Л тироксин на что влияет. Функции гормона тироксина в организме человека. Причины повышенного Т4

Тироксин - это один из основных гормонов, вырабатываемых щитовидной железой. Главная его задача заключается в стимуляции метаболических процессов, происходящих в организме. Изначально гормональный препарат L-тироксин применялся только для лечения больных, страдающих от пониженной функции щитовидной железы. Однако его специфические свойства не оставили равнодушными тех, кто желает избавиться от лишних килограммов. Поэтому спустя некоторое время L-тироксин стали использовать в целях снижения веса. Тем, кто решился пустить в ход «тяжелую артиллерию», необходимо более подробно ознакомиться с данным препаратом, дабы не нанести здоровью вред.

Действие тироксина на организм

В биологическом плане сам по себе гормон тироксин является неактивным. Однако под влиянием определенного фермента он приобретает активную форму, именуемую трийодтиронином.

Жиросжигающий эффект гормонального препарата L-тироксин обусловлен тем, что он активизирует углеводный, жировой и белковый обмен; стимулирует центральную нервную систему; снижает аппетит; усиливает теплопродукцию; а также на порядок увеличивает работоспособность.

Несмотря на то что L-тироксин оказывает целый ряд полезных действий на организм, он имеет немалое количество побочных эффектов. Среди них такие, как:

• тахикардия и повышенное давление;
• проблемы со сном и возбужденное состояние;
• диарея;
• остеопороз;
• жар, усиленное потоотделение и дрожь в мышцах;
• аллергическая сыпь.

Специалисты по спортивному питанию и спортсмены, принимающие L-тироксин для похудения, утверждают, что некоторые побочные эффекты легко поддаются устранению. Например, тахикардия и повышенное артериальное давление нормализуются приемом бета-адреноблокаторов. Для избавления от диареи используется лоперамид.

Бытует мнение, что тироксин способен полностью подавить работу щитовидной железы. Путем многократных исследований была доказана ошибочность данной гипотезы. Выявлено, что секреция собственных гормонов даже при приеме больших доз тироксина понижается максимум на 20 %, причем щитовидная железа начинает полноценно работать спустя месяц после окончания приема лекарственного средства. Обратите внимание, что это ни в коем случае не освобождает вас от похода к доктору. Прежде чем начать принимать L-тироксин, необходимо проконсультироваться с врачом, так как у данного препарата имеется немало противопоказаний. К ним относятся заболевания сердечно-сосудистой системы; органические поражения сердечной мышцы, в том числе миокардит и перикардит; недостаточность функции надпочечников; возраст старше 65 лет и другое.

Как принимать L-тироксин

Курс гормонального средства L-тироксин должен начинаться с небольших доз. Первые 7 дней суточная доза препарата равна 1 таблетке. Ее следует употребить в первой половине дня, иначе велик риск развития бессонницы. Обязательно с утра выпивайте 25 мг метопролола. Он предназначен для устранения перегрузки сердечной мышцы и повышенного сердцебиения. После обеда не забудьте измерить частоту сердечных сокращений. Если вы находитесь в состоянии покоя, а она вопреки этому превышает 70 ударов в минуту, необходимо принять еще 25 мг метопролола.

Последующие 3 дня следует выпивать по 2 таблетки. Дальше доза препарата увеличивается до 3–4 таблеток в день. Прекращать курс приема тироксина для похудения следует так же плавно, как и начинать. Сначала нужно пить 4 дня по 3 таблетки, затем 2–3 дня - по 2 таблетки. Последнюю неделю доза гормонального средства не должна превышать 1 таблетки.

В течение всего курса внимательно следите за состоянием организма, в частности за пульсом. Если при увеличении дозы препарата частота сердцебиения возросла до 80 ударов в минуту, увеличьте дозу метопролола до 100 мг в сутки. Что же касается продолжительности курса лекарственного средства, то она составляет от одного до полутора месяцев.

Принимая L-тироксин для похудения, обязательно нужно соблюдать следующие рекомендации:

• Употребляйте L-тироксин за 30–60 минут до приема пищи, запивая его примерно 100 мл воды.
• На протяжении всего курса необходимо есть низкокалорийную здоровую пищу. Рацион питания должен включать в себя следующее: фрукты; молочные продукты, содержащие минимальное количество жиров; морепродукты; постное мясо и нежирную рыбу; овощи; богатые клетчаткой блюда; коричневый рис; цельнозерновые продукты.
• Уделяйте внимание физической активности. Ежедневно делайте зарядку, осуществляйте прогулки на свежем воздухе. Не окажутся лишними упражнения на силу. С их помощью вы приведете мышцы в тонус. Главное – не изнурять себя тренировками и увеличивать нагрузку постепенно.
• В течение всего дня желательно соблюдать питьевой режим. Для того чтобы рассчитать дневную норму воды, женщины должны умножить свой вес на 31, а мужчины - на 35. Получается, что мужчина, вес которого равен 70 килограммам, ежедневно должен выпивать около 2,5 литров чистой воды. В тренировочные дни потребность в жидкости несколько возрастает.
• Гормональный препарат L-тироксин нужно правильно сочетать с другими лекарственными средствами. Например, антациды, биологически активные добавки с кальцием и железом, холестирамин и орлистат рекомендуется принимать не раньше чем через 4 часа до или после употребления тироксина.
• Пропустив по какой-либо причине прием L-тироксина, ни в коем случае не принимайте при следующем приеме двойную дозу.
• Самостоятельно увеличивать длительность приема данного препарата строго запрещается. Повторный курс можно провести не раньше чем через месяц.
• В случае возникновения ярко выраженных побочных эффектов употребление L-тироксина следует прекратить.

L-тироксин - это, безусловно, эффективное средство, которое при грамотном использовании поможет избавиться от лишнего веса. Но все же, прежде чем воздействовать на организм гормональными препаратами, лучше провести детальное обследование организма и только после этого делать выводы о необходимости приема L-тироксина.

Тироксин - гормон щитовидной железы. После частичного превращения в трийодтиронин (в печени и почках) и перехода в клетки организма, оказывает влияние на развитие и рост тканей, на обмен веществ. В малых дозах оказывает анаболическое действие на белковый и жировой обмен. В средних дозах стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозах угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза. Тироксин влияет на обмен веществ, развитие тканей, в небольших дозах проявляет себя как анаболик (помогает увеличивать мышечный объем), в средних дозах активизирует жировой, белковый, углеводный обмен, положительно сказывается на состоянии нервной системы, сосудов, сердца.

Гипотиреоз развивается вследствие недостаточности йодтиронинов. Обычно гипотиреоз связан с недостаточностью функции щитовидной железы, но может возникать и при заболеваниях гипофиза и гипоталамуса. Гипотиреоз у новорождённых приводит к развитию кретинизма, который проявляется множественными врождёнными нарушениями и тяжёлой необратимой задержкой умственного развития. Наиболее тяжёлые формы гипотиреоза, сопровождающиеся слизистым отёком кожи и подкожной клетчатки, обозначают термином "микседема". Отёчность обусловлена избыточным накоплением гликозаминогликанов и воды. В подкожной клетчатке накапливается глюкуроновая и в меньшей степени хондроитинсерная кислоты. Характерные проявления заболевания: снижение частоты сердечных сокращений, вялость, сонливость, непереносимость холода, сухость кожи. Эти симптомы развиваются вследствие снижения основного обмена, скорости гликолиза, мобилизации гликогена и жиров, потребления глюкозы мышцами, уменьшения мышечной массы и снижения теплопродукции. В настоящее время у взрослых людей частой причиной гипотиреоза является хронический аутоиммунный тиреоидит, приводящий к нарушению синтеза йодтиронинов (зоб Хашимото ).

