Химиотерапевтические средства. Синтетические химиотерапевтические средства Химиотерапевтические называются средства для чего используют
Понятие о химиотерапии и антибиотиках
Основоположником химиотерапии является немецкий химик, лауреат Нобелевской премии П.Эрлих, который установил, что химические вещества, содержащие мышьяк, губительно действуют на спирохеты и трипаносомы, и получил в 1910 г. первый химиотерапевтический препарат - сальварсан (соединение мышьяка, убивающее возбудителя, но безвредное для микроорганизма).
Механизм действия сульфаниламидов (сульфонамидов) на микроорганизмы был открыт Р.Вудсом,
установившим, что сульфаниламиды являются структурными аналогами парааминобензойной кислоты (ПАБК), участвующей в биосинтезе фолиевой кислоты, необходимой для жизнедеятельности бактерий. Бактерии, используя сульфаниламид вместо ПАБК, погибают.
Первый природный антибиотик был открыт в 1929 г. английским бактериологом А.Флемингом. При изучении плесневого гриба Penicillium notatum, препятствующего росту бактериальной культуры, А. Флеминг обнаружил вещество, задерживающее рост бактерий, и назвал его пенициллином. В 1940 г. Г. Флори и Э. Чейн получили очищенный пенициллин. В 1945 г. А. Флеминг, Г. Флори и Э. Чейн стали Нобелевскими лауреатами.
В настоящее время имеется огромное количество химиотерапевтических препаратов, которые применяются для лечения заболеваний, вызванных различными микроорганизмами.
Открытие стрептомицина (Ваксман) положило начало химиотерапии туберкулеза, крупные успехи которой связаны с открытием парааминосалициловой кислоты (1946) и производных гидразида изоникотиновой кислоты (1952).
Химиотерапевтические вещества могут оказывать как профилактическое, так и лечебное действие, т. е. могут предупреждать или лечить инфекцию. Лечебное действие может быть радикальным или митигирующим. В последнем случае болезнь не излечивается полностью, а лишь значительно смягчается ее течение.
Химиотерапевтические препараты лишь подавляют жизнедеятельность микроорганизма и прекращают его размножение. Окончательное уничтожение возбудителя инфекции зависит от защитных сил макроорганизма (последние не должны подавляться химиотерапевтическими препаратами).
В процессе лечения может возникать устойчивость (резистентность ) возбудителя к химиотерапевтическому препарату. Особенно часто это наблюдается при длительном лечении хронических инфекций (например, туберкулеза). Возникновение устойчивости снижает эффективность лечения. Лекарственная устойчивость имеет групповую специфичность. Это означает, что микробы, устойчивые к какому-либо хпмиотерапевтическому веществу, будут устойчивы также и к другим веществам той же химической группы (т. е. обладающим таким же интимным механизмом действия на микробную клетку), но они сохраняют полную чувствительность к препаратам, принадлежащим к другим химическим рядам. Это обстоятельство необходимо учитывать при длительном лечении хронических инфекций.
При комбинированном применении одновременно нескольких химиотерапевтических веществ резистентность микробов развивается с большим трудом или совершенно не развивается. Поэтому такие хронические инфекции, как туберкулез или проказа (лепра), в настоящее время лечат путем комбинированного применения нескольких химиотерапевтических препаратов.
Длительное воздействие лекарственного вещества на бактерии может привести к появлению так называемых лекарственнозависимых штаммов. Последние растут и развиваются только в присутствии лекарственного препарата, а без него роста не происходит. Лекарственнозависимые штаммы не вызывают у животных заболевания, однако если одновременно вводится и лекарственное вещество, то развивается смертельная инфекция.
Действие химиотерапевтических препаратов характеризуется известной специфичностью. Нельзя один и тот же препарат применять для лечения любой инфекции. Однако эта специфичность в большинстве случаев не является очень строгой. Иногда препараты действуют лишь на несколько видов возбудителей, в других случаях их действие распространяется на очень многие болезни (химиотерапевтические препараты с узким и широким спектром действия).
Основные группы химиопрепаратов.
По направленности действия химиотерапевтические препараты делят на:
1) противопротозойные;
2) противогрибковые;
3) противовирусные;
4) антибактериальные.
По химическому строению выделяют несколько групп химиотерапевтических препаратов:
1) сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) – производные сульфаниловой кислоты. Они нарушают процесс получения микробами необходимых для их жизни и развития ростовых факторов – фолиевой кислоты и других веществ. К этой группе относят стрептоцид, норсульфазол, сульфаметизол, сульфометаксазол и др.;
2) производные нитрофурана. Механизм действия состоит в блокировании нескольких ферментных систем микробной клетки. К ним относят фурацилин, фурагин, фуразолидон, нитрофуразон и др.;
3) хинолоны. Нарушают различные этапы синтеза ДНК микробной клетки. К ним относят налидиксовую кислоту, циноксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;
4) азолы – производные имидазола. Обладают противогрибковой активностью. Ингибируют биосинтез стероидов, что приводит к повреждению наружной клеточной мембраны грибов и повышению ее проницаемости. К ним относят клотримазол, кетоконазол, флуконазол и др.;
5) диаминопиримидины. Нарушают метаболизм микробной клетки. К ним относят триметоприм, пириметамин;
6) антибиотики – это группа соединений природного происхождения или их синтетических аналогов.
Антибиотики - химио-терапевтические вещества, продуцируемые микроорганизмами, животными клетками, растениями, которые обладают избирательной способностью угнетать и задерживать рост микроорганизмов, а также подавлять развитие злокачественных новообразований.
В зависимости от источника получения различают шесть групп антибиотиков:
Антибиотики, полученные из грибов, например рода Penicillium (пенициллины, гризеофульвин), рода Cephalosporium (цефалоспорины) и т. д.;
Антибиотики, полученные из актиномицетов; группа включает около 80 % всех антибиотиков. Среди актиномицетов основное значение имеют представители рода Streptomyces, являющиеся продуцентами стрептомицина, эритромицина, левомицетина, нистатина и многих других антибиотиков;
Антибиотики, продуцентами которых являются собственно бактерии. Чаще всего с этой целью используют представителей родов Bacillus и Pseudomonas. Примерами антибиотиков данной группы являются полимиксины;
Бацитрацин;
Антибиотики животного происхождения; из рыбьего жира получают эктерицид; лизоцим – из яичного белка
Антибиотики растительного происхождения. К ним можно отнести фитонциды, которые выделяют лук, чеснок, другие растения. В чистом виде они не получены, так как являются чрезвычайно нестойкими соединениями. Антимикробным действием обладают многие растения, например ромашка, шалфей, календула.
Синтетические антибиотики.
Спектр действия антибиотиков. По спектру действия антибиотики делят на пять групп в зависимости от того, на какие микроорганизмы они оказывают воздействие. Кроме того, существуют противоопухолевые антибиотики, продуцентами которых также являются актиномицеты. Каждая из этих групп включает две подгруппы: антибиотики широкого и узкого спектра действия.
1.Антибактериальные антибиотики составляют самуюмногочисленную группу препаратов. Преобладают в ней антибиотики широкого спектра действия, оказывающие влияние на представителей всех трех отделов бактерий. К антибиотикам широкого спектра действия относятся аминогликозиды, тетрациклины и др. Антибиотики узкого спектра действия эффективны в отношении небольшого круга бактерий, например полимиксины действуют на грациликутные, ванкомицин влияет на грамположительные бактерии.
2. В отдельные группы выделяют противотуберкулезные, противолепрозные, противосифилитические препараты.
