Главная Канализация Эндометриоз может пройти сам повышение иммунитета. Иммунотерапия эндометриоза. Для постановки точного диагноза эндометриоз необходимы специальные методы диагностики

Эндометриоз может пройти сам повышение иммунитета. Иммунотерапия эндометриоза. Для постановки точного диагноза эндометриоз необходимы специальные методы диагностики

При эндометриозе происходит разрастание тканей, похожих по структуре и функциям на эндометрий матки, в различных внутренних органах. Очаги эндометрия обнаруживаются в толще стенок матки, в маточных трубах, на шейке матки, во влагалище, яичниках, а также на ректовагинальной перегородке, брюшине малого таза и других внутренних органах.

Клетки эндометрия прикрепляются в несвойственные им места, разрастаются там и начинают функционировать так же, как эндометрий. С каждым новым менструальным циклом очаг увеличивается в размерах и кровоточит. Выделяемая жидкость не имеет выхода наружу. В результате близлежащие ткани превращаются в спайки, и возникает устойчивое воспаление и боль. Распространение процесса зависит от деятельности яичников и при менопаузе, естественной или вызванной с помощью гормональных препаратов, очаги эндометриоза успокаиваются.

К сожалению, сегодня эндометриоз поднялся уже на третье место по распространенности среди женских гинекологических болезней. Заболеванию подвержены женщины репродуктивного возраста. По статистике, эндометриоз обнаруживается у 70% женщин, обращающихся к специалистам по поводу тазовых болей. Часто эндометриоз бывает причиной бесплодия.

Виды эндометриоза

В зависимости от расположения очагов эндометриоидной ткани выделяют несколько типов эндометриоза:

Генитальный эндометриоз – поражает половые органы.
Экстрагенитальный эндометриоз – определяется наличием очагов эндометриоза в любых других органах.

Генитальный эндометриоз бывает наружным – эндометриоз яичников, влагалища, шейки матки, маточных труб и т. п. и внутренним – поражение тела матки, при котором очаги эндометрия располагаются в мышечном слое матки (аденомиоз).

По глубине поражения мышечных слоев матки различают четыре стадии аденомиоза :

I стадия – поражается слизистая оболочка матки до миометрия;
II стадия – патологический процесс распространяется до средних слоев миометрия;
III стадия – в патологический процесс вовлечена вся стенка матки;
IV стадия – характеризуется глубоким проникновением патологического процесса с вовлечением соседних органов.

Симптомы заболевания

Эти симптомы могут сопровождать и другие заболевания, поэтому окончательный диагноз может поставить только врач после комплексного обследования, которое включает в себя осмотр, ультразвуковое исследование, анализ на опухолевые онкомаркеры, кольпоскопию, лапароскопию, гистероскопию и другие дополнительные исследования.

Иногда эндометриоз никак себя не проявляет, а о его наличии женщина узнает после проведенного обследования по поводу бесплодия .

При отсутствии своевременного и правильного лечения эндометриоз прогрессирует с каждым новым менструальным циклом. Поэтому так важно посещать гинеколога 1–2 раза в год и проходить профилактические осмотры.

Причины заболевания

Точные причины возникновения и развития эндометриоза до сих пор не установлены. Существует несколько теорий, но ни одна из них пока не нашла полного подтверждения.

Самым популярным объяснением возникновения эндометриоза является теория ретроградной менструации . Согласно этой теории во время месячных менструальная кровь с частичками эндометриоидной ткани забрасывается в брюшную полость. Там происходит приживление клеток эндометрия, после чего они начинают циклически функционировать так же, как в матке. Но если в матке кровь имеет выход наружу, то в эндометриозных очагах происходит микро кровоизлияние в прилегающие ткани. Начитается воспалительная реакция, а затем и образование спаек.

В противоположность этой теории существует метапластическая теория происхождения эндометриоза. Суть ее заключается в том, что частички эндометрия не приживляются сами, а стимулируют ткани к превращению в клетки, подобные эндометрию.

К сожалению, ни одна из предложенных теорий не объясняет, почему эндометриоз возникает только у некоторых женщин. Среди возможных объяснений приводятся следующие:

особенности строения маточных труб у женщин, подверженных образованию эндометриозных очагов;
предрасположенность к заболеванию, обусловленная наследственностью;
нарушения иммунитета, при которых становится возможным приживление «инородной» ткани в брюшной полости.

Фоном для развития эндометриоза служат частые воспалительные заболевания в детстве, воспаление придатков, гормональные нарушения .

К причинам возникновения эндометриоза относят также любые операционные вмешательства на матке: аборты, операции кесарева сечения, «прижигание» эрозии шейки матки, диагностические выскабливания.

Среди прочих факторов возникновения и быстрого прогрессирования заболевания – плохая экология, сниженный иммунитет, аборты, а также стресс.

Лечение эндометриоза

Сегодня существует несколько методов лечения эндометриоза:

Медикаментозный (консервативный) – в основе которого лежит продолжительная терапия гормоносодержащими препаратами.

Хирургический – удаление очагов эндометриоидной ткани оперативным путем. Под хирургическим лечением чаще всего подразумевается лапароскопия, позволяющая проводить малотравматичные манипуляции.

Комбинированный метод сочетает в себе хирургическое вмешательство с последующим назначением консервативного лечения. Такой подход сегодня признан оптимальным.

Однако, в настоящее время, несмотря на обилие гормональных препаратов, направленных на лечение эндометриоза, врачи признают, что эффект консервативного лечения невысок. Некоторые формы эндометриоза не поддаются лечению таблетками. Кроме этого, все больше и больше женщин, которым лечение гормональными препаратами противопоказано, например, из-за аллергии. Противопоказанием к консервативному лечению является ряд хронических заболеваний, таких как: заболевания пищеварительной системы, диабет, а также заболевания сердца и сосудов.

Оперативное вмешательство (удаление очагов эндометриоза хирургическими методами) часто не становится гарантией полного выздоровления, эндометриоз может рецидивировать, что требует выполнения повторных операций.

Физиотерапия

Методы физиотерапии являются незаменимыми в профилактике и лечении многих гинекологических заболеваний, в том числе и эндометриоза. Например, при хронической тазовой боли у женщин в результате спаечного процесса, вызванного эндометриозом, методы физиотерапии признаны самыми эффективными. Хорошо помогают методы физиотерапии и после хирургического вмешательства. Они позволяют избежать образования рубцов и спаек, ускоряют регенерацию тканей. После проведения физиотерапевтического лечения отмечается сокращение сроков восстановления, уменьшение болей и снижение лекарственной нагрузки, а также являются профилактикой осложнений и рецидивов.

Все физиотерапевтические процедуры проводят по назначению врача с учетом особенностей организма и ранее перенесенных заболеваний.

Радоновые ванны . Они успокаивают нервную систему и обладают обезболивающим эффектом, способствуют повышению иммунитета, нормализуют обменные процессы в организме, стимулируют процессы регенерации тканей после хирургических вмешательств, препятствуют образованию спаек.
Электрофорез с цинком, йодистым калием применяют для снятия воспаления и боли. Эти процедуры активируют микроциркуляцию и ускоряют обратное развитие инфильтратов.
Фонофорез (ультразвук на низ живота) способствует снятию болевых симптомов.
Магнитотерапия . Позволяет улучшить кровообращение и питание тканей, нормализовать проводимость нервных волокон, активизировать обменные процессы и повысить иммунитет.

Нетрадиционные методы лечения

Сегодня существует много нетрадиционных методов лечения эндометриоза, но они не могут заменить консервативного или хирургического лечения. Большинство методов эффективно на начальных стадиях заболевания, а также могут успешно использоваться в дополнение к основному лечению.

Гирудотерапия

Существуют методики гирудотерапии (лечение при помощи медицинских пиявок), которые помогают пациенткам с эндометриозом. В секрете, выделяемом пиявками, присутствуют биологически активные вещества естественного происхождения, которые благотворно влияют на организм – повышают иммунитет, активизируют микроциркуляцию крови, а также способствуют устранению застойных процессов, дискомфорта и боли. Этот способ лечения абсолютно безболезнен и безопасен, каждая медицинская пиявка используется один раз, что полностью исключает возможность инфицирования пациента. Нужно лишь преодолеть собственное чувство брезгливости.