Гипертиреоз возникает вследствие повышенной продукции йодтиронинов. Диффузный токсический зоб (базедова болезнь, болезнь Грейвса) - наиболее распространённое заболевание щитовидной железы. При этом заболевании отмечают увеличение размеров щитовидной железы (зоб), повышение концентрации йодтиронинов в 2-5 раз и развитие тиреотоксикоза. Характерные признаки тиреотоксикоза: увеличение основного обмена, учащение сердцебиений, мышечная слабость, снижение массы тела (несмотря на повышенный аппетит) , потливость, повышение температуры тела, тремор и экзофтальм (пучеглазие). Гипертиреоз может возникать в результате различных причин: развитие опухоли, тиреоидит, избыточное поступление йода и йодсодер-жащих препаратов, аутоиммунные реакции. В большей мере усиливаются процессы катаболизма, о чём свидетельствует отрицательный азотистый баланс.

3.Почему, если в крови повышены таг хиломикронов, рекомендуют сократить количество пищевых жиров, а если таг повышены за счет лпонп, то рекомендуют сократить потребление углеводов?

В составе хиломикронов экзогенные жиры доставляются в органы и ткани. Липопротеинлипаза (ЛП-липаза) - фермент, обеспечивающий потребление экзогенных жиров тканями. ЛП-липаза, располагающаяся в эндотелии сосудов, взаимодействует с хиломикронами кровотока и гидролизует триацилглирины на глицерин и жирные кислоты, которые поступают в клетку. По мере извлечения ТАГ из хиломикронов последние превращаются в остаточные хиломикроны и затем поступают в печень.

Жиры, как и гликоген, являются формами депонирования энергетического материала. Причем жиры - наиболее долговременные и более эффективные источники энергии . При голодании запасы жира у человека истощаются за 5-7 недель, тогда как гликоген полностью расходуется примерно за сутки. Если поступление жира превышает потребности организма в энергии , то жир депонируется в адипоцитах - специализированных клетках жировой ткани. Кроме того, если количество поступающих углеводов больше, чем надо для депонирования в виде гликогена, то часть глюкозы также превращается в жиры . Таким образом, жиры в жировой ткани накапливаются в результате трех процессов:

поступают из хиломикронов, которые приносят экзогенные жиры из кишечника

поступают из ЛОНП, которые транспортируют эндогенные жиры, синтезированные в печени из глюкозы

образуются из глюкозы в самих клетках жировой ткани.

В первом и во втором случае жиры в составе липопротеинов гидролизуются ЛП-липазой и в клетку поступают жирные кислоты, которые затем используются для синтеза ТАГ. Перед включением в ТАГ жирные кислоты сначала активируются путем образования тиоэфиров кофермента А, а затем взаимодействуют с глицеролфосфатом. Следовательно, синтез ТАГ может протекать только в присутствии глюкозы, из которой в процессе гликолиза образуется диаксиацетонфосфат. Инсулин стимулирует синтез ТАГ, потому что в его присутствии повышается проницаемость мембран клеток жировой ткани для глюкозы.

Билет 19

Биосинтез проколлагена и его превращение в коллаген. Фибриллогенез. Возможные нарушения.

Проколлаген - внутриклеточный предшественник коллагена, синтезируемый на полирибосомах, связанных с мембранами эндоплазматической сети.

Синтез и созревание коллагена – многоэтапный процесс, начинающийся в клетке и завершающийся в межклеточном матриксе. Включает в себя целый ряд посттрансляционных изменений: гидроксилирование пролина и лизина с образованием гидроксипролина и гидроксилизина; гликозилирование гидроксилизина; частичный протеолиз – отщепление «сигнального» пептида, а также N- и С – концевых пропептидов; образование тройной спирали.

Синтез полипептидный цепей коллагена.

Синтезируются на полирибосомах, связанных с мембранами ЭР, в виде более длинных, чем зрелые цепи, предшественников – препро – α – цепей.

Эти предшественники имеют гидрофобный «сигнальный» пептид на N – конце, содержащий около 100 аминокислот.

Функция сигнального пептида – ориентация синтеза пептидных цепей в полости ЭР. После выполнения функции – отщепляется.

Синтезированная молекула проколлагена содержит дополнительные участки – N- и С - концевые пропептиды, в составе которых остатки цистеина, образующие внутри- и межцепочечные S-S связи.

Посттрансляционные модификации коллагена.

Гидроксилирование пролина и лизина

Начинается в период трансляции коллагеновой мРНК на рибосомах

Продолжается на растущей полипептидной цепи вплоть до отделения от рибосом.

После образования тройной спирали дальнейшее гидроксилирование пролиновых и лизиловых остатков прекращается.

Реакции гидроксилирования катализируют оксигеназы , связанные с мембранами микросом.

Пролиловые и лизиловые остатки в Y – положении пептида подвергаются действию пролил-4-гидроксилазы и лизил-5-гидроксилазы.

Необходимые компоненты – α – кетоглутарат, кислород и витамин С.

Донор атома кислорода, присоединяющегося к С – 4 пролина, - молекула кислорода.

Гидроксилазы пролина и лизина содержат в активном центре атом железа II. Для сохранения атома железа в ферроформе необходим восстанавливающий агент, роль которого выполняет аскорбиновая кислота , легко окисляющаяся в дегидроаскорбиновую кислоту.

Гликозилирование гидроксилизина

После завершения гидроксилирования при участии гидроксилтрансфераз в состав молекулы проколлагена вводятся углеводные группы – галактоза, дисахарид галактозилглюкоза.

Образуют ковалентную О – гликозидную связь с 5-ОН-группой гидроксилизина.

Гликозилирование происходит в коллагене, езё не претерпевшем спирализации

Завершается после образования тройной спирали

Образование проколлагена и его секрецию в межклеточное пространство.

Каждая про – α – цепь соединяется водородными связями с двумя другими про – α – цепями, образуя тройную спираль проколлагена.

Происходит ещё в просвете ЭР и начинаются после образования межцепочечных дисульфидных мостиков в области С – концевых пропептидов.

Из ЭР молекулы проколлагена перемещаются в аппарат Гольджи, включаются в секреторные пузырьки и секретируются в межклеточное пространство.

Образование тропоколлагена. Болезни, связанные с нарушениями этого процесса.

В межклеточной матриксе концевые пропептиды коллагенов I, II, III типов отщепляются специфическими проколлагенпептидазами

Образуются молекулы тропоколлагена – структурные единицы коллагеновых фибрилл.

Снижение активности ферментов (синдром Элерса – Данло – Русакова, тип VII) концевые пропептиды проколлагена не отщепляются и нарушается образование тропоколлагена и образование нормальный коллагеновых фибрилл.

Клинически – малый рост, искривление позвоночника, привычные вывихи суставов, высокая растяжимость кожи.

Переваривание белков и всасывание аминокислот. Биологическая ценность белков. Механизм транспорта аминокислот через клеточную мембрану. Роль ГГТП.

Химус поступает в 12пк. Низкое значение рН химуса вызывает в кишечнике выделение секретина, поступающего в кровь. Он стимулирует выделение из поджелудочной железы в тонкий кишечник панкреатического сока, содержащего НСО3-, что приводит к нейтрализации HCl желудочного сока и ингибированию пепсина, вследствие чего возрастает рН резко от 1,5 – 2,0 до 7,0. Поступление пептидов в тонкий кишечник вызывает секрецию другого гормона – холецистокинина, который стимулирует выделение панкреатических ферментов с оптимумом 7,5 – 8,0. Под действием ферментов поджелудочной железы и клеток кишечника завершается переваривание белков.