3. Противогрибковые антибиотики включают значительно меньшее число препаратов. Широким спектром действия обладает, например, амфотерицин В, эффективный при кандидозах, бластомикозах, аспергиллезах; в то же время нистатин, действующий на грибы рода Candida, является антибиотиком узкого спектра действия.
4. Антипротозойные и антивирусные антибиотики насчитывают небольшое число препаратов.
5. Противоопухолевые антибиотики представлены препаратами, обладающими цитотоксическим действием. Большинство из них применяют при многих видах опухолей, например митомицин С.
Антибактериальное действие антибиотиков может быть бактерицидным, т.е. вызывающим гибель бактерий (например, у пенициллинов, цефалоспоринов), и бактериостатическим - задерживающим рост и развитие бактерий (например, у тетрациклинов, левомицетина). При увеличении дозы бактериостатические антибиотики могут также вызывать гибель бактерий.
В зависимости от механизма действия различают пять групп антибиотиков:
- антибиотики, нарушающие синтез клеточной стенки;
Антибиотики, нарушающие молекулярную организацию и синтез клеточных мембран.
Антибиотики, нарушающие синтез белка;
Антибиотики - ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.
Антибиотики, подавляющие синтез пуринов и аминокислот.
Побочное действие антибиотиков. Различают несколько групп осложнений антибиотикотерапии.
1.Токсические реакции. Токсическое действие антибиотиков зависит от свойств препарата, его дозы, способа введения, состояния больного. Среди осложнений этой группы на первом месте стоит поражение печени. Подобным действием обладают, например, тетрациклины. Второе место занимают антибиотики с нефротоксическим действием, например аминогликозиды: повреждение печени и почек связано с их обезвреживающей и выделительной функциями. Аминогликозиды могут также вызывать необратимое поражение слухового нерва. Левомицетин может поражать органы кроветворения, он же обладает эмбриотоксическим действием. Цефалоспорины III поколения нарушают синтез витамина К, в результате чего возможны кровотечения. Наименее токсичен из применяемых антибиотиков пенициллин, однако при его длительном использовании возможно поражение ЦНС.
Для предупреждения токсического действия антибиотиков необходимо выбирать наиболее безвредные для данного больного препараты (не назначать, например, нефротоксичные антибиотики больному с поражением почек) и постоянно следить за состоянием органов, для которых антибиотик токсичен.
2.Дисбиозы . При использовании антибиотиков широкого спектра действия наряду с возбудителями заболевания, для уничтожения которых их применяют, погибают и некоторые представители нормальной микрофлоры, чувствительные к этим антибиотикам. Освобождается место для антибиотикорезистентных микроорганизмов, которые начинают усиленно размножаться и могут стать причиной вторичных эндогенных инфекций, как бактериальных, так и грибковых.
3.Действие на иммунитет . Применение антибиотиков может вызвать аллергические реакции, возникновение которых зависит от свойств препарата (наиболее сильными аллергенами являются пенициллин и цефалоспорины), способа введения и индивидуальной чувствительности больного. Аллергические реакции наблюдаются в 10 % случаев. Могут появиться сыпь, зуд, крапивница и др. Очень редко возникает такое тяжелое осложнение, как анафилактический шок.
4.Иммунодепрессивное действие. Например, левомицетин подавляет антителообразование, тетрациклин угнетает фагоцитоз.
5.Действие антибиотиков на микроорганизмы . Помимо неблагоприятного побочного влияния на макроорганизм, антибиотики могут вызывать нежелательные для человека изменения самих микроорганизмов.Во-первых, у микроорганизмов могут изменяться морфологические, биохимические и другие свойства. Во-вторых, при лечении антибиотиками у бактерий формируется приобретенная антибиотикоустойчивость (резистентность).
Выделяют противобактериальные, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные средства. К химиотерапевтическим средствам относят также противогельминтные (противоглистные) средства.
Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам:
Низкая токсичность для больного;
Хорошее проникновение в очаг инфекции;
Большая продолжительность действие;
Не должны вызывать токсико – аллергических реакций;
Не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза;
Большая широта химиотерапевтического действия – это интервал между бактериоцидной или бактериостатической
концентрацией и той, которая вызывает токсические эффекты у человека.
Основные принципы химиотерапии.
Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись;
При выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания;
Лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения
терапевтической концентрации препарата в крови и очаге септического воспаления;
Продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14
Контроль за лечением следует проводить, в т.ч. с помощью лабораторных (микробиологических) методов исследования;
Необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том
числе на плод у беременных, а также на новорожденных и при кормлении детей грудью;
Осуществлять рациональное комбинирование химиотерапевтических средств;
При проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности;
Своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакций химиотерапевтических средств;
Профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно (не более 2-3 суток).
Комбинированная химиотерапия проводится с целью:
1. отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях (например, при туберкулезе);
2. для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций;
3. для расширения спектра химиотерапевтической активности:
При смешанных инфекциях;
При необходимости начала лечения до установления точного лабораторного диагноза.
Комбинировать химиотерапевтические препараты необходимо следующим образом:
1. Бактерицидные + бактерицидные.
2. Бактериостатические + бактериостатические
Антибиотики, классификация по механизму и спектру действия.
Это вещества преимущественно микробного происхождения, полусинтетические или синтетические аналоги, которые
избирательно подавляют чувствительных к ним микроорганизмов.
Классификация антибиотиков.
По химическому строению.
1. β – лактамные антибиотики:
Пенициллины;
Цефалоспорины;
Монобактамы;
Карбапенемы.
аминогликозиды;
тетрациклины;
макролиды;
полимиксины;
рифампицины;
линкосамиды;
гликопептиды;
хлорамфониколы.
По механизму действия.
1. Специфические ингибиторы биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов:
Пенициллины;
Цефалоспорины;
Карбапенемы;
Гликопептиды;
Монобактамы.
2. Антибиотики, нарушающие структуру и функции клеточных мембран микроорганизмов:
Полимиксины;
Полиены.
3. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне рибосом микроорганизмов:
Макролиды;
Аминогликозиды;
Тетрациклины;
Хлорамфениколы;
Линкосамиды.
4. Ингибиторы синтеза РНК на уровне РНК – полимеразы:
Рифампицины.
По типу действия на микроорганизм.
1. Бактерицидные антибиотики:
Пенициллины;
Цефалоспорины;
Аминогликозиды;
Рифампицины;
Гликопептиды;
Полимиксины;
Полиены;
Карбапенемы;
Монобактамы.
2. Бактериостатические антибиотики:
Тетрациклины;
Макролиды;
Левомицетины;
Линкосамиды;
Хлорамфениколы.
Лактамные антибиотики, классификация. Пенициллины, классификация, механизм действия. Природные пенициллины, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.
Молекулы этих антибиотиков (бета-лактаминов) содержат бета-лактамное кольцо - лактонный цикл, включающий азот. Бета-лактамные антибиотики ингибируют транспептидазу и, таким образом, нарушают синтез пептидогликана. Среди бета-лактамных антибиотиков выделяют:
1) пенициллины,
2) цефалоспорины,
3) карбапенемы,
4) монобактамы.
Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)
а) Непродолжительного действия Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая соль
б) Продолжительного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль
Бициллин-1 Бициллин-5 Для энтерального введения (кислотоустойчивы)
Феноксиметилпенициллин Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине большое распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей. В производственных условиях бензилпенициллин получают на жидких питательных средах в так называемых ферментаторах. Продуцентами его являются определенные штаммы Penicillium.