Акупунктура (иглоукалывание)

Одним из самых печальных последствий эндометриоза, особенно у молодых пациенток, является невозможность наступления беременности. Эндометриоз может вызывать нарушение процессов как созревания яйцеклетки, так и соединения сперматозоида с яйцеклеткой, а также прикрепления оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки. В ходе исследований специалисты пришли к выводу, что иглоукалывание способно усилить кровоток к области матки, кроме этого, акупунктура может воздействовать на гормоны, которые отвечают за укрепление зародыша в матке. Таким образом, данный метод можно использовать дополнительно к другим видам лечения бесплодия, вызванного эндометриозом.

Помимо этого, метод акупунктуры можно использовать для уменьшения болей при эндометриозе, поскольку этот метод оказывает расслабляющее действие на органы малого таза.

Фитотерапия

Данный метод был предложен и опробован учеными института фитотерапии под руководством профессора Корсуна В. Ф. Метод основан на идее регулирования разных фаз менструального цикла путем приема фитосборов. В первую фазу (фолликулиновую), определяемую по пику ректальной температуры, назначается настой из трав: почки березы, тополя, травы чистотела, плоды можжевельника, корень аира, цветки пижмы и листья подорожника в строго определенном соотношении (5:2:4:2:2:4:2). Во второй фазе цикла (лютеиновой) назначается другой сбор трав: шалфей, кипрей, солодка, смородина, клевер, эвкалипт и анис (2:5:2:4:4:2:2), 1 ч. ложка на ст. кипятка, принимать по 70 мл 3 раза в день. Кроме этого, в первой фазе рекомендовалось пить настойку пиона уклоняющегося, обладающего иммуномодулирующими свойствами, а во второй фазе – экстракт элеутерококка. Длительность лечения зависит от размеров эндометриозных очагов и общего состояния организма.

В результате терапии значительное улучшение состояния отмечалось почти у 90% пациентов. Побочных эффектов от лечения не наблюдалось. Предложенный метод способствует эффективному рассасыванию опухолевидных образований при эндометриозе.

Гомеопатия

Классическая гомеопатия рассматривает любое заболевание не как поражение отдельного органа, а как проявление нарушения внутреннего равновесия во всем организме. Цель врача-гомеопата – подобрать для пациента такое лекарство, которое будет соответствовать заболевшему человеку и придаст организму сил, чтобы он смог самостоятельно справится с болезнью.

Во время консультации врач-гомеопат определяет индивидуальные особенности пациента в целом, выясняет характер имеющихся в организме нарушений (перенесенные заболевания, прививки, температурные реакции, предпочтения в еде, колебания самочувствия и настроения и т. п.) и подбирает лекарство, исходя из принципа Подобия. Правильно подобранное гомеопатическое лекарство наделяет организм силой, помогает восстановить ослабленный иммунитет, а дальше организм начинает сам активно бороться с болезнью и выздоравливает. При этом исчезает не только само заболевание, но и улучшается состояние всего организма в целом.

Прием лекарства ведется по схеме, указанной врачом. Длительность лечения индивидуальна и может продолжаться до 6 месяцев.

Народные средства

При эндометриозе часто бывают обильные и болезненные менструации. Для уменьшения боли нужно употреблять в пищу больше полиненасыщенных жирных кислот, например сельдь, лосось, сардины, красную и черную икру .

Положительно влияет на организм употребление в пищу масла льняного семени (до 2 ст. ложки в день).

Женщинам в период менструальных расстройств рекомендован сок свеклы, который содержит лизоцим, обладающий противомикробным действием. Сок обладает противовоспалительным действием и также содержит много витаминов.

Сок свеклы нужно принимать маленькими порциями (50–100 мл) дважды в день. Нужно быть осторожным, поскольку на первых порах употребление 100 мл свекольного сока за раз может спровоцировать очистительную реакцию организма, выраженную в тошноте и головокружениях. Опыт показывает, что прием свекольного сока лучше начинать в смеси с морковным, где морковный сок преобладает, а затем постепенно увеличивать в смеси долю свекольного сока.

Для уменьшения болей при эндометриозе используют травяные сборы и отвары трав, показанные при дисменорее (болезненных месячных).

При обильных кровотечениях используют отвары трав:

Крапива глухая, яснотка . Заварить 1 ст. ложку цветущих макушек в стакане кипятка. Настоять 30 минут, укутав, затем процедить. Принимать при сильных кровотечениях по 1/2 стакана отвара травы 4–5 раз в день.

Пастушья сумка . Заварить 1 ст. ложку сухого сырья в стакане кипятка. Настоять 1 час, укутав, затем процедить. Пить отвар до еды по 1 ст. ложке 3–4 раза в день.

Боровая матка и сабельник . Заварить 1 ст. ложку лекарственной травы боровая матка в 0,5 л воды. Прокипятить на водяной бане 15 минут. Отвар охладить и разделить на три части. Отдельно заварить траву сабельника: 1 ст. ложка сырья на 0,5 л воды. Отвар остудить и разделить на три части. Принимать оба отвара трав по следующей схеме: за 1 час до приема пищи выпивать 1 часть отвара боровой матки, а после еды через 15–20 минут выпивать 1 часть отвара сабельника вместо обычного чая.

Огуречные плети, огудины . После уборки огурцов с грядки собрать огуречные плети, высушить и измельчить. На 0,5 л воды взять 50 г сухого сырья, довести до кипения и дать прокипеть в течение 5 минут. Настоять 1 час, укутав, затем процедить. Пить 1/2 стакана трижды в день. Кровотечение останавливается в первые же дни и наступает улучшение самочувствия.

Калина обыкновенная . Залить 4 ч. ложки измельченной коры калины 1 стаканом кипятка. Кипятить 30 минут и сразу процедить. Затем долить воду до исходного объема и пить по 1 ст. ложке трижды в день до еды.

Иммунология эндометриоза

НГЭ - наружный генитальный эндометриоз

АСАТ - антиспермальные антитела

ПЖ - перитонеальная жидкость

ЛЦ - лейкоциты

ЛФ - лимфоциты

МФ - макрофаги

Базальная экспрессия ICAM-1 на негемопоэтических клетках в норме низкая, но может повышаться под воздействием цитокинов. ICAM-1 экспрессируется на цитокин-активированных эндотелиальных клетках во время воспаления. Экспрессия повышается на ЛЦ периферической крови при их активации. Является молекулой активации В-лимфоцитов . Активная пролиферация эндотелия сопровождается резким снижением экспрессии молекул адгезии .

У больных ревматоидным артритом и СКВ найдены растворимые формы VCAM-1 и ICAM-1 .

ELAM-1 индуцируется на эндотелии под действием ЛПС, ИЛ-1, ФНО. Осуществляет адгезию НФ крови, воспалительные и иммунные реакции на стенке кровеносного сосуда .

В сыворотке и перитонеальной жидкости больных НГЭ были обнаружены специфические антиэндометриальные антитела, причем к железистому, а не стромальному компоненту , что подтверждает теорию Weed о том, что циркулирующие антитела, возможно, нарушают процессы имплантации . В контроле эти антитела отсутствовали или присутствовали в малом титре. Коррелировали со степенью излеченности даназолом .

В физиологических условиях созревание макрофагов в течение цикла прекращается за счет воздействия перитонеального фактора, который у больных эндометриозом отсутствует, вследствие чего процесс развития макрофагов более длителен, выделяются токсичные цитокины, поражающие сперматозоид и зародыш .

При НГЭ повышается объем перитонеальной жидкости, повышается количество клеток до 18-20 млн в мл при норме - 1 млн. Повышение идет за счет макрофагов и Т-хелперов (Тх:Тс = 5:1), возрастания NK до 40% (в норме МФ:ЛФ = 2:1, Тх:Тс = 3,5:1, NK = 10%). В динамике менструального цикла клеточный состав не изменяется. Повышается количество В-лимфоцитов (при IV ст. НГЭ - 15% при норме 0,1-1%) .