Активация панкреатических ферментов.

Активация трипсиногена : под действием энтеропептидазы. Она отщепляет с N – конца молекулы трипсиногена гексапептид Вал – (Асп)4 – Лиз. Изменение конформации оставшейся части полипептидной цепи приводит к формированию активного центра, образуется активный трипсин.

Образовавшийся трипсин активирует химотрипсиноген, из которого образуется несколько активных ферментов.

Под действием трипсина расщепляется пептидная связь между 15 и 16 аминокислотами, в результате чего образуется активный π – химотрипсин. Затем под действием π – химотрипсина отщепляется депиптид сер(14)-арг(15), что приводит к образованию δ – химотрипсина. Отщепление дипептида тре(147) – арг(148) завершает образование стабильной формы активного фермента – α – химотрипсина, который состоит из трёх полипептидных цепей, соединённых дисульфидными мостиками.

Остальные проферменты панкреатических протеаз (проэластаза и прокарбоксипептидазы А и В) также активируются трипсином путём частичного пртеолиза. В результате образуются ферменты – эластаза и карбоксипептидаза А и В.

Специфичность действия протеаз

Трипсин гидролизует пептидные связи, образованные карбоксильными группами аргинина и лизина.

Химотрипсины активны в отношении пептидных связей, образованных карбоксильными группами ароматических аминокислот (фен, тир, три).

Карбоксипептидазы А и В – цинкосодержащие ферменты, отщепляют С – концевые остатки аминокислот. КП А отщепляет аминокислоты с ароматическими или гидрофобными радикалами, а КП В – остатки аргинина и лизина.

Последний этап переваривания – гидролиз небольших пептидов, происходит под действием ферментов аминопептидаз и дипептидаз, которые синтезируются клетками тонкого кишечника в активной форме.

Всасывание аминокислот.

Транспорт двумя путями: через воротную систему печени, ведущую прямо в печень, и по лимфатическим сосудам, сообщающимся с кровью через грудной проток.

Всасывание L – аминокислот (не D – изомеров) – активный транспорт, с затратами энергии. Аминокислоты переносятся через кишечную стенку от слизистой её поверхности в кровь.

Перенос через щёточную каёмку переносчиками, многие из которых работают при участии Na – зависимых механизмав симпорта, подобно переносу глюкозы.

Механизм всасывания аминокислот в кишечнике: L – аминокислота поступает в энтероцит симпортом с ионом Na. Далее специфическая транслоказа переносит аминокислоту через мембрану в кровь. Обмен ионов натрия между клетками осуществляется путём первично – активного транспорта с помощью Na/K – АТФ-азы.

Одна из специфических транспортных систем для некоторых нейтральных аминокислот функционирует в кишечнике, полчках и, по-видимому, мозге. Эта система – γ – глутамильный цикл.

В ней участвует 6 ферментов, один из которых находится в клеточной мембране, остальные – в цитозоле.

Ключевая роль в транспорте аминокислот принадлежит ферменту γ – глутамилтрансферазе – гликопротеин, катализирует перенос γ – глутамильной группы от глутатиона на транспортируемую аминокислоту и последующий перенос комплекса в клетку.

Аминокислота, связанная с γ – глутамильным остатком, оказывается внутри клетки. Происходит отщепление γ – глутамильного остатка под действием фермента γ – глутамилциклотрансферазы.

Дипептид цистеинглицин расщепляется под действием пептидазы на 2 аминокислоты – цистеин и глицин.

В результате - перенос одной молекулы аминокислоты в клетку (внутриклеточную структуру).

Следующие три реакции обеспечивают регенерацию глутатиона, благодаря чему цикл повторяется многократно.

Для транспорта в клетку одной аминокислоты с участием γ – глутамильного цикла затрачивается 3 молекулы АТФ.

Биологическая ценность белков

Азотистый баланс – разница между количеством азота, поступающего с пищей, и количеством выделяемого азота (в виде мочевины и аммонийных солей). Азотистое равновесие – поступающий азот равен выделяемому. Положительный баланс - поступает больше, чем выводится. Отрицательный – выделяется больше, чем поступает. Минимальное количество белков, необходимое для поддержания азотистого равновесия = 30 –50 г/сут, оптимальное количество при средней физической нагрузке = 100-120 г/сут.

Полноценность в питании: Незаменимые аминокислоты – те, синтез которых сложен и неэкономичен для организма. Их выгоднее получать с пищей. Это - фенилаланин, метионин, треонин, триптофан, валин, лизин, лейцин, изолейцин. Аргинин и гистидин – заменимые – необходимо дополнительное их поступление в организм с пищей, особенно детям. К ним также относят глицин, аспарагиновую кислоту, аспарагин, глутаминовую кислоту, глутамин, серин, пролин, аланин. Питательная ценность белка зависит от его аминокислотного состава и способности усваиваться организмам.

Норма белка в питании: принятые нормы белкового питания для взрослых и детей учитывают климатические условия, профессию, условия труда и др. Взрослый человек при средней физической нагрузке должен получать 100-120 г белка в сутки. При тяжёлой нагрузке – 130-150г. Детям до 12 лет достаточно 50-70 г белка в сутки. При этом подразумевается, что в пищу входят разнообразные белки животного и растительного происхождения.

Перед вами двое больных с анемией. У одного - дефицит витамина В6, у другого – В12. Какие исследования следует провести, чтобы отдифференцировать эти состояния? Как изменятся их результаты?

При дефиците В12 из-за разрушения в красном костном мозге мегалобластов будет повышен уровень билирубина. При дефиците В6, т.к. он является коферментом синтеза гема, будет снижено количество гемоглобина.

Билет 20.

Посттранскрипционный процессинг. Основные этапы. Значение. Регуляция биосинтеза белка на уровне транскрипции.

Первичные транскрипты мРНК, прежде чем будут использованы в ходе синтеза белка, подвергаются ряду вокалентной модификации. Эти модификации необходимы для функционирования мРНК в качестве матрицы.

Модификация 5 ’ – конца.

Начинается на стадии элонгации.

Когда длина первичного транскрипта достигает примерно 30 нуклеотидных остатков, происходит кэпирование его 5’ – конца гуанилилтрансферазой, которая гидролизует макроэргическую связь в молекуле ГТФ и присоединяет нуклеотиддифосфатный остаток 5’ – фосфатной группой к 5’ – концу синтезированного фрагмента РНК с образованием 5’, 5’ – фосфодиэфирной связи.

Последующее метилирование остатка гуанина в составе ГТФ с образование N7-метилгуанозина завершает формирование кэпа.

Модифицированные 5’ – конец обеспечивает инициацию трансляции, удлиняет время жизни мРНК, защищая её от действия 5’ – экзонуклеаз в цитоплазме.

Кэпирование необходимо для инициации синтеза белка, так как инициирующие триплеты AUG, GUG распознаются рибосомой только если присутствует кэп. Наличие кэпа также нужно для работы сложной ферментной системы, обеспечивающей удаление интронов.

Модификация 3 ’ – конца.

3’ – конец транскриптов, синтезированных РНК – полимеразой II, также подвергаются модификациям, при которых специальным ферментом полиА – полимеразой формируется полиА – последовательность (полиА – «хвост»), состоящая из 100-200 остатков адениловой кислоты.