Бензилпенициллин является одноосновной кислотой, в структуру которой входят β-лактамный (л) и тиазолидиновый (т) циклы [см. структуру в разделе б)]. По своей природе это циклический дипептид (L-цистеина и D-валина). Активность бензилпенициллина (как и других антибиотиков) может быть определена методом диффузии в агар. При этом на чашки Петри с агаром наносят бензилпенициллин в разных концентрациях (в стеклянные цилиндры или на лунки) и определяют зоны задержки роста тест-культуры для испытуемых образцов по сравнению со стандартом. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активность 0,6 мкг чистого кристаллического бензилпенициллина (в виде натриевой соли). Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии (рис. 29.3). К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы. Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка. Хорошо растворимые бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3-4 ч). Последним объясняется необходимость частых инъекций препаратов, что существенно осложняет их применение. В связи с этим возникла идея создания длительно действующих препаратов бензилпенициллина. Исследования развивались в двух направлениях. Одно из них основывалось на том, что бензилпенициллин выделяется из организма главным образом почками путем секреции эпителием почечных канальцев. Были синтезированы соединения (например, пробенецид), которые угнетают процесс секреции и тем самым задерживают бензилпенициллин в организме, пролонгируя его действие. В качестве длительно действующих препаратов большее значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины). Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения. Создание депо препаратов в мышечной ткани позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови длительное время (табл. 29.3). Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают.
Лактамные антибиотики, классификация. Пенициллины, классификация, механизм действия. Полусинтетические и комбинированные пенициллины, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, нежелательные эффекты.
Молекулы этих антибиотиков (бета-лактаминов) содержат бета-лактамное кольцо - лактонный цикл, включающий азот.
Бета-лактамные антибиотики ингибируют транспептидазу и, таким образом, нарушают синтез пептидогликана. Среди бета-лактамных антибиотиков выделяют:
1) пенициллины,
2) цефалоспорины,
3) карбапенемы,
4) монобактамы.
Полусинтетические пенициллины
Значительные возможности усовершенствования пенициллинов открылись с выделением их структурной основы - 6-аминопенициллановой кислоты.
Получают 6-аминопенициллановую кислоту путем ферментативного расщепления (имидазами) бензилпенициллина, а также путем его химического деацилирования.
Чаще всего в отношении пациентов применяется полихимиотерапия, предполагающая введение нескольких противоопухолевых препаратов различных групп.
Химиотерапевтическое воздействие может использоваться как основное лечение либо в качестве дополнения к хирургическому и лучевому методу терапии.
Виды препаратов для химиотерапии
Все химиотерапевтические препараты классифицируются на несколько групп, в соответствии с механизмом их действия:
- Алкилирующие агенты;
- Антрациклины;
- Платиновые препараты;
- Противораковые антибиотики;
- Винкалкалоиды;
- Цитостатики;
- Таксаны и пр.
Каждая группа лекарств способна воздействовать на разные фазы клеточных процессов и жизненных циклов.
Все препараты активны только в отношении работающих клеток и не могут воздействовать на клеточные структуры, находящиеся в фазе покоя (G0). Поэтому устойчивость злокачественного процесса к воздействию химиотерапевтических препаратов зависит от количества клеточных структур, пребывающих в спящей фазе.
Алкилирующие агенты
Принцип действия препаратов этой группы основан на образовании ковалентных связей с ДНК цепью.
Еще не определено, как именно происходит гибель клеточных структур после алкилирующего воздействия, но точно ясно, что эти препараты вызывают ошибку в процессах считывания генетической информации, что приводит к подавлению образования соответствующих белков.
Однако существует глутатионовая система – естественный иммунитет от алкилирующих агентов, поэтому при повышенном содержании глутатиона эффективность алкилирующих агентов в отношении злокачественной опухоли будет пониженной.
Но вследствие приема этих препаратов существует вероятность возникновения вторичного рака, самой распространенной формой которого является , проявляющая через несколько лет после химиотерапии.
Основными представителями этой группы являются препараты вроде Циклофосфамида, Эмбихина и Ифосфамида, Хлорамбуцила и Бусульфана, Прокарбазина и BCNU, средств на основе нитрозомочевины.
Противораковые антибиотики
Эти препараты никак не связаны с общеизвестными антибиотическими средствами. Механизм их воздействия заключается в замедлении генного деления онкоклеточных структур.
Противораковые антибиотики способны влиять на различные клеточные фазы, поэтому иногда механизмы их воздействия несколько отличаются. Препараты этой группы в плане побочных реакций наиболее опасны для легочных структур, потому как из-за образования свободных кислородных радикалов они оказывают токсическое воздействие на легкие.
Самыми известными противораковыми антибиотиками считаются Адриамицин и Блеомицин. Чаще всего его применяют в полихимиотерапии вместе с Цитотоксином.
Не нужно путать антибиотики с антиметаболитами, активные вещества которых встраиваются в генетический клеточный аппарат. В результате при делении раковой клеточной структуры происходит ее уничтожение.
Это препараты Метотрексат, Гемзар, Гемцитабин, Флударабин и Кладрибин, 5-Фторурацил и пр. Последний препарат в качестве побочных реакций может подавлять костный мозг, вызывает тяжелейшие интоксикации системы ЖКТ, провоцирует появление нейротоксинов, вызывающих приступы судорог и состояние комы.
Для исключения подобных последствий в качестве противоядия онкопациентам назначается Тимидин. Аналогом 5-Фторурацила, принимаемым перорально, является Капецитабин, но он имеет идентичные побочные последствия.
Антрациклины
К медикаментам этой группы относят Адрибластин и Рубомицин. В их составе присутствует специфическое антрациклиновое кольцо, взаимодействующее с ДНК клетками.
Коме того, компоненты этих препаратов могут подавлять химические реакции, протекающие при образовании фермента топоизомеразы (II), и образовывать радикалы свободной группы, которые повреждают структурную основу ДНК раковых клеток.
Препараты Даунорубицин и Доксорубицин также относятся к антрациклиновой группе и имеют природное происхождение – их активный компонент был выделен из почвенных грибков. Они образуют свободные кислородные радикалы, нарушающие целостность и ингибирование синтеза ДНК.
Антрациклины весьма эффективны в отношении раковых процессов, однако, имеют немало опасных побочек вроде сердечной токсичности. Свободные радикалы, образуемые этими препаратами, способны повреждать клеточные структуры миокарда. Поэтому применение средств данной группы требует особого контроля со стороны врача.
Винкаалкалоиды
Это противоопухолевые препараты, имеющее растительное происхождение (на основе экстракта листьев барвинка).
Компоненты этих медикаментов способны связывать тубулин (специфический белок), из которого формируется цитоскелет.
Он необходим клеткам на любой фазе, а его разрушение нарушает хромосомные перемещения при делении, что приводит онкоклетки к уничтожению.
Винкаалкалоиды отличаются еще тем, что злокачественно-аномальные клеточные структуры наиболее чувствительны к винкалкалоидам, нежели нормальные клетки.
Для препаратов винкаалкалоидной группы в качестве побочного эффекта наиболее характерна нейротоксичность. Самыми известными винкаалколоидами являются препараты вроде Виндезина и Винорелбина, Винкристина и Винбластина.
Платина
Препараты платины относится к токсичным тяжелым металлам и воздействует на организм по аналогичному с алкилирующими агентами механизму.
После проникновения в организм компоненты платиновых препаратов начинают взаимодействовать с ДНК молекулами, разрушая их функции и структуры, что вызывает гибель злокачественной клетки.
Среди наиболее применяемых в химиотерапии препаратов платины можно выделить:
- Цисплатин (особенно используется при раке яичек и легкого), но он часто вызывает почечные повреждения;
- Карбоплатин – это второе поколение платиновых препаратов, имеет значительно меньший токсический эффект на почечные структуры;
- Оксалиплатин – представитель третьего поколения, наиболее эффективен при толстокишечном раке, он не токсичен для почек, но способен вызывать невропатии.
