка и длительность приема лекарства определяется врачом. Мизопростол противопоказан при болезнях печени и почек, воспалении кишечника, может спровоцировать множественные побочные эффекты. Лекарство отпускается только по рецепту.
• Метилурацил – таблетки, улучшающие трофику тканей. При язве назначаются в дозировках по 0,5 г 4 раза/сутки. Курсом до 40 дней. Побочные эффекты лекарства незначительны: головная боль, головокружение. Метилурацил противопоказан при злокачественных заболеваниях костного мозга. Стоимость упаковки из 50 капсул – 130 р.

Ингибиторы протонной помпы

Блокаторов гистаминовых рецепторов для стойкого снижения кислотности желудка бывает недостаточно. Ингибиторы протонной помпы – современные противоязвенные препараты, обладающие пролонгированным (длительным) типом воздействия . Они блокируют работу париетальных клеток желудка, отвечающих за гиперсекрецию соляной кислоты, с помощью особого белка, перемещающего протоны. Все ингибиторы протонной помпы устойчивы желудочному соку.

В список популярных лекарств при язве желудка входят следующие препараты:

• Капсулы Ланцид с активным компонентом – лансопразол. Назначаются курсом до двух недель. Суточная дозировка Ланцида – 30 мг или 1 таб. Во время лечения препарат может спровоцировать появление боли в животе, поноса, сонливости. Капсулы противопоказано использовать людям с проблемами печени или почек, беременным. 30 капсул в картонной упаковке стоят около 400 рублей.
• Париет с действующим компонентом – рабепразол . Назначаются в период обострения заболевания по 20 мг (1 шт.) в сутки. Таблетки от язвы желудка не следует использовать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Во время терапии нежелательные реакции со стороны организма возникают очень редко и не требуют отмены лекарства. Цена за 14 таблеток – около 2000 р.
• Кишечнорастворимые капсулы Омез с активным компонентом – омепразол. Назначаются на 4 недели в суточной дозировке по 40 мг. Лекарство практически не имеет противопоказаний, но может спровоцировать запор, диарею, метеоризм, кожную сыпь. Приобрести упаковку из 28 капсул в аптеках можно за 300-350 р.
• Эзомепразол с одноименным действующим веществом. Дозировка и длительность приема лекарства подбирается индивидуально. Эзомепразол провоцирует появление головной боли, сонливости, галлюцинаций, бронхоспазма, диареи. Отпускается только по рецепту врача.
• Пантопразол с одноименным действующим веществом – пантопразола натрия сесквигидрат . назначается для лечения язвы курсом до 8 недель и суточной дозировкой – 80 мг. Частые побочные действия – сухость во рту, головная боль, кожная сыпь, тошнота. Запрещено применение Пантопразола при заболеваниях печени. Отпускается по рецепту врача.

Спазмотики

Период обострения язвенных заболеваний пищеварительного тракта нередко сопровождается сильными болями в области желудка. Для купирования этого неприятного симптома назначаются следующие лекарства:

• Но-шпа – обезболивающее средство на основе дротаверина гидрохлорид. Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, обладает умеренным сосудорасширяющим действием. Назначается по 1-2 таб. 3 раза/сутки. Но-шпа противопоказана при дефиците лактазы, тяжелой сердечной недостаточности. Побочные эффекты от приема таблеток возникают крайне редко. Стоимость упаковки из 24 таблеток по 40 мг – 130-150р.
• Папаверин – спазмолитический препарат. Расслабляет гладкие мышцы ЖКТ, дыхательной и мочеполовой системы, обладает способностью снижать артериальное давление. При болевом синдроме назначают по 60 мг 4 раза в сутки. Лечение папаверином запрещено для пациентов с глаукомой, болезнями печени. После приема таблеток могут появиться незначительные побочные эффекты: сонливость, запор, аллергия. Цена 10 таблеток Папаверина – 13-25 р.

Ферменты

Для улучшения перистальтики кишечника, облегчения пищеварения, профилактики вздутия живота и метеоризма назначаются ферментные лекарственные средства. К популярным препаратам относятся:

• Мезим – таблетки с панкреатином . Назначается при недостаточной активности поджелудочной железы по 1-2 таблетки перед едой. Продолжительность лечения варьируется от нескольких дней до месяцев. Мезим не вызывает побочных эффектов (за исключением аллергии), противопоказан при остром панкреатите, непереносимости лактозы. Стоимость лекарства в аптеках – 300 -380 р. Аналогами Мезима являются препараты Креон и Панзинорм.
• Фестал – драже с тремя действующими компонентами: панкреатином, гемицеллюлазой, компонентами желчи. Назначаются в дозировке 1 драже 3 раза в сутки. Длительность приема определяет врач. При длительном использовании препарат вызывает тошноту, диарею, боли в животе. Фестал противопоказан при болезнях печени, остром панкреатите. Цена за 40 драже составляет 260-280 р. Аналог Фестала – таблетки Энзистал.

Видео

Нашли в тексте ошибку?
Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!