Сигнал к началу полиаденилирования – последовательность –AAUAAA- на растущей цепи РНК

К 3’ – концу в точке разрыва полиА – полимераза наращивает полиА – «хвост». Наличие полиА – последовательности на 3’ – конце облегчает выход мРНК из ядра и замедляет её годролиз в цитоплазме.

Сплайсинг первичных транскриптов мРНК.

Последовательности нуклеотидов, присутствующие в ДНК, но не входящие в состав зрелой мРНК – интроны, а последовательности, присутствующие в мРНК, - кодирующие, или экзоны.

Первичный транскрипт – строго комплементарная матрице нуклеиновая кислота (пре – мРНК), содержащая как экзоны, так и интроны. Длина – от 80 до 1000 нуклеотидов.

Последовательности интронов «вырезаются» из первичного транскрипта, концы экзонов соединяются друг с другом. Такая модификация РНК – сплайсинг. Происходит в ядре, в цитоплазму поступает уже «зрелая» мРРНРНК.

Процесс «вырезания» интронов протекает при участии малых ядерных рибонуклеопротеинов (мяРНП), в состав которых входит малая ядерная РНК, нуклеотидная цепь которой связана с белковым остовом, состоящим из нескольких протомеров.

Посттранскрипционные модификации первичного транскрипта тРНК (процессинг тРНК).

первичный транскрипт тРНК содержит около 100 нуклеотидов, а после процессинга – 70-90 нуклеотидных остатков.

Происходят при участии РНК-аз (рибонуклеаз).

Формирование 3’ – конца тРНК катализирует РНК-аза, представляющая собой 3’ – экзонуклеазу, «отрезающую» по одному нуклеотиду, пока не достигает последовательности

-ССА, одинаковой для всех тРНК.

Пре – тРНК содержит всего один интрон, состоящий из 14-16 нуклеотидов. Удаление интрона и сплайсинг приводят к формированию структуры, называемой «антикодон» - триплета нуклеотидов, обеспечивающего взаимодействие тРНК с комплементарным кодоном мРНК в ходе синтеза белков.

Посттранскрипционные модификации (процессинг) первичного транскрипта рРНК. Формирование рибосом.

Гены рРНК транскрибируются РНК – полимеразой I с образованием идентичных транскриптов. Первичные транскрипты имеют длину около 13000 нуклеотидных остатков (45S рРНК).

Прежде чем покинуть ядро в составе рибосомной частицы, молекула 45S рРНК подвергается процессингу, в результате образуется 28S рРНК (около 2000 нуклеотидов) и 5,8S рРНК (около 160 нуклеотидов), которые являются компонентами рибосом. Остальная часть транскрипта разрушается в ядре.

Рибосома – органелла клетки, участвующая в биосинтезе белка. Рибосома эукариотов состоят из двух, большой и малой, субъединиц: 60S и 40S. Белки рибосом выполняют структурную, регуляторную и каталитическую функции.

Регуляция синтеза белка на уровне транскрипции.

Транскрипция – первая стадия реализации генетической информации в клетке. В ходе процессинга образуются молекулы мРНК, служащие матрицей для синтеза белков, а также транспортные, рибосомальные и другие виды молекул РНК, выполняющие структурные, адапторные и каталитические функции.

Происходит в ядре. ДНК служит только матрицей и в ходе транскрипции не изменяется.

Рибонуклеозидтрифосфаты (ЦТФ, ГТФ, АТФ, УТФ) – субстраты и источники энергии, необходимые для протекания полимеразной реакции, образования 3’, 5’ – фосфодиэфирной связи между рибонуклеозидмонофосфатами.

Синтез РНК начинается в определённых последовательностях (сайтах) ДНК – промоторах, и завершается в терминирующих участках (сайты терминации).

Участок ДНК, ограниченный прогмотором и сайтом терминации – единица транскрипции – транскрипт.

Транскрипционные факторы – белки, взаимодействующие с определёнными регуляторными сайтами и ускоряющие или замедляющие процесс транскрипции. Соотношение информативной и неинформативной частей в транскриптонах = 1:9(эукариоты).

Биосинтез РНК осуществляется ДНК – зависимыми РНК – полимеразами. В ядрах эукариотов обнаружены 3 специализированные РНК – полимеразы: РНК – полимераза I, синтезирующая пре – рРНК, РНк – полимераза II, синтезирующая пре – мРНК, РНК – полимераза III – синтезирующая пре – тРНК.

РНК – полимеразы – олигомерные ферменты, состоящие из нескольких субъединиц - 2α, β, β’, σ. Субъединица σ выполняет регуляторну. Функцию, это один из факторов инициации транскрипции.

РНК – полимеразы I, II, III, узнающие разные промоторв, содержат разные по стороению субъединицы σ.

Стадии транскрипции.

Инициации. Характеризуется активацией промотора с помощью белка – ТАТА – фактора. Его присоединение облегчает взаимодействие промотора с РНК – полимеразой. Образуется транскрипционная вилка.

Элонгация. Её факторы повышают активность РНК – полимеразы и облегчают расхождение цепей ДНК. Синтез РНК идёт от 5’- к 3’ – концу комплементарно матричной цепи ДНК.

Терминация. Раскручивание двойной спирали ДНК в области терминации делает его доступным для фактора терминации. Завершается синтез РНК в строго определённых участках матрицы – терминаторах (сайты терминации). Фактор терминации облегчает отделение первичного транскрипта (пре – мРНК), комплементарного матрице, и РНК – полимеразы от матрицы. РНК – полимераза может вступить в следующийц цикл транскрипции после присоединения субъединицы σ.

Образование кетоновых тел. Биологическая роль процесса. Причины и последствия кетоза.

В печени часть жирных кислот превращается в кетоновые тела, которые окисляются мозгом, нервной тканью, мышцами, обеспечивая достаточное количество энергии для синтеза АТФ и уменьшая потребление глюкозы. К кетоновым телам относят β – гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон. Первые две молекулы могут окисляться в тканях, обеспечивая синтез АТФ. Ацетон образуется только при высоких концентрациях кетоновых тел в крови и, выделяясь с мочой, выдыхаемым воздухом и потом, позволяет организму избавляться от избытка кетоновых тел.

Синтез кетоновых тел в печени.

При низком соотношении инсулин – глюкагон в крови в жировой ткани активируется распад жиров. Жирные кислоты поступают в печень в большом количестве, чем в норме. Скорость реакций ЦТК в этих условиях снижена, так как оксалоацетат используется для ГНГ. В результате скорость образования ацетил – КоА превышает способность ЦТК окислять его. Ацетил – КоА накапливается в митохондриях печени и используется для синтеза кетоновых тел. Синтез кетоновых тел происходит только в митохондриях печени.

Синтез начинается с взаимодействия двух молекул ацетил – КоА, которые под действием фермента тиолазы образуют ацетоацетил – КоА. С ним взаимодействует третья молекула ацетил – КоА, образуя 3-гидрокси – 3 – метилглутарил – КоА (ГМГ – КоА). Эту реакцию катализирует расщепление ГМГ – КоА на свободный ацетоацетат и ацетил – КоА.

Ацетоацетат может выделяться в кровь или превращаться в печени в β – гидроксибутират восстановлением.

При активном β – окислении создается высокая концентрация НАДН, что способствует превращению большей части ацетоацетата в β – гидроксибутират. Именно он свляется основным кетоновым телом. При голодании для многих тканей жирные кислоты и кетоновые тела становятся основными топливными молекулами. Глюкоза используется в первую очередь нервной тканью.

При высокой концентрации ацетоацетата часть его неферментативно декарбоксилируется, превращаясь в ацетон. Ацетон не утилизируется тканями, но выделяется с выдыхаемым воздухом и мочой. Таким путём организм удаляет избыточное количество кетоновых тел, которые не успевают окисляться, но, являясь водорастворимыми кислотами, вызывают ацидоз.