Цитостатики
Эти препараты обладают комбинированным механизмом действия, схожим с уже описанными медикаментозными средствами. Некоторые из них похожи на алкилирующие агенты (к примеру, Дакарбазин и Прокарбазин).
Есть цитостатики, действующие по аналогии с антиметаболитами (Гидроксимочевина). Отличными цитостатическими свойствами наделены и кортикостероидные препараты, часто применяющиеся в противораковой терапии.
К часто применяемым цитостатикам относят препараты вроде Апецитабина, Таксола и пр.
Таксаны
Это медикаментозные средства, воздействующие на микротрубочки, имеющиеся в каждой клеточной структуре. В результате происходит нарушение процессов клеточного деления и дальнейшая гибель клеток.
К подобной группе противоопухолевых препаратов относят: Доцетаксе, Паклитаксел и пр.
Таксаны имеют достаточно широкий спектр применения: при и , и , и , а также при и . Самой характерной побочной реакцией таксанов считается снижение количества кровяных клеток.
Препараты последнего поколения
Исследование противораковой активности различных веществ продолжаются.
Выходят противоопухолевые препараты новых поколений, обладающие большим терапевтическим эффектом и меньшим числом побочных токсических реакций.
К таким средствам относятся:
- Авастин;
- Карбоплатин и Оксалиплатин;
- Талидомид;
- Зомера;
- Гливек;
- Фемара;
- Сандостатин.
Все чаще специалисты стараются использовать таргетную химиотерапию, предполагающую использование препаратов последнего поколения.
Эти средства еще называют «умными» лекарствами, поскольку они умеют распознавать именно мутировавшие клеточные структуры и уничтожать только их, не затрагивая нормальных, здоровых тканей. Кроме того, препараты последнего поколения менее токсичны, поэтому разрешены при лечении истощенного онкопатологией пациента, когда традиционны противораковые препараты противопоказаны.
Кселокс химиотерапия: схема
Химиотерапия по схеме Кселокс предполагает пероральный прием препарата Кселода с Оксалиплатином. Подобная схема лечения наиболее эффективна в отношении распространенного .
Но в последнее время было сделано немало открытий, которые позволили несколько изменить комбинацию Кселокс. Обычно она применяется для лечения метастазирующего , ярко выраженной желудочной и молочножелезистой злокачественной онкологии.
Обновленное химиотерапевтическое лечение по схеме XELOX дает пациентам новые возможности, ведь при добавлении к полихимиотерапии Оксалиплатиной и Кселодой препарата Авастин показатели выживаемости заметно повышаются, а прогрессирование онкопатологии отсутствует.
Средства для восстановления
Поскольку химиотерапия сопровождается массой побочных эффектов, а раковые процессы сильно подрывают здоровье, то после противоракового лечения необходимо помочь организму в восстановлении.
Для этого онкопациентам назначаются традиционные медикаменты и фитопрепараты. Каждому больному схема восстановительного лечения подбирается индивидуально.
Обычно восстановительная терапия назначается уже во время химиотерапии или сразу после нее, чтобы снизить выраженность побочной симптоматики и исключить поражения внутриорганических структур от токсического воздействия противораковых средств.
Повышения лейкоцитов
Поскольку на фоне химиотерапевтического лечения происходит угнетение кроветворных функций, то число кровяных клеток значительно снижается, в т. ч. и лейкоцитов.
У всех пациентов, прошедших химиотерапевтический курс лечения развивается лейкопения, сопровождающаяся критически низкими показателями иммунного статуса.
Поэтому таким больным крайне важно нормализовать лейкоцитарный уровень.
В норме уровень лейкоцитов составляет порядка 4-9 х 10 9 /л, однако, после противораковой терапии они сокращаются впятеро.
Иммунитет патологически понижен, а ведь он так необходим для дальнейшего противостояния злокачественным опухолевым процессам. Для восстановления прежнего уровня лейкоцитов пациентам назначаются препараты вроде Имунофала или Полиоксидония.
При их неэффективности показаны более мощные препараты, например, Батилол, Лейкоген, Цефарансин, Метилурацил и пр. Кроме того, повышение лейкоцитов достигается путем экстракорпоральной фармакотерапии, предполагающей введение лекарственных препаратов в кровоток совместно с вливанием донорских эритроцитов.
Печень
На печеночные структуры в ходе химиотерапевтического лечения ложится серьезная нагрузка, ведь противоопухолевые препараты разрушают и здоровые структуры. В организме скапливаются токсины, вывод которых осуществляется печенью.
Для восстановления печени пациентам назначают гепатопротекторные препараты вроде:
- Гепастерила;
- Гепамина;
- Сирепара;
- Эрбисола;
- Карсила;
- Гепадифа;
- Эссенциале Форте-Н и пр.
Чтобы скопившиеся в печени токсины скорее выводились, рекомендуется обильно и часто пить различные жидкости: отвар шиповника, воду, клюквенный морс и пр.
Иммунитет
У всех пациентов вследствие пониженного иммунитета развиваются инфекционные процессы, а имеющиеся в организме условно-патогенные микроорганизмы приобретают болезнетворный статус. Поскольку организм подвергается общему токсическому воздействию, развиваются инфекции грибкового характера.
По статистике, 100% больных сталкиваются с кандидозом, нередко их беспокоят и стафилококковые инфекции, которые приводят образованию воспалительных и некротических очагов, тромбозов, кровотечений и сепсиса.
Отсутствие необходимого восстановительного лечения в большинстве случаев заканчивается летально. Поэтому столь важное значение имеет поддержка иммунитета с помощью таких препаратов, как Полиоксидоний и Антиокс. Также назначаются биоактивные иммуномодуляторы Биск, Нутримакс, Урсул и пр.
Лекарства от побочек
Химиотерапия сопровождается массой побочных реакций вроде анемии и тошноты, облысения и ломкости ногтей, вкусовых изменений и проблем с аппетитом, желудочно-кишечных расстройств и задержки жидкости, мочеиспускательных нарушений и пр.
Поэтому для облегчения состояния больным назначаются дополнительные препараты для купирования побочной симптоматики.
Таблетки от тошноты
Обычно причиной появления тошноты являются токсины, которые выделяются при распаде раковой опухоли и поступают в организм с химиотерапевтическими препаратами. Это нормальная реакция организма.
Для облегчения тошнотного синдрома назначаются специальные препараты вроде:
- Домперидона;
- Дексаметазона;
- Церукала;
- Метоклопрамида;
- Реглана;
- Цизаприда.
Также сократить тошноту помогут лекарства вроде Вистарила, Компазина и Торекана.
Лучше остановить выбор на ректальных суппозиториях, поскольку они напрямую всасываются через кишечную слизистую, не вызывая дополнительного раздражения желудка. Наиболее эффективными свечами являются Компазин и Китрил.
Противорвотное средство
Поскольку онкопациентов после химиотерапии мучает не только тошнота, но и рвота, то им назначаются и противорвотные препараты.
Особенно сильная рвота наблюдается после препаратов цитостатической группы вроде Цисплатина. При введении этого препарата у всех больных отмечалась рвота до 20 раз за сутки.
Для подавления острой рвоты, которая возникает в первые сутки после химиотерапии, показан прием Трописетрона, Гранисетрона либо Эметрона, Доласетрона или Ондасетрона. Также назначаются противорвотные средства: Лоразепам, Маринол, Галоперидол и пр.
Витамины при онкологии
После химиотерапии организму необходимы витамины. Лучше всего их получать из натуральных источников, поскольку в процессе восстановления после химиотерапевтического лечения запрещено принимать поливитаминные комплексы, как правило, содержащие витамины В группы, а именно – В 6 , В 2 и В 1 , которые способствуют росту злокачественных онкоклеток.