В норме отношение МФ:ЛФ в ПЖ = 9:1. При НГЭ и бесплодии неясного генеза повышается количество ЛФ (МФ:ЛФ = 4:1, а в периферической крови - 1:4). МФ больше 13 млн (норма - 5-7 млн в ПЖ) - критерий НГЭ .

Нормальный объем ПЖ (и при НГЭ) в I фазу м.ц. = 7-8 мл, во II фазу - 13-18 мл .

Снижение цитотоксической активности NK коррелирует с тяжестью НГЭ . То же касается продукции интерферонов лимфоидными клетками.

ПЖ с АСАТ отличается высоким содержанием иммуноглобулинов А и G .

Количество ПЖ регулируется эстрадиолом, который увеличивает проницаемость сосудов. При овуляции объем возрастает с 9 до 22 мл за счет выброса фолликулярной жидкости. Отличий в объеме жидкости не обнаружено у больных НГЭ и фертильных женщин. Другие авторы отмечают возрстание объема при НГЭ в I фазе . Увеличение объема ПЖ характерно и при бесплодии неясного генеза, и при спаечном процессе в малом тазу .

Нормальное число клеток в ПЖ 0,5-2 млн ЛЦ в мл. . 85% клеток в ПЖ - МФ (0,5-1 млн/мл, абс. количество - 5-7 млн). У фертильных женщин преобладают малые моноцитоподобные МФ. При НГЭ повышается абсолютное количество МФ (диагностический критерий - 13 млн). При бесплодии неясного генеза - возрастает объем ПЖ без повышения количества МФ . МФ крупные, следовательно, повышается плотность рецепторов на клеточной поверхности, а количество фагоцитированных эритроцитов не отличается от контроля. МФ ПЖ при НГЭ способны фагоцитировать значительно большее количество спермы, чем у фертильных женщин. Активация МФ происходит за счет АСАС. Степень фагоцитоза сперматозоидов при наличии АСАТ зависит от количества МФ .

Количество ЛФ и В-клеток резко повышается, хотя в крови остается неизменным .

При НГЭ и в контроле перитонеальная жидкость содержит, соответственно, в 19 и 11% эндометриальную ткань. Геморрагический характер ПЖ обнаруживается при лапароскопии у каждой женщины с двухфазным м.ц. .

Выявлено отсутствие различий в содержании фенотипических маркеров ЛФ при малых формах НГЭ по сравнению с контролем. При распространенных формах НГЭ снижается количество ЛФ СD4 в крови. На фоне повышения объема ПЖ возрастает количество CD3 и CD8 ЛФ .

Для НГЭ характерна низкая частота выявления АСАТ в ПЖ, возможно, обусловленная как особенностями клеточного состава (практическое отсутствие В-лимфоцитов и NК, снижение CD4), так и наличием фактора, ингибирующего взаимодействием АСАТ с поверхностью живых сперматозоидов .

Недостаточность клеточного иммунитета является важным этиологическим фактором развития эндометриоза, т.е. недостаточность, в основном, противовирусного иммунитета приводит к утрате контроля над персистирующими вирусами, их активации и развитию иммунного ответа на вирусные антигены. При этом активируются в первую очередь макрофаги и NK-клетки, именно они способны выделять факторы, стимулирующие имплантацию и пролиферацию жизнесопосбных фрагментов эндометрия, поддерживая тем самым развитие эндометриоза, т.е. заболевание может оказаться вирус-поддерживаемым. В комплексном лечении эндометриоза рекомендуется использовать иммуностимуляторы, поддерживающие противовирусный иммунитет .

В группе с эндометриозом и аденомиозом экспрессия на клетках эндометриоидных гетеротопий VLA-2,3 и Е-кадгерина была значительно повышена в течение всего менструального цикла. Напротив, экспрессия VLA-4 в группе с аденомиозом была значительно снижена в секреторную фазу .

sICAM-1 определялась в супернатанте стромальной культуры эндометрия и в перитонеальной жидкости у здоровых женщин. Имелась значительная корреляция между ее концентрацией и степенью ингибирования NK-лизиса супернатантом. Стромальные культуры эндометрия, взятые у женщин с начальными стадиями эндометриоза, имели значительно более высокую концентрацию растворимой ICAM-1 по сравнению с контролем .

Экспрессия гамма дельта Т-клеток в строме, молекул адгезии и HLA-антигенов на клетках желез эутопического и эктопического эндометрия повышена по сравнению с материалом от женщин с аденомиомой и бесплодных пациенток. Имеется, как минимум, три различных механизма межклеточных взаимодействий, активированных у женщин с эндометриозом и аденомиозом .

Как на пролиферирующем, так и на секреторном эндометрии наблюдается экспрессия коллаген-ламинил рецепторов, исключая a 1. a 6 имеет, в основном, базальную локализацию. Экспрессия a 1 наблюдалась только в секреторную фазу. b 3, напротив, только в пролиферативную. Таким образом, продемонстрирована разница в экспрессии интегринов в различные фазы и между различными компонентами эндометрия. Не смогли обнаружить различий между эндометрием и эндометриоидными гетеротопиями. Часто оказывалось, что эндометриоидные гетеротопии находились в другой стадии менструального цикла (гистологически) по сравнению с основным эндометрием, однако, в них обнаруживались рецепторы, характерные именно для их фазы. Известно, что многие цитокины, например, ФНО-a и фактор роста опухоли-b индуцируют экспрессию молекул адгезии. Они регулируют процессы пролиферации и менструального воспаления эндометрия .

Обнаружено, что количество VLA-1 позитивных Т-клеток (активированных) повышается в пролиферативную фазу по сравнению с секреторной. Позднее было выявлено, что значительно повышается число CD4, CD8 в клетках эндометрия у пациенток с эндометриозом. Даназол устраняет эти диспропорции. Даназол не только ингибирует гипоталамо-гипофизарные взаимоотношения, но и работает как иммуномодулятор. Подавляет макрофагозависимую Т-клеточную пролиферацию in vitro. Повышает количество Т-супрессоров. Модулирует синтез различных вопалительных цитокинов и стимулирует макрофаго-опосредованную цитотоксичность, включая ИЛ-1 и ФНО у женщин с эндометриозом .

Один специфический интегрин, a vb 3 витронектин рецептор появляется на поверхности эндометрия в норме после 19 дня м.ц. Начало его экспрессии совпадает с открытием окна имплантации. Как было показано ранее, экспрессия b 3-субъединицы отсутствует в это время у женщин с бесплодием. Это позволяет предположить роль данного интегрина в процессе имплантации. С другой стороны, он может быть только маркером этих событий, но в любом случае по его экспрессии можно судить о возможности эндометрия имплантировать эмбрион и о целесообразности для данной женщины вспомогательных репродуктивных технологий. Также он может использоваться для контроля за качеством лечения бесплодия. Отсутствие экспрессии интегрина к 19 дню наблюдалось у всех женщин со слабой и средней степенью эндометриоза, т.е. опровергается существовавшая гипотеза о том, что только тяжелый эндометриоз сопровождается нарушением процесса имплантации. Итак, дефектная экспрессия данного интегрина является точным маркером наличия эндометриоза I-II ст.

Женщины с заболеваниями труб характеризуются слабой экспрессией a vb 3 интегрина в эпителии подготовленного для имплантации эндометрия. Это объясняет зависимость частоты имплантации от трубного фактора при ЭКО и ПЭ .

Из патогенеза рака известно, что при снижении экспрессии Е-кадгерина клетки теряют свою связанность и приобретают способность к метастазированию. Потеря способности экспрессировать некоторые молекулы адгезии может играть роль в имплантации эндометриальных гетеротопий во время менструального рефлюкса.

Человеческие макрофаги имеют рецепторы, ответственные за поглощение чужеродных белков. При эндометриозе активность макрофагов связана с увеличением рецепторов данного типа. Лиганды для этих рецепторов содержатся в перитонеальной жидкости .