Регуляция синтеза: ГМГ – КоА – синтаза. 1) индуцируемый фермент, его синтез увеличивается при повышении концентрации жирных кислот в крови. Это происходит при мобилизации жиров из жировой ткани под действием глюкагона, адреналина, т.е. при голодании или нагрузке. 2) ингибируется высокими концентрациями свободного кофермента А. 3) когда поступление жирных кислот в клетки увеличивается, КоА связывается с ними, концентрация свободного КоА снижается, и фермент становится активным. 4) если поступление жирных кислот в клетки печени уменьшается, то увеличивается концентрация свободного КоА, ингибирующего фермент. Следовательно, скорость синтеза кетоновых тел в печени зависит от поступления жирных кислот.

Синтез кетоновых тел в периферических тканях. Рисунок 8-34.

Кетоацидоз. В норме концентрация кетоновых тел в крови = 1-3мг/мл. Увеличение кетоновых тел в крови - кетонемия, выделение с мочой – кетонурия. Накопление кетоновых тел в организме приводит к кетоацидозу: уменьшению щелочного резерва (компенсаторному ацидозу), а в тяжёлых случаях – к сдвигу рН (некомпенсированному ацидозу), так как кетоновые тела (кроме ацетона) – водорастворимые органические кислоты, способные к диссоциации: СН3-СО-СН2-СООН <-> СН3-СО-СН2-СОО+Н.

Назначьте биохимическое обследование больному с подозрением на поражение поджелудочной железы.

Проверить активность пищеварительных ферментов поджелудочной железы – амилазы, панкреатической липазы, химотрипсина и трипсина.

Гормоны щитовидной железы , словно дирижёры, руководят целым оркестром физиологических процессов, происходящих в нашем теле. К функциям этих невидимых помощников относятся рост костей, контроль массы тела, защита иммунитета и пр. Кроме того, наша внутренняя среда очень чувствительна к изменениям этих гормонов. Ведь их избыток или недостаток мгновенно отражается на внешнем виде и человека.

Какие гормоны щитовидной железы бывают?

Основных гормонов щитовидной железы (или тиреоидных гормонов) всего два – тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) . Причём оба этих гормона – своего рода братья, поскольку их структуры практически одинаковы. Первый отличается от второго лишь на одну молекулу йода , который необходим для формирования этих гормонов.

Братья-гормоны имеют одного общего родственника – аминокислоту тирозин , из которой они и образуются. В свою очередь, тирозин получается из другой аминокислоты – фенилаланина , содержащейся в достаточном количестве в мясе, яйцах и бобах.

Любопытно, что тироксин под действием ферментов превращается в трийодтиронин. При этом тироксин менее активен , чем его собрат.

Оба гормона находятся в крови в связанной и несвязанной формах . Связь при этом образуется с белками-транспортёрами, переносящими Т3 и Т4 по всему телу. Такое взаимодействие снижает активность связанных гормонов, из-за чего они не оказывают никакого влияния на организм.

Выработка Т3 и Т4 происходит под эгидой другого гормона – тиреотропина (ТТГ) . Однако ТТГ не относится к гормонам щитовидной железы, как считают некоторые. Тиреотропин продуцируется гипофизом – центральной железой головного мозга, поддерживающей не только работу щитовидки, но и всей эндокринной системы.

Впрочем, тироксин и трийодтиронин – не единственные . Особые клетки этого органа (С-клетки) продуцируют в кровь кальцитонин , именуемый также тиреокальцитонином. Этот гормон не родственен Т3 и Т4, поэтому приходится им не иначе как сводным братом.

Кальцитонин регулирует уровень и фосфора в организме , а также следит за здоровьем костей. Более того, этот гормон является онкомаркером . То есть его изменения в крови говорят о наличии рака щитовидной железы либо о предрасположенности к нему.

Тироксин и трийодтиронин: функции, избыток и недостаток

Функции тироксина и трийодтиронина практически схожи. Среди них можно выделить:

• регуляцию синтеза белка;
• стимуляцию обмена веществ;
• участие в окислительных процессах;
• расщепление жиров и углеводов;
• снижение уровня инсулина;
• развитие и рост нервных клеток;
• воздействие на уровень стресса;
• повышение кровяного давления и частоты сердечных сокращений;
• регуляцию температуры тела и пр.

В целом гормоны щитовидной железы взаимодействуют практически со всеми системами организма. Именно поэтому изменение их концентрации так сильно сказывается на здоровье.

Повышение уровня гормонов приводит к гипертиреозу, или Базедовой болезни – патологии, при которой у человека возникают зоб и пучеглазие . Помимо этого, у больного наблюдаются и другие симптомы недуга: потливость, высокий пульс, раздражительность, потеря веса и пр.

При недостатке тиреоидных гормонов отмечаются полностью противоположные симптомы. Такое состояние называется гипотиреозом и характеризуется оно резким набором веса, снижением температуры тела, отёками, а также выпадением волос и ломкостью ногтей.

Как гормоны щитовидной железы влияют на кости?

Как избыток, так и недостаток тиреоидных гормонов ухудшает здоровье костей . При гипертиреозе сильно ускоряется обмен веществ, что пагубно влияет на транспорт кальция в костные ткани. В результате этого кальций не попадает куда ему следует, а остаётся в крови. Накапливаясь, этот минерал начинает оседать в сосудах и мягких тканях, что способствует появлению в них кальцификатов . Иначе говоря, при гипертиреозе кальций откладывается везде, где не нужно, и лишь малая часть попадает в кости. А это является главной предпосылкой для развития .

Гипотиреоз также не лучшим образом сказывается на состоянии костей. При замедленном обмене веществ снижается уровень кальция , а вместе с тем нарушается синтез белков, участвующих в росте костей.

Весомую роль в формировании костной ткани играет и кальцитонин. И если тироксин и трийодтиронин частично виноваты в снижении прочности скелета, то кальцитонин напрямую влияет на возникновение остеопороза. Высокий уровень этого гормона не просто снижает концентрацию кальция, но и вмешивается в баланс между остеобластами (клетками-строителями костей) и остеокластами (клетками-чистильщиками). Перекос в сторону последних стимулирует резорбцию (или разрушение) костей. И в конечном счёте кости попросту теряют плотность .

Как привести гормоны щитовидной железы в норму и защитить кости?

Заболевания щитовидной железы вносят сумятицу в физиологические процессы организма. И причиной этого являются изменения уровня тироксина и трийодтиронина. Чрезмерная или недостаточная выработка этих гормонов практически всегда следует за нарушением обмена веществ в этом органе. И зачастую именно эти нарушения приводят к появлению гипо- или гипертиреоза.

Для восстановления обменных процессов в необходимо использовать добавку Тирео-Вит на основе лапчатки белой . Этот компонент нормализует функции щитовидки и улучшает обмен веществ в её тканях. Кроме того, в состав Тирео-Вита включены ламинария и эхинацея пурпурная . Ламинария содержит йод, калий, магний, бром, натрий, марганец, А, С, Д, Е, а также витамины группы В , нужные для работы щитовидной железы. Эхинацея же является природным защитником иммунитета, который часто ослаблен при заболеваниях щитовидки. Растение содержит гидроксикоричные кислоты, инулин и группу полисахаридов , укрепляющих иммунную систему.

Стоит добавить, что совместное действие компонентов Тирео-Вита усиливает общий целебный эффект при использовании добавки.