А вот витаминами вроде токоферола (Е), аскорбиновой кислоты, ретинола (А) и витамина D организм после химиотерапевтического лечения необходимо обогащать. Их можно принимать в форме препаратов или употреблять в пищу богатые ими продукты.
Омез
Противоязвенный препарат Омез часто назначается пациентам после химиотерапии.
Целью подобного назначения является защита желудочных структур от побочных реакций токсических противораковых препаратов.
Препарат обычно назначается дня за 3 до химиотерапии, его прием продолжается в течение недели после лечения.
Гептрал
Гептрал является сильным гепатопротекторным препаратом, предназначенным для защиты печени. Его часто назначают пациентам после химиотерапии в составе восстановительного лечения.
Гептрал нормализует метаболические процессы в печеночных тканях и стимулирует восстановление гепатоцитов.
Препарат принимают в таблетированной форме между пищеприемами. Суточная дозировка составляет 2-4 капсулы или 0,8-1,6 г. Если после химиотерапии пациент переживает тяжелые формы холестаза, то Гептрал назначается в инъекционной форме.
Реабилитация после химии в домашних условиях
Реабилитационный период после химиотерапии сопровождается достаточно широким спектром осложнений, наиболее распространенными среди которых являются энтеропатические поражения и тошнотно-рвотный синдром, алопеция и снижение иммунитета.
Энтеропатия возникает на фоне скопления токсических веществ, проникающих в организм вместе с химиотерапевтическими препаратами.
Реабилитация протекает гораздо легче и проходит быстрее, если пациент принимает препараты из группы энтеросорбентов, которые способствуют ускоренному избавлению от интоксикации. Самыми часто применяемыми препаратами подобного действия являются Энтеросгель и Полисорб.
Полисорб
Выпускается препарат в форме белого порошка диоксида кремния. Его принимают внутрь в суспензионной форме, предварительно растворив порошок в воде. Действующее вещество проникает в ЖКТ, где находятся самые большие токсические скопления.
Молекулы Полисорба связывают токсины и выводят их с каловыми массами. Причем сам диоксид кремния не накапливается в организме и не нарушает обменные и пищеварительные процессы.
Энтеросгель
Препарат производится в форме пасты, которая уже готова к применению. Обычно препарат назначается сроком на 1-2 недели. Принимать его нужно трижды за сутки примерно за пару часов до пищеприема или приема лекарств.
Разовая доза составляет 15 г. Если последствия после химиотерапевтического лечения тяжелые, то допускается увеличение дозировки вдвое, но только на первые 3 дня приема, затем ее постепенно сокращают до нормы.
В результате изучения данной главы студент должен:
знать
- классификации, особенности фармакодинамики и фармакокинетики, показания к применению, основные побочные эффекты, противопоказания, формы выпуска и способы введения химиотерапевтических средств;
- принципы классификации, сравнительную характеристику основных групп антибиотиков;
- механизмы, сравнительную характеристику и спектр действия противомикробных препаратов;
- сравнительную характеристику и механизм действия противотуберкулезных препаратов;
- препараты для лечения и профилактики гриппа, герпетической, цитомегаловирусной инфекции;
- применение противовирусных средств у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом;
- характеристику и механизмы действия препаратов для профилактики и лечения грибковых заболеваний;
- характеристики и направленность действия основных противопротозойных средств;
- характеристику препаратов цитостатического действия, механизм антибластомного действия;
- особенности спектра действия основных групп антибластомных средств;
уметь
- анализировать действие химиотерапевтических лекарственных средств;
- оценивать возможности использования лекарственных средств рассматриваемой группы для фармакотерапии;
- оценивать возможность токсического действия лекарственных средств рассматриваемой группы;
- предупреждать побочные эффекты лекарственных средств рассматриваемой группы;
- определять типовые достоинства и недостатки лекарственных средств рассматриваемой группы;
- обосновывать принципы выбора средств химиотерапии и химиопрофилактики;
- объяснять возможности и ограничения комбинированного применения лекарственных средств рассматриваемой группы;
владеть навыками
- выбора лекарственного средства рассматриваемой группы по совокупности его фармакологических свойств, механизмов и локализации действия и возможности замены препаратом из других групп;
- выбора определенной лекарственной формы, дозы и пути введения препаратов рассматриваемой группы с учетом патологического состояния;
- прогнозирования возможного взаимодействия лекарственных средств рассматриваемой группы при комбинированном применении различных препаратов.
Основные инфекционные заболевания человека вызваны бактериями, вирусами, грибами или простейшими микроорганизмами. Нередко возбудители болезней распространяются переносчиками инфекций. Возбудители болезней человека, связанных с микроорганизмами, представлены на рис. 8.1. Для профилактики и лечения инфекционных болезней широко используются противомикробные средства, т.е. вещества, оказывающие губительное действие на микроорганизмы.
Рис. 8.1.
В зависимости от ряда условий и прежде всего от концентрации (дозы) противомикробные вещества могут оказывать на микрофлору бактериостатическое или бактерицидное действие. Под бактериостатическим действием подразумевают способность веществ задерживать рост микроорганизмов, а под бактерицидным – способность вызывать их гибель.
Среди иротивомикробных средств различают:
- антисептические вещества, применяемые для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхностей и соприкасающихся с ними неповрежденных тканей, полостей тела (раствор иода спиртовой, мазь Вишневского, бриллиантовый зеленый, перманганат калия, перекись водорода, фурацилин, протаргол, сульфат цинка, дерма- тол и др.);
- дезинфицирующие средства, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в окружающей среде. Их используют в помещениях, для обработки одежды, предметов ухода за больными. Дезинфицируют выделения инфекционных больных (гной, мокрота, моча, фекалии и т.п.);
- химиотерапевтические средства, к которым относятся такие вещества, которые применяют в основном для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в различных органах и тканях человеческого организма. В противоположность антисептикам и дезинфицирующим веществам химиотерапевтические средства действуют избирательно на микрофлору и относительно менее токсичны для организма человека.
По спектру действия среди химиотерапевтических средств различают противобактериальные, противотуберкулезные, противосифилитические, противопротозойные, противогрибковые и противоглистные препараты.
По источникам получения химиотерапевтические средства классифицируют на антибиотики (продукты жизнедеятельности микроорганизмов и более высокоорганизованных растительных и животных организмов) и синтетические средства.
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
- Товароведческая характеристика химиотерапевтических средств
- Антибиотики
АБ подразделяют на природные (полученные из лучистых и плесневых грибков и отдельных бактерий), полусинтетические и синтетические (полученные методом биосинтеза).
В настоящее время АБ являются одной из самых многочисленных групп ЛС. В России на рынке зарегистрированы 30 различных групп АБ, а число препаратов из них составляет около 200.
Эта группа ЛС имеет некоторые особенности или уникальные качества. Во-первых, в отличие от многих других лекарственных веществ, их мишень находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма. Во-вторых, нельзя рассматривать АБ одной группы или поколения как взаимозаменяемые. Действующие вещества, отличающиеся даже на одну молекулу, могут иметь существенные отличия в клиническом эффекте. В-третьих, активность АБ не является постоянной, т.к. микроорганизмы постоянно формируют лекарственную устойчивость (резистентность). Антибиотикорезистентные микроорганизмы представляют опасность для больных, потому что для их уничтожения требуются более сильные по действию АБ. В-четвертых, большинство АБ оказывают побочное действие вследствие токсикоаллергических реакций, поэтому их относят к списку Б.
Классификация основных антибиотиков представлена на рис. 63.
- Пенициллины
Из природных пенициллинов применяются бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин. Другие препараты относятся к полу- синтетическим.