Интерлейкин-8 присутствовал в перитонеальной жидкости у 87% обследуемых, причем его кончцентрация была выше в группе женщин, страдающих эндометриозом (р=0,02). Кроме того, содержание ИЛ-8 в ПЖ на малых формах эндометриоза было более высоким, чем при распространенных (р=0,003). Концентрации ИЛ-8 в плазме и ПЖ не коррелировали между собой. Делается вывод, что ИЛ-8 является важным фактором в патогенезе эндометриоза и, возможно, способствует процессам нейроваскуляризации

Концентрация интрелейкина-6 в перитонеальной жидкости больных эндометриозом коррелирует со стадией заболевания. Изменение секреции этого цитокина происходит под воздействием клеток-хелперов 1 и 2 типов .

Высокая активность коллагеназы в перитонеальной жидкости и параллельное уменьшение активности металлопротеиназ способствует прогрессированию эндометриоза .

У женщин, страдающих эндометриозом, в перитонеальной жидкости значительно повышено содержание васкулярного эндотелиального фактора роста (VEGF), трансформирующего фактора роста (TGF-бета1) и ICAM-1, причем существует положительная корреляция между концентрацией этих факторов и степенью тяжести эндометриоза. Терапия антигонадотропинами, приводя к клиническому улучшению течения эндометриоза, значительно снижает концентрацию указанных факторов .

Библиография

1. Акуленко И.В. "Иммунологическая диагностика эндометриоза". Автореф. дисс. . .канд. мед. наук, Минск, 91.

2. Александров А.В., Джексон А.М., Румянцев А.Г. "Анализ механизма модуляции межклеточной адгезии ICAM". "Иммунология", 97, № 1. С.

3. Алиханова З.М. "Биологические свойства перитонеальной жидкости в норме и при патологии репродуктивной системы". "Акуш. и гинек.", 91, № 9. С. 3-6.

4. Андреева Е.Н. "Распространенные формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных". Автореф. дисс. . . канд. мед. наук, М., 1997.

5. Баранов А.Н. "Возможности прогнозирования генитального эндометриоза". "Акуш. и гинек.", 92, № 2. С.64-67.

6. Белкин В.М. "Воздействие и характеристика лигандной специфичности VLA-1 интегрина из гладких мышц человека". "Биохимия", 91, № 12. С.2198-2206.

7. Боценовский В.А. "Получение и характеристика моноклональных антител против молекул клеточной адгезии лейкоцитов человека". Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. М., 94.

8. Боценовский В.А. "Молекулы клеточной адгезии человека". "Успехи современной биологии", 94, т.114, вып.6. С.741-753.

9. Боценовский В.А., Заботина Т.Н. "Моноклональные антитела ICO-108 к анти?енам CD-18 и их характеристика методом проточной цитофлюометрии". "Иммунология", 95, № 4. С.45-48.

10. Варданян Л.Х. "Диагностическая значимость иммунологических тестов при малых формах наружного генитального эндометриоза у женщин с бесплодием". Дисс. . .канд. мед. наук, М., 92.

11. Варданян Л.Х., Пшеничникова Т.Я., Волков Н.И. "Иммунологические аспекты наружного генитального эндометриоза". "Акуш и гинек.", 92, № 2. С.6-9.

12. Голубев "Сколько можно приставать? Молекулы адгезии клеток при воспалении, атеросклерозе, диабете, опухолях". "Международные медицинские обзоры", 94, 2, № 3. С.210-215.

13. Горбушин С.М. "Перитонеальный эндометриоз и бесплодие: клинико-морфологические параллели". Автореф. дисс. . .канд. мед. наук.

14. Горбушин С.М., Скопичев В.Г., Савицкий Г.А. "Особенности взаимодействия эпителиоцитов эндометрия и мезотелия при перитонеальном эндометриозе". "Проблемы репродукции", 96, № 2. С.13-17

15. Грищенко В.И., Докукина И.Ю., Феськов А.М. "Некоторые иммунные свойства перитонеальной жидкости у женщин при бесплодии". "Педиатрия, акушерство и гинекология", 91, № 3. С.38-40.

16. Давыдов А.И., Стрижаков А.Н. "Спорные и нерешенные вопросы генитального эндометриоза". "Акуш. и гинек.", 93, № 4. С.3-6.

17. Добрынина М.Л., Романов В.Н. "Исследование белков перитонеальной жидкости у больных с бесплодием, обусловленным наружным генитальным эндометриозом". "Здоровье семьи и репродуктивная функция". Иваново, 93. С.85-88.

18. Докукина И.Ю. "Изменения перитонеальной жидкости при бесплодии иммунного генеза". Автореф.дисс. . .канд. мед. наук. Харьков, 91.

19. Еропкина Е.М., Афиногенов Г.Е. "Антиадгезивная активность белковых комплексов биологических жидкостей и секретов". "Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии", 94, № 2. С.110-114.

20. Завалко А.Ф. "Клинико-иммунологическая оценка сосудистых нарушений у больных генитальным эндометриозом". Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Самара, 96.

21. Ильинская О.П., Балясникова И.В., Локтионова С.А. "Пролиферативное поведение культивированных эндотелиальных клеток аорты человека и экспрессия молекул адгезии". "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины", 96, № 8. С.214-217.

22. Ищенко И.Г. "Иммунологические аспекты эндометриоза". "Акуш. и гинек.", 91, № 3. С.8-12.

23. Козлов И.Г., Горлина Н.К., Чередеев А.Н. "Рецепторы контактного взаимодействия". " Иммунология", 95, № 4. С.

24. Лесков В.П., Гаврилова Е.Ф., Пищулин А.А. Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе. Проблемы репродукции, 98, № 4. С. 26-30.

25. Лещинский П.Т., Галазюк Л.В., Сорох О.О. "Системный и местный иммунитет у женщин, больных эндометриозом". "Иммунология репродукции: тезисы докладов". Киев, 90. С.

26. Манько В.М. "Антигены и рецепторы Т- и В-лимфоцитов человека". "Иммунология", 87, № 5. С.15-28.

27. Марчук С.А. "Состояние общего и локального иммунитета у больных распространенными формами генитального эндометриоза". Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. М., 92.

28. Матвеева Н.К., Волков Н.И., Петренко Е.П., Митькин В.В., Пшеничникова Т.Я., Сухих Г.Т. "Иммунологические исследования периферической крови больных наружным генитальным эндометриозом, страдающих бесплодием". "Акуш. и гинек.", 90, № 8. С.48-51.

29. Митькин В.В., Кулаков В.И., Сухих Г.Т. "Особенности иммунологических показателей перитонеальной жидкости при эндометриозе". "Акушерство и гинекология", 91, № 6. С.6-10.

30. Назарова А.О., Добрынина М.Л., Посисеева Л.В. "Влияние некоторых белков репродуктивной системы человека (ТБГ и АМГФ) на функциональную активность макрофагов перитонеальной жидкости". "Вестник Ивановской медицинской академии", 96, 1, № 3-4. С.120.

31. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М., 1995.

32. Саид "Клинико-иммунологическая характеристика пациенток с бесплодием и СПКЯ". Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. М., 96.

33. Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Григорьева В.В., Аникин В.Б., Ариненко Р.Ю., Селютин А.В. "Состояние антипролиферативных механизмов иммунной системы при наружном генитальном эндометриозе". "Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов", 97, №3. С.40-43.

34. Старцева Н.В. "Дифференциальная терапия больных эндометриозом с учетом клинико-гормонально-иммунологических аспектов". Автореф. дисс. . .докт. мед. наук. М., 94.

35. Старцева Н.В., Швецов М.В. "Влияние лимфоцитов больных эндометриозом на рост колоний клеток HELA". "Акуш. и гинек.", 83, № 11. С.53-55.

36. Сухих Г.Т., Матвеева Н.К., Волков Н.И., Марчук С.А., Варданян Л.Х. "Цитофлюорометрические исследования лимфоцитов периферической крови и клеток перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом". "Иммунология репродукции: тезисы докладов". Киев, 90. С.93-94.