Для укрепления костной ткани, теряющей прочность при заболеваниях щитовидной железы, рекомендуется приём препарата Остеомед . В его состав включены и трутневый , предотвращающие снижение плотности костей . Цитрат кальция восполняет запасы этого микроэлемента в костях, а гомогенат провожает минерал до костей, не давая ему заблудиться в мягких тканях.

ПОЛЕЗНО УЗНАТЬ:

О ЗАБОЛЕВАНИЯХ СУСТАВОВ

Работа эндокринных органов на первый взгляд незаметна, но очень важна для человеческого организма. Щитовидка, к примеру, не только контролирует обмен веществ и отвечает за процессы роста и развития, но и регулирует работу пищеварительной, сердечно-сосудистой, репродуктивной и других систем. А чем характеризуется пониженная функция щитовидной железы: лечение, особенности клинической картины и актуальные подходы к диагностике разберём в нашем обзоре (+ не забудьте посмотреть видео в этой статье).

Недостаток тироксина (Т4)

Данное биологически активное вещество играет важную роль в жизнедеятельности человеческого организма.

К его функциональным обязанностям относятся:

1. Стимуляция метаболизма липидов.
2. Обеспечивает нормальную работу ЦНС.
3. Снижение содержания холестерина в крови.
4. Обеспечения нормального обмена веществ в клетках костной ткани.

Тироксин (Т4) в человеческом организме находится в двух состояниях:

• свободном;
• связанном.

Активную роль играет биологически доступная разновидность гормона, - свободный тироксин. Его доля составляет от 0.02 до 0.03% от общего количества этого биологически активного вещества.

Интересно: Под влиянием свободного тироксина почти все разновидности тканей, имеющиеся в организме, начинают более активно потреблять кислород. Исключением являются ткани таких органов, как селезенка, мужские яички и головной мозг.

Критическое снижение выработки тироксина при крайней форме гипотиреоза называется микседемой, которая характеризуется следующими симптомами:

1. Сухостью кожных покровов.
2. Сонливостью.
3. Отеками.
4. Гипотонией.
5. Повышенной ломкостью волос.
6. Гиперхолестеринэмией.
7. Снижением температуры тела.

Характерный внешний вид больного микседемой таков: равномерно отечное лицо, с уменьшенными глазами и кукольным румянцем на щеках.

Норма тироксина

Нормальные показатели общего и свободного тироксина, в зависимости от возраста и пола человека указаны в таблице, приведенной ниже:

Возраст	Общий Т4 (нмоль/л)	Свободный Т4 (пмоль/л)	Свободный Т4 (нг/дл)
Младше 4 месяцев	69.6 – 219.0	11.5 – 28.3	1.1 – 2.0
4 – 12 месяцев	73.0 – 206.0	11.9 – 25.6	1.1 – 2.0
12 месяцев – 6 лет	76.6 – 189.0	12.3 – 22.8	0.9 – 1.7
7 – 12 лет	77.1 – 178.0	12.5 – 21.5	1.1 – 1.7
13 – 20 лет	76.1 – 170.0	12.6 – 21.0	1.1 – 1.8
Старше 20 лет (мужчины)	59.0 – 135.0	10.8 – 22.0	0.93 – 1.7
Старше 20 лет (женщины)	71.0 – 142.0	-//-	-//-
Старше 60 лет (мужчины и женщины)	65.0 – 138.0	-//-	-//-

Уровень содержания свободного тироксина отличается у беременных женщин:

Если выявлено нарушение нормы содержания этого важнейшего гормона в крови, врач назначает соответствующее лечение, а больным должна четко соблюдаться тактика инструкция терапии, чтобы не допустить прогрессирования заболевания.

Недостаток трийодтиронина (Т3)

Данный гормон обеспечивает нормальное формирование и развитие различных тканей человеческого организма.

Под его влиянием:

1. Ткани организма обогащаются кислородом.
2. Снижается содержание в крови вредного холестерина.
3. Происходит синтез витамина А.
4. Более активно растут ткани и усиливается их метаболизм.
5. Улучшается работа нервной системы.
6. Усиливаются сердечные сокращения.

Нормальные значения общего трийодтиронина, в зависимости от возраста, приведены в следующей таблице:

Что касается свободного трийодтиронина, но его нормальные значения для всех возрастных категорий составляют от 3.1 до 6.8 пмоль/л.

Нехватка гормона щитовидной железы трийодтиронина проявляется:

1. Мышечной слабостью.
2. Низким энергетическим уровнем.
3. Судорожным синдромом.
4. Тошнотой.
5. Отеками на лице и конечностях.
6. У сильного пола - нарушениями потенции, вплоть до полной ее потери.
7. Плохим аппетитом.
8. Запорами.
9. Пониженной температурой тела.
10. У детей - отставанием умственного развития.

Снижение содержания трийодтиронина указывает на ухудшение качества работы щитовидки, что может произойти по причине:

1. Гипотиреоза.
2. Удаления всей щитовидной железы либо ее доли.
3. Тиреоидита.
4. Применения определенных лекарственных средств (препаратов глюкокортикоидных гормонов, антиаритмических и противосвертывающих средств).

Трийодтиронин может производится в тканях щитовидной железы, а может образовываться из другого тиреоидного гормона - тироксина, путем потери последним одного атома йода и вызванной этим молекулярной трансформации.

Существует две формы этого биологически активного вещества: свободная и связанная. Воздействие на процессы, происходящие в человеческом организме, оказывает только свободная форма, измерение концентрации которой имеет очень большое значение.

Причины и механизм развития гипотиреоза

Все причины снижения функции щитовидки условно можно разделить на первичные и вторичные. Первичный гипотиреоз связан с различными патологическими процессами в самой железе.

Он бывает:

• — при генетически обусловленных аномалиях развития или агенезии ЩЖ, наследственно обусловленных дефектах синтеза гормонов;
• приобретенным – при хирургическом удалении ЩЖ, опухолях, после приема некоторых медикаментов (препаратов лития, бета-блокаторов), радиойодтерапии.

Один из самых «популярных» вариантов приобретенного гипотиреоза получил название эндемический зоб. Это заболевание связано с дефицитом йода в воде и почве в удаленных от моря регионах.

Недостаток поступления микроэлемента в организм вместе с пищей делает невозможной выработку достаточного количества тиреоидных гормонов. При этом происходит компенсаторное разрастание тканей ЩЖ, «пытающейся» сохранить синтез Т3 и Т4 на должном уровне.

Обратите внимание! В России эндемичными по йододефициту считаются долины Волги, Урала и большинства сибирских рек, а также Кавказ.

Причины вторичного гипотиреоза связаны с нарушениями нейро-эндокринной регуляции работы щитовидки. Так, снижение функции органа наблюдается при врожденных и приобретенных заболеваниях структур головного мозга — гипофиза и гипоталамуса.

Клиническая симптоматика

В зависимости от того, насколько сильно выражены признаки гормональной дисфункции, выделяют несколько форм гипотиреоза.

Таблица 1: Классификация гипотиреоза:

Название		Симптоматика	Лабораторные тесты
Латентный (субклинический)		Отсутствует	Т4 – в норме; ТТГ – повышен.
Манифестный (клинический, истинный)	Компенсированный	Выражена умеренно	Т4 – понижен; ТТГ – повышен.
	Декомпенсированный	Выражена значительно	Т4 – значительно ниже нормы; ТТГ – очень высокий.
	Осложненный	Сопровождается осложнениями: кретинизмом; сердечной недостаточностью; микседемой.	Т4 – близок к 0; ТТГ – достигает максимальных значений.