Классификация пенициллинов представлена на рис. 64.
Пенициллины
Природные
Полусинтетические
Рис. 64. Классификация пенициллинов.
Примечание. Учитывая значительный ассортимент АБ, товароведческие характеристики приведены некоторых J1C.
- Н. Б. Дремова
Бензилпенициллин (МНН) - выпускается в виде солей калиевой, натриевой и новокаиновой (прокаиновой); порошок для инъекций во флак. (Россия, Германия и др. страны.)
Бензатин бензилпенициллин (МНН) - применяется для лечения ревматизма, сифилиса, гонореи. Выпускается порошок для инъекций. Бициллин-1 (Россия), Экстенциллин (Франция), Ретар- пен (Австрия).
В комплексе бензатин бензилпенициллин, бензилпенициллина калиевая соль и бензилпенициллин прокаин (1:1:1) выпускается Бициллин-3; в комплексе бензатин бензилпенициллин и бензилпенициллин прокаин (4:1) - Бициллин-5.
Феноксиметилпенициллин (МНН) (пенициллин У-фау) - применяется при различных воспалительных процессах, а также для лечения гонореи. Выпускаются табл., табл. раств., драже, порошок для приготовления суспензии (Россия), сироп, гранулят для приготовления суспензии, капли. Оспен (Словения), Пенициллин-фау (Словакия) и др.
Ампициллин (МНН) (в виде тригидрата или натриевой соли)
- АБ широкого спектра действия. Выпускаются капе., табл, гранулы и порошок для приготовления суспензии, сиропа, порошок для инъекций (Россия, Германия, Индия и др. страны), Пентрексил (Югославия) и др.
Амоксициллин (МНН) - применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполовой системы, для профилактики эндокардита и др. Выпускаются табл., табл. раств., капли, гранулы для приготовления суспензии (Россия, Германия, Югославия и др. страны), Амосин (Россия) Раноксил (Индия) и др.
Карбенициллин (МНН) - выпускается в виде динатриевой соли, порошок для инъекций во флак. (Россия).
В связи с длительным периодом применения пенициллиновых АБ в клинической практике (с начала 40-х годов XX века) появилось большое количество штаммов бактерий, резистентных к пенициллину. Эта ситуация способствовала разработке и появлению полусинтетических антибиотиков, устойчивых к бета-лактамазам
- ферментам, разрушающим пенициллин. Как правило, это комбинации АБ со специфическими ингибиторами бета-лактамаз. Они носят название «ингибиторзащищенные пенициллины». К ним относятся комбинации: Амоксициллин / Клавуланат, Ампициллин / Сульбактам и др.
- Цефалоспорины
Рис. 65. Классификация основных цефалоспориновых АБ.
Цефалоспорины 1 поколения:
Цефазолин (МНН) - имеет широкий спектр бактерицидного действия (в т.ч. гонококки, менингококки, спирохеты и др.). Выпускается порошок для инъекций во флак. (Россия и др. страны), Кефзол (Италия, Индия), Цефамезин (Турция, Словения) и др. В Государственном реестре ЛС Цефазолин зарегистрирован в 16 торговых названиях, одна лекарственная форма; предложения 11 стран.
Цефалоспорины. 2 поколения:
Цефаклор (МНН) - АБ для перорального применения, действует бактерицидно при различных инфекциях. Выпускаются табл., капе., гранулы для приготовления суспензии (Германия). Альфа- цет (Югославия), Цеклор (Италия) и др.
Цефуроксим (МНН) - выпускаются порошок для инъекций, табл., гранулы для суспензии. Зиннат, Зиннацеф (Великобритания, Италия), Кетоцеф (Хорватия), Цефуксим (Индия), Цефурабол (Россия) и др.
Цефалоспорины 3 поколения:
Цефотаксим (МНН) - базовый цефалоспорин 3-го поколения, обладает широким спектром бактерицидного действия; применяется парентерально 2 раза в сутки. Выпускается порошок для инъекций (Россия, Словения, Индия), Кпафоран (Франция), Цефабол (Россия) и др. В Государственном реестре ЛС Цефотаксим зарегистрирован в 16 торговых названиях, одна лекарственная форма; предложения 8 стран.
Цефтазидим (МНН) - аналогичен предыдущему, применяется парентерально 2-3 раза в сутки. Выпускается порошок для инъекций (Индия). Фортум (Италия), Кефадим (Испания), Вицеф (Россия) и др.
Цефтриаксон (МНН) - очень широкий спектр бактерицидного действия, парентеральный прием 1 раз в сутки. Выпускается порошок для инъекций (Россия). Роцефин (Швейцария), Лонгацеф (Югославия) и др. В Государственном реестре ЛС Цефтриаксон зарегистрирован в 16 торговых названиях, одна лекарственная форма; предложения 9 стран.
Цефоперазон (МНН) - парентеральный прием 2-3 раза в сутки, порошок для инъекций. Цефоперабол (Россия), Цефобид (Италия) и др.
Цефалоспорины 4 поколения:
Цефепим (МНН) - имеет очень широкий спектр действия на различные микроорганизмы, в т.ч. резистентные к цефалоспори- нам 3-го поколения и аминогликозидам. Выпускается порошок лиофилизированный для инъекций. Максипим (Италия).
- Карбапенемы (бета-лактамы)
Меропенем (МНН) - оказывает сильное бактерицидное действие, применяется только парентерально 3 раза в день. Выпускается порошок лиофилизированный для инъекций. Меронем (Япония).
- Монобактамы
Азтреонам (МНН) - выпускается порошок для инъекций. Азак- там (Италия).
- Аминогликозиды
Первый аминогликозид - стрептомицин был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов (рис. 66).
1 Поколения
1 2 3
Рис. 66. Классификация аминогликозидов.
Аминогликозиды первого поколения считаются устаревшими, отличаются ото- и нефротоксичностью.
Гентамицин (МНН) - бактерицидный АБ широкого спектра действия, вводится 2 раза в сутки. Выпускаются порошок для инъекций, р-р для инъекций, мазь, капли глазные, аэрозоль (Россия, Индия, Словения, Польша и др. страны), Гентацикол (Россия).
Тобрамицин (МНН) - применяется при тяжелых бактериальных инфекциях, а также в офтальмологии. Выпускаются капли и мазь глазные, р-р для инъекций, порошок для инъекций (Россия). Бруламицин (Венгрия), Тобрекс (Бельгия) и др.
Амикацин (МНН) - применяется при различных инфекционных заболеваниях, при послеоперационных инфекциях. Выпускаются р-р для инъекций, порошок для инъекций, р-р для инфузйй (Россия, Болгария, Югославия), Амикин (Италия) и др.
- Макролиды
Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.
Эритромицин (МНН) - имеет широкий спектр бактериостати- ческого действия (в т.ч. применятся для лечения гонореи, сифилиса). Является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций, устойчивых к другим антибиотикам. Выпускаются табл., табл. с кишечно-растворимым покрытием, мазь, суппозитории ректальные для детей, гранулы для суспензии, р-р для приема внутрь, порошок для инъекций (Россия, Польша, Германия и др.). Эриф- люид - р-р для наружного применения (Франция), Эрмицед - сироп (Каир).
Азитромицин (МНН) - новый оригинальный АБ-макролид; обладает широким спектром действия, бактериостатик. Применяется при различных бактериальных инфекциях, в т.ч. гонорее, сифилисе. Выпускаются капе., табл., порошок для суспензии. Азитро- цин (Россия), Сумамед, Сумамед форте (Хорватия) Зитропид, Су- мазид (Россия) и др.
Джозамицин (МНН) - пероральный АБ в табл., покрытых оболочкой, и суспензия оральная. Вильпрафен (Германия).