37. Тезисы 13-й ежегодной встречи Европейского общества по репродукции человека и эмбриологии (22-25.06.97, Великобритания). Проблемы репродукции, 97, № 4. С. 84-89.

38. Тезисы VI Всемирного конгресса по гинекологической эндокринологии (18-21.03.98, Швейцария). Проблемы репродукции, 98, № 4. С.47-68.

39. Титова Н.Г. "Иммунный ответ лимфоцитов: новые концепции". "Вестник РАМН", 96, № 5. С.18-24.

40. Топуридзе О.М. "Цитоиммунологические исследования выпотов из серозных полостей при различных новообразованиях". Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Тбилиси, 90.

41. Филиппова Р.Д. "Состояние антиспермального иммунитета у женщин с бесплодием и наружным генитальным эндометриозом". Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. М., 93.

42. Филиппова Р.Д., Николаева М.А., Голубева Е.Л., Гукасян И.А., Волков Н.И., Пшеничникова Т.Я., Сухих Г.Т. "Антиспермальные антитела и состояние клеточного иммунитета у бесплодных женщин с эндометриозом". "Акуш. и гинек.", 96, № 1. С.34-36.

43. Хиллис Г.С., Маклеод А.М. "Роль интегриновых рецепторов адгезии при болезнях почек". "Нефрология", 97, 1, № 1. С.11-17.

44. Цвелев Ю.В., Мищук В.Д., Колосов А.Е. "Асцит как проявление генерализованного эндометриоза". "Вестник хирургии им. Н.И. Грекова", 90, № 7. С.48-50.

45. Чередеев, Ковальчук. "Мембранные белки мононуклеарных фагоцитов в межклеточных взаимодействиях". "Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии", 95, № 3. С.12-20.

46. Черникова И.А. "Иммунные методы в диагностике злокачественных опухолей женской половой сферы". Автореф. дисс. . . канд. мед. наук. Пермь, 97.

47. Ярмолинская М.И. "Роль антипролиферативных компонентов иммунной системы в патогенезе и выборе терапии наружного генитального эндометриоза". Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. С.-П., 97.

48. Haney A.F., Museato J.J., Weinberg J.B. "Peritoneal fluid cell population in fertility patients". "Fertil. Steril.", 81, 35, № 6. P. 696-.

49. Bridges J.E., Prentice A., Roche W. et al. Expression of integrin adhesion molecules in endometrium and endometriosis. Br. J. Obstet. Gynaecol., 1994. 101 (8). 696-700.

50. Busacca M., Vigano P., Magri B. et al. The adhesion molecules on human endometrial stromal cells. Immunological implications. Ann. N.Y.Acad. Sci. 1994, 30; 734. 43-46.

51. Cell adhesion and human disease. London, 94.

52. Gazvani M.R. et al. Концентрация интерлейкина-8 в перитонеальной жидкости у женщин с эндометриозом: связь со стадией заболевания. Human reproduction, 1998; 13:7. 1957-1961.

53. Lessey B.A., Castelbaum A.J., Sawin S.W. et al. Aberrant integrin expression in the endometrium of women with endometriosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994, 79 (2). 643-649.

54. Lessey B.A., Young S.L. Integrins and other cell adhesion molecules in endometrium and endometriosis. Semin. Reprod. Endocrinol. 1997. 15(3). 291-299.

55. van der Linden P.J. Endometriosis. A review on its pathogenesis. Front. Biosci., 1997, 1;2. E48-E52.

56. van der Linden PJ., de Goeij AF, Dunselman GA et al. Expression of integrins and E-cadherins in cells from menstrual effluent, endometrium, peritoneal fluid, peritoneum and endometriosis. Fertil. Steril., 1994, 61 (1). 85-90.

57. van der Linden PJ., de Goeij AF, Dunselman GA et al. Expression of cadherins and integrins in human endometrium throughout the menstrual cycle. Fertil. Steril., 1995, 63 (6). 1210-1216.

58. Murphy et al. Рецепторы макрофагов, ответственные за поглощение чужеродных белков, и окислительная модификация протеинов при эндометриозе. Fertility & Sterility 1998; 69:6. 1085.

59. Ota H., Igarashi S., Tanaka T. Expression of gamma delta T cells and adhesion molecules in endometriotic tissue in patients with endometriosis and adenomyosis. Am. J. Reprod. Immunol. 1996, 35 (5). 477-482.

60. Ota H., Igarashi S., Tanaka T. Effect of danazol on the immunocompetent cells in the eutopic endometrium in patients with endometriosis: a multicenter cooperative study. Fertil. Steril. 1996. 65 (3). 545-551.

61. Оta H., Tanaka T. Integrin adhesion molecules in the endometrial glandular epithelium in patients with endometriosis or adenomyosis. J. Obstet. Gynaecol. Res., 1997, 23 (5). 485-491.

62. Somigliana E., Vigano P., Gaffuri B. et al. Human endometrial stromal cells as a source of soluble intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 molecules. Hum. Reprod., 96, 11(6). 1190-1194.

63. Springer T.A., Andersson D.C., Rosenthal A.S., Rothlein R. Leycocytes adhesion molecules. 90.

64. Vigano P., Pardi R., Magri B., Busacca M., Di Blasio A.M., Vignali M. Expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) on cultured human endometrial stromal cells and its role in the interaction with natural killers. Am. J. Reprod. Immunol. 1994, 32 (3). 139-145.

65. Witz C.A., Montoya-Rodrigues I.A., Miller D.M. et al. Mesothelium expression of integrins in vivo and in vitro. J.Soc. Gynecol. Investig. 1998, 5 (2). 87-93.

Суть этого недуга заключается вот в чем: клетки эндометрия (выстилающие внутреннюю поверхность матки) начинают излишне разрастаться. Множиться они могут как в органах половой системы (на поверхности яичников, в матке, на ее шейке, в маточных трубах и во влагалище), так и в окружающих. Да-да, как бы ужасно это ни звучало, но порочные клетки способны закрепиться и разрастись в кишечнике, органах мочевой системы и даже в легких!

Нам помогали:

Врач-гинеколог, главный врач клиники «Сесиль+»; к. м. н

Врач-гинеколог, консультант Независимой лаборатории «ИНВИТРО»

Все эти завоевания территорий и называются «эндометриозом» – за исключением случая, когда эндометрий безудержно плодится внутри самой матки. Такая неприятность носит имя «аденомиоз» – подвид заболевания, который по неизвестной причине удостоился собственного титула. Во время менструации верхний слой эндометрия отторгается и выходит с кровью. Науке известны четыре стадии развития эндометриоза – четвертая последняя, и с ней вполне живут. Но, возможно, без удовольствия.

Опасные последствия

Сам по себе эндометриоз может не доставлять особых проблем. Да, есть шанс, что месячные станут слегка обильнее или болезненнее. Могут появиться мажущие выделения до или после менструации. Во время полового акта – дискомфорт или боль. А иногда – и совсем ничего, никаких проявлений. А он тем временем растет! Опасен эндометриоз своими последствиями.

Бесплодие

«При эндометриозе обычно речь идет не об абсолютном бесплодии, а скорее о значительном снижении вероятности беременности», – говорит Екатерина Прудникова. Насколько ты помнишь из курса анатомии, зачатие происходит благодаря яйцеклетке, которая должна созреть, вырваться из фолликула яичника и отправиться в путь по маточной трубе к матке. Это называется овуляция. По дороге яйцеклетка может встретиться со сперматозоидом – и вот оно, счастье!

Если вся эта система «замусорена» эндометриозом, то путешествие яйцеклетки сильно осложняется. Ей надо прорваться через спайки, образовавшиеся на поверхности яичников, через суженные маточные трубы. И, даже когда героиня мужественно прорвется через все преграды, оплодотворится и закрепится на стенке аденомиозной матки, финал может быть плачевным: из-за нарушения кровообращения стенок матки беременность способна «замереть» – то есть плод без питания перестанет развиваться и погибнет. Хотя, возможно, всего этого и не произойдет (эндометриоз – он такой).