На фото ниже – пациенты с манифестным гипотиреозом.

Клинические проявления манифестного гипотиреоза неспецифичны и по отдельности не имеют особой диагностической ценности. Заподозрить эндокринные нарушения можно лишь на основании целостной картины и большого разнообразия признаков.

Наиболее часто встречаются следующие симптомы пониженной функции щитовидной железы:

• набор лишних килограммов;
• ухудшение аппетита;
• общее снижение температуры тела;
• зябкость, похолодание конечностей;
• бледность кожи с лёгким желтушным оттенком;
• нарушения липидного обмена, раннее появление симптомов атеросклероза;
• микседематозный отек: одутловатость лица и шеи, окологлазной области, затруднение носового дыхания и ухудшение слуха (за счёт отёчности тканей);
• слабость, быстрая утомляемость;
• забывчивость, снижение концентрации внимания;
• проявления периферической полинейропатии;
• признаки стенокардии – боли в области сердца, одышка;
• гепатомегалия;
• вздутие живота, метеоризм;
• тошнота;
• запоры.

Врождённый гипотиреоз

Наиболее тяжело протекает врождённая форма гипотиреоза, связанная с недостаточным обеспечением материнскими гормонами ЩЖ плода, развивающегося в утробе.

Она проявляется:

• желтухой новорожденных затяжного течения;
• хроническими запорами;
• мышечной гипотонией;
• слабостью сосания при прокладывании к груди.

Ниже – фотографии малышей с характерными визуальными признаками врожденного гипотиреоза.

В дальнейшем недиагностированный и нелеченный врождённый гипотиреоз проявляется значительной задержкой роста и развития, приобретенным слабоумием (кретинизмом), тугоухостью.

Методы диагностики

План обследования больных с подозрением на сниженную функцию щитовидки составляется индивидуально. Стандартная инструкция предусматривает проведение трехступенчатой диагностики.

Шаг 1. Клиническое обследование

Первые выводы врач может сделать уже после беседы с пациентом. Сбор жалоб и анамнеза заболевания позволяет очертить круг имеющихся у больного проблем.

Также обследование включает клинический осмотр. Обращают на себя внимание лишний вес, одутловатость лица, плотный межтканевой отек в верхней части туловища. При аускультации сердца наблюдается брадикардия – снижение частоты сердечных сокращений до 60 и менее. По результатам тонометрии наблюдается артериальная гипотензия.

Шаг 2. Лабораторные тесты

С целью получения корректных результатов, перед забором биологического материала следует выполнить ряд несложных требований, приведенных ниже:

Время до сдачи анализа	Действия, которые потребуется выполнить испытуемым
1 месяц	Отменяется заместительная гормональная терапия с использованием препаратов ТТГ, Т3 и Т4, если сделать это разрешает лечащий врач-эндокринолог. Если не разрешает, то данный пункт требований можно не выполнять
3 дня	Отменяется прием лекарственных средств, минеральных и пищевых добавок содержащих йод
1 день	Отменяется употребление спиртного и курение. Также не допускаются серьезные физические нагрузки
12 часов	Последний до сдачи анализа прием пищи
30 минут	Испытуемый должен прекратить переживать о чем либо и погрузится в состояние покоя

Минимум исследований при подозрении на сниженную функцию щитовидки включает:

• ОАК и ОАМ – для оценки общих показателей работы организма;
• биохимический анализ крови – для определения показателей работы внутренних органов;
• анализ крови на гормоны — ТТГ, свободный и общий Т4, свободный и общий Т3;
• анализ крови на антитела к тиреопероксидазе и тереоглобулину.

Особое значение имеет гормональное исследование крови. Для снижения функции щитовидной железы характерная следующая лабораторная картина.

Таблица 2: Показатели гормонов при гипотиреозе

Шаг 3. Инструментальные тесты

Инструментальные методы обследования позволяют подтвердить врачебный диагноз.

Чаще всего пациентам назначают:

1. Ультразвуковое исследование – неинвазивный и безопасный метод диагностики, позволяющий оценить локализацию, размеры, контуры и внутреннюю структуру щитовидной железы. При гипотиреозе наблюдается уменьшение или, напротив, увеличение (компенсаторный зоб) размеров щитовидки, неоднородность структуры, изменение эхогенности.
2. Сцинтиграфия (сканирование щитовидной железы) – метод, позволяющий оценить активность органа, наличие «холодных» — гипофункциональных и «горячих» — гиперфункциональных узлов.
3. Тонкоигольная биопсия с морфологическим исследованием полученного биоматериала.
4. МРТ, КТ – современные методы визуальной диагностики. Назначаются по показаниям.

Как лечат гипотиреоз

Лечением гипотиреоза занимается врач-эндокринолог. План терапии заболевания включает обязательное назначение гормональных препаратов, доза которых подбирается индивидуально, поэтому своими руками с ним не справиться.

• коррекцию образа жизни – отказ от вредных привычек, ограничение интенсивных физических нагрузок, ежедневные прогулки, минимизация стресса и здоровый сон;
• диету с употреблением продуктов богатых йодом – морепродуктов, морской капусты, рыбы, а также свежих овощей и ягод;
• адекватный питьевой режим – употребление 1,5-2 л воды ежедневно;
• для женщин – планирование беременности только после нормализации гормонального фона.

Основным методом лечения болезни остаётся прием медикаментозных средств. В их основе – синтетический аналог гормонов ЩЖ – левотироксин. Популярные представители фармакологической группы представлены в таблице ниже.

Таблица 2: Препараты для заместительной терапии:

Название	Страна-производитель	Средняя цена
	Германия	Таблетки 50 мкг, 100 шт. – 120 р.
	Германия	Таблетки 50 мкг, 50 шт.–95 р.
	Аргентина	Таблетки 50 мкг, 50 шт.- 110 р.

Важно! Дозировка препаратов левотироксина подбирается индивидуально исходя из эндокринного статуса пациента. В случаях, если в щитовидке произошли необратимые изменения, прием гормонов придется продолжать всю жизнь.

Выше мы разобрали симптомы и лечение такого распространенного и очень опасного заболевания, как гипотиреоз. Эта патология отрицательно сказывается на работе всего организма и, что немаловажно, значительно ухудшает состояние больного.

Однако своевременное обследование и комплексная заместительная гормонотерапия позволят восстановить эндокринный статус и вновь почувствовать себя здоровым.

Щитовидная железа играет роль главного регулятора обменных процессов в организме. Она обеспечивает снабжение энергией всех органов и систем, нормализует работу нервной и репродуктивной систем.

Влияет на другие органы щитовидка при помощи гормонов, ею вырабатываемых: тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Стимулятором их синтеза служит гормон гипофиза головного мозга ТТГ (тиреотропный гормон).

Тироксин вырабатывается в щитовидной железе, поэтому вместе с Т3 он называется тиреоидным (образованным щитовидной железой); эти гормоны регулируют высвобождение энергии из жировых клеток и гликогенов.

Механизм действия Т4 в организме

Механизм выработки Т4 достаточно сложен: он образуется из фолликулов щитовидной железы под воздействием гормона гипофиза ТТГ. Одновременно с ним здесь образуется и Т3, который вырабатывается в меньших количествах, но по своим характеристикам намного активнее.

Затем Т4 связывается с белками, которые играют в данном случае роль транспортного средства, и разносится через кровь к различным органам. Этот тироксин никакого участия в процессах обмена не принимает. Весь его запас, который можно обнаружить в крови, называют Т4-общий.