- Хинолоны / Фторхинолоны
Фторхинолоны разрешены для клинического применения в 80-х годах, отличаются широким спектром антимикробного действия.
Налидиксовая кислота (МНН) - уроантисептик, оказывает бактерицидное действие. Выпускаются капе, и табл. Невиграмон (Венгрия), Неграм (Словения).
Оксолиновая кислота (МНН) - уроантисептик, табл., Диокса- цин (Россия), Грамурин (Венгрия).
Пипемидовая кислота (МНН) - уроантисептик; выпускаются капе., суппозитории вагинальные, табл., покрытые оболочкой. Палил (Словения), Пипем (Югославия) и др.
Фторхинолоновые АБ постепенно завоевывают рынок антибактериальных препаратов в силу своей значимости в терапии тяжелых инфекций. В середине 90-х годов доля этих АБ на мировом рынке составила 15%. Они имеют целый ряд преимуществ: прием 1 раз в сутки, большая активность по отношению к грампо- ложительным микроорганизмам, также анаэробным бактериям.
Эти АБ хорошо зарекомендовали себя в условиях стационара при лечении острых, хронических и возвратных инфекций костей, почек, простаты.
Ципрофлоксацин (МНН) - обладает широким спектром действия, дополнительно применяется в качестве профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом. Прием 1-2 раза в сутки. Выпускаются табл., р-р для инъекций, для инфузий (Россия, Болгария, Индия), Ципробай (Германия), Сифлокс (Турция), Ципринол (Словения) и др. В Государственном реестре ЛС Ципрофлоксацин зарегистрирован в 27 торговых названиях, в 6 лекарственных формах; предложения 14 стран.
Пефлоксацин (МНН) - имеет широкий спектр бактерицидного действия, применяется при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях. Выпускаются табл., р-р и порошок для инъекций (Россия), Абактал (Россия), Пефлацине (Венгрия) и др. В Государственном реестре ЛС Пефлоксацин зарегистрирован в 9 торговых названиях, в 4 лекарственных формах; предложения 5 стран.
Норфлоксацин (МНН) - применяется при инфекциях мочеполовой системы, кишечника, глаз. Выпускаются табл. Нолицин (Словения), Норилет (Индия) и др.
г
296 г- - - -.... , ==
Ломефлоксацин (МНН) - бактерицидный АБ широкого спектра действия, применяется перорально 1 раз в сутки. Выпускаются табл. Максаквин (Франция) и др.
- Тетрациклины
Тетрациклин (МНН) - природный тетрациклин; выпускаются | табл., табл., покрытые оболочкой, капе., мазь, глазная мазь (Рос
сия).
Доксициклин (МНН) - полусинтетический АБ, бактериостатик широкого спектра действия (активен в отношении гонококков и спирохет). Выпускаются капе., табл. (дисперсные, растворимые), сироп, р-р для инъекций; назначается 1-2 раза в сутки (Германия, Польша, Россия и др.), Вибрамицин (Бельгия, Словения) и др.
- Антибиотики других групп
Линкомицины:
Линкомицин (МНН) - получен из нового вида актиномицета, применяется при бактериальных грамположительных инфекциях, АБ резерва. Выпускаются капе., р-р для инъекций, порошок для инъекций, мазь (Россия), Нелорен (Словения) и др.
Гликопептиды:
Ванкомицин (МНН) - природный АБ, применяется в медици- * не с 1958 г., назначается при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях; выпускается порошок лиофилизированный для в/в капельных инъекций (Израиль), Ванкоцин (Германия), Ванмик- сан (Франция) и др.
Полимиксины:
Полимиксин В (МНН) - природный АБ с бактерицидным действием. Впервые полимиксины получены в начале 40-х годов. Для них характерен узкий спектр действия и высокая токсичность. В настоящее время применяются редко. Выпускаются Полимиксин В (парентеральное введение) или М сульфат (внутрь) порошок для инъекций, табл., мазь, линимент (Россия).
Хлорамфеникол:
Хлорамфеникол (МНН) (левомицетин) - применяется в медицине давно - с конца 40-х годов, обладает бактериостатическим действием (в больших концентрациях - бактерицидным). Однако в последние годы применяется ограниченно, т.к. оказывает токсическое действие на костный мозг. Назначается как JIC второго ряда. Выпускаются табл., табл. пролонгированного действия, капе., линимент, капли глазные, р-р спиртовый наружный (в том числе с борной кислотой, с новокаином), порошок для инъекций, паста (с салициловоцинковой пастой) (Россия), Левомеколь - мазь, Ле- вовинизоль - аэрозоль, Синтомицин - линимент (Россия).
- Сульфаниламидные препараты
Сульфаниламид (МНН) - Стрептоцид, выпускаются мазь, линимент (Россия).
Сульфадимидин (МНН) - Сульфадимезин, табл. (Россия).
Сульфаэтидол (МНН) - Этазол, выпускаются табл., гранулы для детей, р-р для инъекций (Россия).
Сульфаметоксипиридазин (МНН) - Сульфапиридазин, прием 1 раз в день; выпускаются табл., пленки глазные, Микроцид - р-р для наружного применения (Россия).
Сульфадиметоксин (МНН) - прием 1 раз вдень, табл. (Россия).
Сульфален (МНН) - выпускаются табл., р-р для инъекций; ежедневно по 0,2 в сутки (первая доза 1,0) или один раз в 7-10 дней в разовой дозе 2,0 при хронических вялотекущих инфекциях или для длительной профилактики (ревматизм и др.) (Россия).
Применение СА может вызвать побочные явления в виде аллергически^ реакций, дерматитов, тошноты, рвоты, невритов, нарушений функций кровотворения и мочеотделения. Эти осложнения требуют обильного щелочного питья (до 2-3 л в сутки). Все СА относятся к списку Б.
В связи с резистентностью микроорганизмов к СА широкое распространение получают комбинированные црепараты, содержащие два СА. Наиболее распространенным является Ко-тримок- сазол. Его эффект основан на синергизме бактерицидного действия сульфаниламидного компонента сульфаметоксазола (средней продолжительности действия) и триметоприма, причем клинический эффект обусловлен последним.
Ко-тримоксазол - содержит сульфаметоксазол и триметоприм (5:1). Применяется при инфекциях легкой и средней тяжести каждые 12 час или один раз в сутки. Выпускается в разных лекарственных формах: табл., табл. форте, сироп, р-р для инъекций, суспензия оральная (Индия, Россия, Германия, Франция и др.), Бакт- рим (Швейцария), Бисептол (Польша), Ориприм (Индия), Суметро- лим (Венгрия) и др. В Государственном реестре JIC Ко-тримоксазол зарегистрирован в 18 торговых названиях, в 8 лекарственных формах; предложения 15 стран.
Сульфатен - комбинация сульфамонометоксина и триметоприма, по действию аналогична Ко-тримоксазолу. Выпускаются табл. (Россия).
- Антибактериальные препараты различных групп:
В эту группу включены JIС, обладающие антибактериальной активностью, но не относящиеся ни к антибиотикам, ни к СА.
Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов, предложенным для широкого медицинского применения. По клинической активности уступают большинству АБ и применяются при неосложненных формах инфекции. Наиболее эффективны нитрофураны при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЖКТ и мочевыводящих путей, также используются при лямблиозе. Кроме того, доказаны их антипротозойный и иммуномодулирующий эффекты.
Нитрофурантоин (МНН) - Фурадонин, применяется при инфекционных заболеваниях моче выводящих путей. Выпускаются табл., табл. кишечнорастворимые Сп. Б (Россия).