Как ты понимаешь, у дамы с данным недугом и мечтами о детях есть два пути: рисковать или лечиться. Второй – более надежный. «По данным научной литературы, частота наступления беременности после лечения, а также после органосохраняющих операций примерно одинакова и составляет от 15 до 56% (в зависимости от тяжести течения заболевания), – рассказывает Екатерина Прудникова. – Наиболее часто зачатие происходит в течение 6–13 месяцев после всех процедур. Если этого не случается вплоть до 14-го месяца, необходимо провести повторное обследование: возможно, причина не только в эндометриозе».

Боль и потеря крови

Логика подсказывает: чем больше в тебе эндометрия, тем обильнее месячные. Если ты героически отказываешься от лечения, а клетки все множатся, менструации могут приобрести катастрофический характер: море выделений, сильные тазовые боли (которые отдают в ноги, поясницу и прочие места), продолжительность до 10–15 дней. И результат – анемия, то есть дефицит эритроцитов и железа в крови. Из-за этого ткани недополучают кислород и питательные вещества, лицо бледнеет, в членах – слабость, плюс одышка, тошнота и обмороки. В таком виде, ясное дело, родные сдадут тебя врачам – и лечение начнется с уничтожения эндометриоза. Мораль: лучше раньше, чем позже.

Киста

Под воздействием множества разнообразных факторов заболевание может систематизироваться и вырасти в кисту. Это образование, внутри которого хранится капсула с жидкостью, а снаружи – все те же клетки эндометрия. Чем больше киста, тем выше ее шансы прорваться. В таком случае внутренняя жидкость вместе с гноем попадает в брюшную полость – и возникает угроза перитонита (то есть воспаления органов брюшной полости). Последний лечится хирургически (промыванием кишок в тазике в прямом смысле слова) и, к сожалению, не всегда успешно. От него умирают, и часто.

Как лечить?

Хорошая новость: с наступлением менопаузы эндометриоз пройдет! Все манипуляции с эндометрием (отторгнуть – вывести с кровью – нарастить новый) регулируют гормоны яичников. Как только приходит менопауза, они перестают вырабатываться, месячные прекращаются, болезнь «сдувается» и перестает мучить свою обладательницу (говоря научным языком, «подвергается обратному развитию»). Так что, если у тебя диагностировали заболевание в 45 лет и ты не собираешься беременеть, можешь расслабиться. А вот если в 17 (и такое бывает!), то от лечения не отвертеться.

От эндометриоза можно избавиться консервативно (с помощью лекарств) или хирургически – как правило, это лапароскопия. «В основе консервативного лечения лежит длительная гормональная терапия в течение 6–9 месяцев», – объясняет Екатерина Прудникова. В рамках этого курса тебе пропишут препараты, которые затормаживают или даже полностью выключают деятельность яичников (так называемая искусственная менопауза). Таким образом этим органам дают отдохнуть, перенастроиться, «одуматься» – в надежде, что потом они перестанут генерировать излишний рост эндометрия.

Что с операцией. Лапароскопия, позволяющая уничтожить уже существующие «наросты», – щадящий метод (иногда она делается даже не под общим наркозом, а под спинальной анестезией), но все равно мало кто жаждет им воспользоваться. Поэтому сразу расскажем, кому операция нужна обязательно. «Абсолютное показание – обильные и длительные кровотечения, которые могут привести к развитию постгеморрагической анемии, – рассказывает Нона Овсепян. – Еще одно – сильный болевой синдром (до, во время и после менструаций) и наличие крупных эндометриоидных кист яичников, капсула которых способна разорваться».

Если у тебя нет описанных показаний, это не значит, что операция точно не нужна. К сожалению, консервативная терапия не всегда дает положительные результаты. Поэтому в своем конкретном случае ориентируйся не на нас, а на врача, которому доверяешь. При выборе гуру имей в виду, что комплексное лечение (лекарства + операция) считается золотым стандартом, дающим максимальный эффект. Но не обращайся к спецам, которые хотят перестраховаться и не раздумывая назначить все и сразу. Не бойся задавать вопросы, обсуждать варианты исцеления – и если найдешь врача, который не пугает немедленной гибелью, настроен оптимистично и может объяснить, почему именно такое лечение тебе показано, то смело отдавайся ему в руки.

Слухи об эндометриозе

Мало того что это заболевание само по себе неприятно (даже в воображении), так оно еще обросло кучей разнообразных пугающих слухов.

Не используй тампоны – от них эндометриоз! А еще в месячные не занимайся сексом (даже если очень хочется) и не вставай на голову (даже если очень надо), а то кровь вернется в маточные трубы, и там вырастет опять же он. Знаешь, с подругами можно поболтать и на более приятную тему. А мы (по суровому долгу службы) попытаемся расставить некоторые точки над i.

Теория №1
Откуда поползли все подобные идеи? Как ни странно, из научного сообщества. В поисках ответа на животрепещущий вопрос «Почему женщины заболевают эндометриозом?» ученые предположили: возможно, в результате ретроградной менструации. Что это за феномен? Как мы знаем, благодаря земной гравитации менструальная кровь из нас вытекает. Если встать в перевернутые позы в йоге или заняться сексом в месячные, она устремится не наружу, а вовнутрь – в маточные трубы, к яичникам или еще куда в брюшную полость. Вместе с кровью внутрь пойдут клетки эндометрия, осядут там и начнут размножаться. Эта теория получила название имплантационной. Но тут встал очевидный вопрос: а как, скажите на милость, кровь вытекает ночью, когда дама горизонтально спит и гравитация не помогает? Отсюда родилась другая гипотеза.

Теория №2
Как выяснилось при более детальном рассмотрении, ретроградная менструация иногда случается у каждой женщины с проходимыми маточными трубами. А значит, по идее весь наш пол должен болеть эндометриозом. Но нет! Есть в этом мире множество здоровых особ, которые, совершенно точно, спят по ночам не стоя, возможно, используют тампоны и, даже не исключено (кто их знает?!), хоть раз занимались сексом в эти дни. Как у них так получается? Дело в крепком иммунитете! У человека, который здоров и счастлив, иммунные клетки не дремлют – и, как только эндометрий попадает не туда, куда надо, тут же его убивают. «Отвечая на многочисленные вопросы о тампонах, сексе и йоге во время менструации, могу сказать, что сами по себе эти действия не приведут к эндометриозу при нормальном иммунитете», – говорит Екатерина Прудникова.

Мораль
Блюди иммунитет! Как это делать, ты знаешь: правильное питание, витамины, адекватные физические нагрузки, поменьше стресса, регулярный отдых, ощущение радости бытия. Если иммунитет подорван (а для городских жителей это обычная история), надо заниматься им, а не сексом или стоянием на голове во время менструации. Логично?

Лучше всего эндометриоз растет на фоне разных воспалений в тазу и проблем с микрофлорой. Поэтому, если молочница – лечить и не ждать, пока пройдет. Если вульвовагинит или еще что-то – туда же, к гинекологу! На холодном не сидеть, абортов (тьфу-тьфу-тьфу!) не делать, хирургические вмешательства – только по необходимости (эндометриоз обожает рубцы и спайки).