В тканях тироксин освобождается от молекул белка, поэтому его называют Т4-свободный (около 5%). Свободный гормон является активным, он участвует в ускорении катаболизма - это получение из клеток жиров и гликогена энергии. При высоком уровне в крови Т4-свободного будут наблюдаться такие симптомы:

• учащенное сердцебиение,
• раздражительность,
• снижение массы тела.

Симптомы эти обусловлены гиперактивностью внутренних органов и их перегрузкой.

Код	Наименование	Единицы измерения	Референсные значения
Иммунологические исследования
Тиреоидная группа
3.1	ттг	мкМЕ/мл	0,4 - 4.0 Беременные 0.2-3.5
3.2	ТЗ общий	нмоль/л	1,3-2,7
3.3	ТЗ свободный	пмоль/л	2,3-6,3
3.4	Т4 общий	нмоль/л	54-156
			Беремен 1 тр 100-209
			Беременные 2,3 тр 117-236
3.5	Т4 свободный	пмоль/л	10,3-24,5
			Беремен 1тр 10,3-24,5
			Беремен 2,3тр 8,2-24,7
3.6	Тиреоглобулин	нг/мл
3.7	Тироксинсвязывающий глобулин	нмоль/л	259-575,5
3.8	А/т к тиреоглобулину	мкМЕ/мл
3.9	А/т к тиреоидной пероксидазе	мкМЕ/мл
3.10	А/т к рецептору ТТГ	МЕ/Л
			1,8 - 2,0 пограничный
			>2,0 положительный

Бланк полного обследования на гормоны щитовидной железы, глобулин и антитела (а/т). Такой анализ назначают при возникновении подозрений на нарушение работы щитовидки.

Важно! Примерно 80% вырабатываемых щитовидкой гормонов приходится на Т4. При голодании, стрессах, переохлаждении и хронических болезнях значительно возрастает выработка Т3. В тех случаях, когда нужно много энергии, организм преобразует Т4 в Т3. Этот так называемый Т3-обратный процент преобразования может доходить до цифры 80.

Такая ступенчатая система продуцирования гормонов Т4 и Т3 позволяет обеспечивать наш организм нужным количеством энергии в стрессовых ситуациях и не перегружать его в состоянии покоя.

Нормы и отклонения тироксина

При различных заболеваниях показатели Т4 в крови могут понижаться или повышаться. Так, у взрослых и детей уровень свободного Т4 во многом зависит от состояния здоровья, психического состояния пациента, приема медикаментов, объема физических нагрузок. Он также зависит от времени года.

В таблице приведены нормы гормона для разных групп пациентов.

Важно! Уровень Т4 устанавливается в подростковом возрасте и на протяжении всей жизни не изменяется. К 40–50 годам он чуть падает.

Концентрация тироксина в крови зависит от времени суток, самый высокий показатель фиксируют с 8 до 11 утра, а самый низкий - с полуночи до 2–3 часов.

Однако не спешите сравнивать результаты, полученные в лаборатории, с теми, что приведены в таблице. Ведь результат зависит и от качества реактивов.

Если Т4 повышен, его следует соотносить с количеством ТТГ. И лучше, если это сделает специалист. Бывает и так, что уровень Т4 оказывается повышенным у совершенно здорового человека. Это объясняется качеством подготовки к проведению анализа или устаревшим оборудованием лаборатории.

Повышение уровня Т4 будет наблюдаться в таких случаях:

• при длительном голодании;
• в случае переохлаждения;
• при тяжелых хронических заболеваниях, особенно если страдает печень;
• при приеме пропранолола, фуросемида, синтетических гормонов щитовидки и др.;
• при лечении гепарином.

Кроме того, уровень Т4 в крови повышается при следующих заболеваниях щитовидной железы и гипоталамуса:

• воспалительные процессы в щитовидной железе;
• инфекции головного мозга;
• опухоли головного мозга;
• токсический зоб;
• тиреотоксическая аденома;
• иммунные нарушения (резистентность к тиреоидным гормонам).

Внимание! Симптомы повышенного уровня Т4: тахикардия и учащенный пульс, сильная потливость, раздражительность и утомляемость, тремор конечностей (чаще рук), похудение.

Обнаружив похожие симптомы у себя или заметив у родных, обратитесь к эндокринологу.

Пониженный уровень Т4 наблюдается у следующих категорий пациентов:

• лиц, перенесших травмы головы;
• людей, страдающих ожирением;
• женщин после родов;
• лиц, проживающих в регионах с дефицитом йода,
• больных эндемическим зобом;
• при аутоиммунном тиреоидите (организм невосприимчив к Т4);
• лиц, перенесших удаление доли щитовидной железы.

Снижается количество тироксина в крови при резком похудении, после операций, при лечении антибиотиками, многими другими препаратами, при затяжных болезнях, при приеме наркотиков и в результате снижения количества белка в организме.

Примечание. При определении уровня Т3, Т4 и ТТГ во время лечения начальной стадии диффузного токсического зоба (болезнь Грейвса) лучше определять свободные Т3 и Т4, так как ТТГ может «запаздывать» в результате гормональной терапии, и показатель его величины неинформативен.

Чем опасен высокий уровень Т4 для беременных?

Тироксин играет очень важную роль в формировании мозга эмбриона. В первом триместре беременности он напрямую влияет на скорость развития мозга, а также на формирование нервной системы будущего ребенка.

При сдаче анализов следует помнить, что при беременности сдавать тест на общий Т4 нет смысла. Особенностью беременной будет повышенный общий гормональный фон, и Т4-общий также будет повышен. Однако большая его часть связывается тироксинсвязывающим глобулином, в результате чего он становится неактивным и не вредит ребенку.

Зато следует проводить анализ сыворотки крови женщины на Т4-свободный. Этот показатель не должен превышать нормы. В случае повышенных показателей нужно проводить лечение (оно обычно хорошо переносится беременной).

Слева - признаки сниженной выработки Т4 и Т3 (гипотиреоза), справа - повышенной выработки тиреоидных гормонов (гипертиреоза). Признаки приведены в порядке их возрастания.

Особенности сдачи анализов

Сдавать анализ на тироксин следует после тщательной подготовки:

• Откажитесь от физических и психологических перегрузок за 3 дня до теста.
• Прекратите прием препаратов, содержащих йод, в это же время, но обязательно проконсультируйтесь по этому поводу с лечащим врачом.
• Непременно нужно уведомить доктора о приеме пациентом оральных контрацептивов и других препаратов.
• Сдавайте анализ утром с 8 до 11, не завтракая (со времени последнего приема пищи должно пройти не менее 12 часов).
• Если тест проводится для контроля лечения, то предупредите об этом лабораторию.
• Всегда сдавайте анализ на повышенный Т4 в одно и то же время года.
• Делайте результаты в одной и той же лаборатории, так они будут более достоверными.

О лечении и профилактике

Лечение нарушений работы щитовидной железы (гипотиреоза и гипертиреоза) проводится в основном при помощи гормональной терапии. В ряде случаев может быть показано оперативное лечение опухолей или удаление доли щитовидной железы.

Недостаточная выработка тироксина лечится при помощи правильного подобранного гормонального лечения и проводится пожизненно. L-тироксин - это синтетический гормон, полностью по своей структуре схожий с вырабатываемым щитовидной железой.

Важно! Анализ на тироксин при гормональном лечении (для контроля результатов) можно сдавать только до приема препарата.

Лечение беременных необходимо проводить осторожно, чтобы не навредить матери и плоду.

При гипертиреозе (избыточном производстве гормона) также проводят гормональную терапию, призванную привести в норму уровень Т4. Тиреотоксикоз лечат радиоактивным йодом.