Фуразолидон (МНН) - применяется при инфекционных заболеваниях ЖКТ, табл., гранулы для суспензии оральной для детей. Сп. Б (Россия).
- Противотуберкулезные препараты
Наиболее высокой активностью в отношении микробактерий туберкулеза обладает изониазид и рифампицин, которые составляют основу современной стратегии химиотерапии туберкулеза.
Изониазид (МНН) - действует бактерицидно на микобактерии, выпускаются табл., р-р для инъекций. Сп. Б (Россия и др. страны).
Рифампицин (МНН) - полусинтетический АБ из группы ри- фампицинов, оказывает бактерицидное действие, высокоактивен в отношении микобактерий туберкулеза (применяется с начала 70-х годов), поэтому относится к препаратам I ряда. Выпускаются капе., табл., порошок для инъекций. Сп. Б (Россия, Германия, Ин-
от
i
300 г- - - -тгт^д
дия), Бенемицин (Польша), Римактан (Швейцария), Рифамор (Югославия) и др. В Государственном реестре ЛС Рифампицин зарегистрирован в 11 торговых названиях, в 3 лекарственных формах; предложения 7 стран.
Противотуберкулезные
препараты
Рифабутин (МНН) - входит в группу рифампицинов, внедрен в клиническую практику сравнительно недавно, поэтому относится к препаратам II ряда. Сп. Б. Микобутин - капе. (Италия), Р-Бутин (Индия).
Этамбутол (МНН) - относится к препаратам I ряда со средней эффективностью, оказывает бактериостатическое действие, характеризуется низкой токсичностью. Выпускаются табл., капе. Сп. Б (Россия, Польша, Индия), Комбутол (Индия), Сурал (Венгрия) и др. В Государственном реестре ЛС Этамбутол зарегистрирован в 9 торговых названиях, в 3 лекарственных формах; предложения 6 стран.
Согласно рекомендованным ВОЗ протоколам краткосрочной химиотерапии туберкулеза, больным назначаются комбинированные противотуберкулезные препараты, представляющие собой различные сочетания препаратов первого ряда с обязательным содержанием рифампицина и изониазида; есть комбинации еще с пиридоксином - витамином В6, необходимость в котором обусловлена изониазидом.
Рифакомб, Рифакомб плюс - табл., содержащие комбинации рифампицина, изониазида с добавлением пиридоксина или пи- разинамида. Выпускаются табл., покрытые оболочкой Сп. Б (Индия).
- Противовирусные препараты
Существенное место в структуре заболеваемости занимают и другие серьезные вирусные инфекции: инфекционный гепатит, энцефалит, корь, групп, ветряная оспа, ВИЧ-инфекции и др.
Современные зарубежные противовирусные препараты, применяющиеся при серьезных инфекциях, имеют более тяжелые побочные действия, чем сама болезнь. В связи с этим они применяются, как правило, по жизненным показаниям.
Ацикловир (МНН) - в России применяется с 1991 г. (создателю препарата в 1988 г. присуждена Нобелевская премия). Ациклический нуклеозид, обладает противовирусной активностью против герпеса, опоясывающего лишая, цитомегаловируса, ветряной оспы, характеризуется безопасностью и обеспечивает клинический эффект у 75-95% больных. Препараты Ацикловира производятся многими фармацевтическими фирмами. Выпускаются табл., порошок лиофилизированный для инъекций, крем, мазь глазная. Сп. Б (Россия, Германия, Югославия и др.), Зовиракс (Великобритания), Виролекс (Словения), Суправиран (Германия) и др.
Зидовудин (МНН) - относится к группе нуклеозидов, применяется при ранних и поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Сп. Б. Ази- дотимидин (Тимазид) - капе. (Россия), Ретровир АЗиТи (Retrovir AZT) - р-р для инфузий, капе., р-р оральный (Великобритания).
Наиболее перспективными в лечении и профилактике вирусных инфекций являются вакцины и сыворотки против гепатита, малярии, герпеса, СПИДа, гонореи, сифилиса и др.
- Противомалярийные препараты
302 - т
рийное средство) в настоящее время имеет ограниченное применение, т.к. по эффективности уступает синтетическим препаратам и вызывает побочные действия.
Гидроксихлорохин (МНН) - Плаквенил, относится к группе хинолинов, обладает, помимо противомалярийного действия, еще противоревматической и иммунодепрессивной активностью, применяется и для лечения коллагенозов; табл. Сп. Б (Великобритания).
Хлорохин (МНН) - предназначен для профилактики и лечения всех видов малярии, применение аналогично плаквенилу. Выпускаются табл., р-р для инъекций. Сп. Б. Делагил (Венгрия), Хинга- мин (Россия).
- Противопротозойные препараты
Широкое распространение кишечного амебиаза (дизентерия), высокая заболеваемость лямблиозом (особенно у детей), трихо- мониазом (кольпит, уретрит) определяют высокий спрос на противопротозойные препараты.
В эту группу входят нитроимидазолы - синтетические антимикробные препараты с высокой активностью в отношении возбудителей протозойных инфекций. Первый препарат этой группы
- метронидазол был разрешен для медицинского применения в 1960 г., затем появились тинидазол, орнидазол и др. Оказывают избирательный бактерицидный эффект.
Тинидазол (МНН) - применение аналогичное; табл., Сп. Б (Польша, Болгария), Фазижин (Бельгия), Тиниба (Индия) и др.
- Противосифилитические препараты
содержащие мышьяк и висмут. Все такие препараты переносятся больными тяжело, т.к. они"имеют серьезные побочные действия. Поэтому современная терапия сифилиса предлагает комплексное лечение с использованием антибиотиков, препаратов мышьяка и висмута, иммуномодуляторов.
Ацетарсол (МНН) - Осарсол, применяется для лечения трихо- монадного кольпита, дизентерии, сифилиса. Выпускается порошок. Сп. А. Осарцид - суппозитории вагинальные, Осарбон - суппозитории вагинальные с борной кислотой (Россия).
Бийохинол - взвесь йодвисмута хинина в масле; применяется при разных формах сифилиса; выпускается суспензия во флак. Сп. Б, (Россия).
- Противогрибковые препараты
Очень распространенными являются грибковые заболевания кожи, ногтевых пластин и слизистых оболочек. В настоящее время известно несколько десятков грибков, вызывающих те или иные микозы у человека. Различают кандидомикозы, дерматомикозы и системные (глубокие) микозы. Для лечения грибковых заболеваний используется большое количество JIC, отличающихся по спектру противомикозного действия.
Наиболее распространенными и эффективными препаратами в последнее десятилетие признаны производные имидазола: клот- римазол, миконазол, кетоконазол и др. Они обладают широким спектром противогрибкового воздействия как при поверхностных, так и глубоких микозах.
Клотримазол (МНН) - оказывает, помимо противогрибкового, еще антибактериальное и антитрихомонадное действие. Выпускается в различных лекарственных формах: табл. вагинальные, крем, мазь, лосьон, р-р для наружного применения. Сп. Б (Россия, Индия, Польша, Румыния); Канестен (Германия, Венгрия), Кандид (Индия) и др. В Государственном реестре ЛС Клотримазол зарегистрирован в 12 торговых названиях, в 6 лекарственных формах; предложения 7 стран.
Миконазол (МНН) - противогрибковое, антибактериальное средство. Выпускаются суппозитории вагинальные, крем. Сп. Б. Ги- незол (США), Гипо-Дактанол (Югославия), Дактарин (Бельгия), Микозон (Индия) и др.
Кетоконазол (МНН) - противогрибковое, фунгицидное средство. Выпускаются мазь, суппозитории вагинальные, табл., шампунь. Низорал (Бельгия), Микозорал (Россия) и др.
Гризе