Эндометриоз – заболевание, при котором клетки, в норме выстилающие полость матки, обнаруживаются и в других местах, обычно в пределах таза. Каждый месяц эта эктопическая ткань, находящаяся под гормональным контролем, подвергается таким же циклическим изменениям, как и весь эндометрий.Возможные варианты локализации эндометриоза
Что такое эндометриоз?
Эндометриоз – заболевание, при котором клетки, в норме выстилающие полость матки, обнаруживаются и в других местах, обычно в пределах таза. Каждый месяц эта эктопическая ткань, находящаяся под гормональным контролем, подвергается таким же циклическим изменениям, как и весь эндометрий. Ежемесячные внутренние кровотечения не находят выхода из полости таза, приводя к развитию воспаления, болям и формированию соединительной ткани.
Термин “эндометриоз” древнегреческого происхождения: энд – внутри, метра – матка, озис – болезнь. По данным разных авторов, эндометриоз встречается у 6-44% женщин репродуктивного возраста . Более того, эндометриоз обнаруживают в 30-40% случаев бесплодия у женщин . Узлы эндометрия (“эндометриомы”) располагаются главным образом в области таза и яичников в виде либо небольших поверхностных “островков”, либо эпителиальных “шоколадных” кист. Рост и прогрессирование эндометриом, как и эндометрия, подвержены цикличным изменениям под влиянием эстрогенов. Клинические симптомы эндометриоза – дисменоррея, боль во время полового сношения, боль в области малого таза или живота в период менструации. Одно из наиболее частых осложнений эндометриоза – бесплодие . В последние десятилетия также значительно возросло число злокачественных новообразований, развитию которых предшествовало появление эндометриоза.
Согласно рекомендациям Американского Общества Репродуктивной Медицины, эндометриоз классифицируется по стадиям:
Стадия
Степень тяжести
Стадия I
Минимальная
Стадия II
Легкая
Стадия III
Умеренная
Стадия IV
Тяжелая
Определение стадии эндометриоза основано на локализации, количестве, глубине и размере эндометриоидных разрастаний. Специфические критерии включают в себя:
* протяженность разрастаний;
* вовлечение в патологический процесс различных структур таза;
* протяженность спаечного процесса в тазу;
* наличие непроходимости фаллопиевых труб.
Стадия эндометриоза не всегда коррелирует со степенью болевого синдрома, риском бесплодия или наличием другой симптоматики. Например, вполне возможно наличие стойкого выраженного болевого синдрома у женщин с первой стадией эндометриоза и, напротив, асимптомное течение эндометриоза четвертой стадии. Восстановление фертильности на фоне лечения наиболее вероятно у пациенток с двумя первыми стадиями эндометриоза.
Эндометриоз является лишь гинекологическим проявлением системной патологии. Его можно сравнить с видимой верхушкой огромного айсберга проблем, в основе которых лежит дисрегуляция различных иммунных и гормональных процессов. Наряду с симптомами, традиционно связываемыми с заболеванием (дисменоррея, диспареуния и бесплодие), у этих женщин наблюдается высокая частота аллергических реакций, склонность к инфекциям, пролапс митрального клапана, синдром хронической усталости . По данным Американской Ассоциации Эндометриоза, у женщин, страдающих эндометриозом, и у их родственниц повышен риск развития рака молочной железы, рака яичников, меланомы и не-ходжкинской лимфомы . У больных эндометриозом женщин чаще встречаются аутоиммунный тиреоидит и дуффузно-токсический зоб . Кроме того, в сочетании с эндометриозом чаще наблюдаются ревматоидный артрит, системная красная волчанка и системная склеродермия, что свидетельствует о ведущей роли нарушений системы иммунитета при этом заболевании.
Эндометриоз и система иммунитета
Эндометриоидные разрастания можно рассматривать как аналог опухолевых клеток с соответствующим неадекватным контролем со стороны системы иммунитета. Нормально функционирующая система иммунитета не позволяет клеткам эндометрия выживать где бы то ни было, кроме полости матки, и эффективно уничтожает эктопический эндометрий. У женщин, страдающих эндометриозом, наблюдается дисфункция системы иммунитета, что позволяет эктопическому эндометрию продолжать свой рост. Не подвергшиеся разрушению эктопические клетки эндометрия могут вызывать воспалительную реакцию, сопровождающуюся активацией макрофагов . Иммунологическое повреждение при эндометриозе связано с усиленным В-клеточным ответом и повышением уровня аутоантител. У женщин, страдающих эндометриозом, имеется снижение активности натуральных киллеров, приводящее к уменьшению цитотоксичности к собственному эктопически расположенному эндометрию.
Современный общепринятый подход к лечению эндометриоза
Лечение эндометриоза в каждом конкретном случае основано на:
* Данных анамнеза и наличии сопутствующих заболеваний.
* Клинической симптоматике.
* Стадии эндометриоза.
* Переносимости применяемых препаратов и немедикаментозных методов лечения.
* Отношения пациентки к возможной беременности.
Консервативное лечение эндометриоза можно разделить на несколько направлений:
* Назначение обезболивающих препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства и анальгетики.
* Гормональная терапия: назначение агонистов гонадотропин-релизинг гормона, которые тормозят секрецию эстрогенов, создавая «медикаментозную менопаузу»; применение даназола, синтетического производного тестостерона; применение пероральных контрацептивов, в состав которых входят и эстрогены, и прогестины, предотвращающие овуляцию и уменьшающие менструальную кровопотерю.
Хирургические методы лечения эндометриоза включают:
* Лапароскопическое малоинвазивное вмешательство: лапароскоп вводят в полость таза через небольшой разрез в брюшной стенке и удаляют видимые эктопические эндометриоидные разрастания.
* Лапаротомию – более обширное хирургическое вмешательство, при котором эктопические эндометриоидные разрастания удаляют, стараясь как можно меньше травмировать неповрежденные ткани.
* Гистерэктомию – удаление матки (в некоторых случаях – с придатками).
Иногда используют сочетание нескольких методов, например, одновременно проводят гормональную терапию и лапароскопическое или лапаротомическое лечение.
Разрабатываемые направления консервативной терапии эндометриоза включают применение антагонистов гонадотропин-релизинг гормона.
Исследователи считают, что эта группа препаратов, в отличие от широко применяющихся в настоящее время агонистов гонадотропин-релизинг гормона, не вызывает такого широкого спектра побочных эффектов, превосходя их по силе действия.
Ингибиторы ароматазы – новое направление в лечении эндометриоза. Ранее эти препараты применяли только для лечения рака груди, сейчас их начинают применять и при эндометриозе.
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERMs – Selective Estrogen Receptor Modulators) обладают действием эстрогенов там, где это необходимо (в отношении сердечно-сосудистой и костно-мышечных систем), но позволяют избежать отрицательного влияния на ткани молочной железы и матки. Как было доказано в исследованиях на животных, применение SERMs предотвращает остеопороз и вызванную эстрогенами пролиферацию эндометрия. При использовании SERMs у макак резус, больных эндометриозом, наблюдалось уменьшение размеров матки и существенное уменьшение размеров эндометриоидных разрастаний.
Также изучается применение при эндометриозе селективных модуляторов прогестероновых рецепторов (Selective Progesterone Receptor Modulators – SPRMs). Эти препараты обладают высокой специфичностью к прогестероновым рецепторам, и ожидают, что длительное применение SPRMs будет способно уменьшить размеры очагов эндометриоза без отрицательных эффектов в отношении костной ткани.
Использование модуляторов внеклеточного матрикса (Extracellular Matrix Modulators – EMMs) также является предметом внимания исследователей. Пролиферирующий эндометрий секретирует специфические ферменты, а изоляция и разрушение этих ферментов с помощью EMMs может стать одним из наиболее перспективных направлений в лечении эндометриоза.
Тербуталин в настоящее время используют для предотвращения преждевременных родов, но также изучается эффективность этого препарата для купирования болевого синдрома при эндометриозе.
RU-486 (мифепристон) блокирует способность эндометрия пролиферировать в ответ на действие эстрогенов, что делает возможным применение препарата в качестве одного из методов гормонального лечения эндометриоза.
Ангиогенез представляется очень важной областью для исследований. Как известно, любая вновь образовавшаяся ткань (в случае эндометриоза – эктопические очаги роста эндометрия) требует дополнительного кровоснабжения. Без адекватного кровоснабжения гормональное влияние на эктопический эндометрий нивелируется. Следовательно, рост эндометриоидных разрастаний потенциально может быть остановлен путем нарушения их кровоснабжения. Препараты, замедляющие или прекращающие ангиогенез, могут также препятствовать образованию спаек.
Иммунотерапия эндометриоза
Современные традиционные методы лечения эндометриоза по своей природе либо хирургические, либо гормональные. Поскольку при эндометриозе задействованы иммунологические механизмы, нельзя ожидать, что хирургический подход может помочь излечить эту болезнь. Гормональный подход также не является ни этиологическим, ни патофизиологическим и обеспечивает лишь временный терапевтический эффект.
Исследования последних лет продемонстрировали наличие при эндометриозе множества иммунных нарушений, и уже можно с определенностью говорить, что именно дефект системы иммунитета приводит к этому заболеванию. Доказательством является выявление иммунологических дефектов при самых легких формах эндометриоза. Иммунологическая этиология и патофизиология эндометриоза предполагает эффективность иммунологического подхода к лечению этого заболевания.
Целью иммунотерапии эндометриоза является нормализация функции активированных натуральных киллеров, усиление Т-клеточного ответа против эктопически расположенного эндометрия.
Разработано совершенно новое направление лечения эндометриоза – иммунотерапия с использованием противоопухолевой вакцины РЕСАН, которая способствует формированию специфического клеточного иммунного ответа, направленного против эндометриом .
Развитие эндометриом характеризуется высоким риском рецидивов и возможностью имплантации их клеток в удаленные от первичного очага места. Инвазия этих клеток в различные ткани указывает на то, что они имеют некоторые свойства, сходные со злокачественными опухолями яичников и матки. Показано, что с низкой гистологической дифференцировкой, повышенным риском локальной инвазии и метастазов коррелирует повышение экспрессии рецепторов факторов роста, опухольассоциированных антигенов CA125, CA15-3 и снижение экспрессии молекул клеточной адгезии – Е-катгеринов . Поскольку и опухоли яичников и матки, и эндометриоз объединяет нарушенный контроль за пролиферацией со стороны системы иммунитета, мы рекомендуем применение имитаторов опухолевых антигенов (вакцины РЕСАН) с целью коррекции системы иммунитета у больных эндометриозом.
Ниже приводится сокращенный вариант протокола применения вакцины РЕСАН у женщин с различной генитальной патологией.
Мы наблюдали 22 женщины, среди которых были 12 больных, страдающих генитальным эндометриозом – аденомиозом, позадишеечными формами эндометриоза, наружным генитальным эндометриозом, 10 больных – с сочетанными формами эндометриоза и миомы матки; у двух пациенток имелись кистозные образования яичников . Ранее пациентки получали различное лечение, включающее гормонотерапию, курсы иммуномодуляторов, антиоксидантную терапию. Однако эффект от полученного лечения не был длительным, сроки ремиссии ограничивались 2-3 месяцами после окончания приема препаратов, причём улучшение касалось в основном клинической симптоматики (некоторое уменьшение болевого синдрома, незначительное улучшение общего состояния). В связи с кратковременным и недостаточно выраженным эффектом от предыдущей медикаментозной терапии мы проводили пациенткам курс иммунотерапии ксеногенной вакциной РЕСАН, которая имитировала эндометриозные и миомные антигены . Всем наблюдаемым больным инъекции вакцины проводились внутрикожно однократно. Больные были обследованы до и после лечения. Болевой синдром оценивали в баллах по Mac Laverty:
боли в области таза, не связанные с половым актом или менструацией (3 балла – интенсивные, резкие, почти постоянные, больные были вынуждены принимать анальгетики; 2 балла – умеренные, терпимые, заметный дискомфорт в течение большей части цикла; 1 – слабые, временами ощущение дискомфорта или боли перед менструацией);
альгодисменорея (3 балла – сильная, заставляет больную оставаться в постели целый день или несколько дней; 2 балла – умеренная заставляет больную оставаться в постели несколько часов в день, временами – нетрудоспособность; 1 балл – слабая, с некоторым нарушением трудоспособности);
диспареуния – боль во время полового сношения (3 балла – настолько сильная, что вынуждает избегать сношений; 2 балла – умеренная, что вынуждает прервать сношение; 1 балл – имеется, но терпимая);
дисменорея (3 балла — кровомазание до менструации от 4-х до 7 дней; 2 балла – от 1 до 3 дней; 1 балл – периодически появляющиеся кровомазания до менструации);
выраженность менструаций (3 балла – обильные, 2 балла – умеренные менструации, 1 балл – скудные менструации).
Проводили бимануальное исследование и УЗИ гениталий. Определение в сыворотке крови уровней опухолевых маркеров (CEA, СА-125, СA19-9, СА-15-3), антигенов вируса гепатита В, титров антител к антигенам Сhlamydia trachomatis, Toxoplasma gondii, Mycobacterium tuberculosis и вируса гепатита С проводили методом иммуноферментного анализа.
До лечения болевой синдром в 9 баллов наблюдался у всех 22 человек, страдающих генитальным эндометриозом и сочетанными формами эндометриоза и миомы матки. Дисменорея оценивалась 3 баллами у всех больных генитальным эндометриозом и сочетанными формами эндометриоза и миомы матки.
При бимануальном исследовании и УЗИ гениталий у всех пациенток в той или иной степени определялась неоднородность консистенции миометрия, перемежающиеся участки уплотнений и тестоватости в толще матки, увеличение размеров матки. В области перешейка отмечалась умеренно выраженная пастозность, резкая болезненность. При УЗИ гениталий у всех наблюдаемых 12 больных генитальным эндометриозом выявлены признаки аденомиоза матки 3 и 4 степени. У пациенток с сочетанными формами эндометриоза и миомы матки определялись на фоне неоднородной мозаичной структуры интерстициальные, субсерозные и субмукозные (у 5 больных) узлы диаметром от 22 до 33 мм, дающие акустическую дорожку. Размеры матки во всех наблюдениях были увеличены до 9-16 недель.
Показатели опухолевых маркеров были повышены до лечения у всех пациенток, но не превышали границ доброкачественности. Средние значения СА-125 в целом в группе составили: 44,7±1,34 Ед/мл, СА-19-9 28,9±1,5 Ед/мл, СA-15-3 53,2±4,3 Ед/мл, CEA 1,29±0,38 нг/мл.
Через 1 месяц после проведенной вакцинации были повторно обследованы все больные. При бимануальном исследовании у пациенток, страдающих эндометриозом, значительно уменьшились размеры матки, консистенция миометрия чаще была однородной или с небольшими участками уплотнений. При наличии миомы матки с узлами различных размеров наблюдалось уменьшение узлов и тела матки. При генитальном эндометриозе все благоприятные сдвиги были выражены ещё значительнее. У всех наблюдаемых больных эндометриозом УЗИ гениталий выявило уменьшение размеров матки и очагов генитального эндометриоза, у пациенток с сочетанными формами эндометриоза и миомы матки определялось уменьшение размеров интерстициальных, субсерозных и субмукозных узлов диаметром от 16 до 26 мм. Размеры матки во всех наблюдениях уменьшились до 5-11 недель (Рис. 2).
Размер матки
У 7-ми пациенток наблюдалась нормализация размеров матки, у этих же пациенток при УЗИ подтверждено полное исчезновение миоматозных узлов. У 2-х пациенток, имевших кистозные образования яичников, мы наблюдали их полное исчезновение (размеры рассосавшихся кист составили от 14,5 см 3 до 26,4 см 3).
Выраженность болевого синдрома
Болевой синдром у 22 человек, страдающих генитальным эндометриозом и сочетанными формами эндометриоза и миомы матки, снизился до 5-7 баллов (Рис. 3).
Дисменорея
После вакцинации дисменорея оценивалась 1 баллом у всех больных эндометриозом и сочетанными формами эндометриоза и миомы матки (Рис. 4).
Ни в одном из случаев мы не наблюдали клинического ухудшения. Больные отмечали уменьшение отеков, исчезновение болевых ощущений в области эстрогензависимых органов, общее улучшение самочувствия, повышение настроения.
Изменение уровней опухолевых маркеров.
Изменение уровней опухолевых маркеров было различным в зависимости от вида маркера (Рис. 5). Так, уровни СA-19-9 после вакцинации повышались в среднем на 23% (P