Золедроновая кислота рецепт на латинском. Когда необходимо принимать Золедроновую кислоту? Когда нельзя применять препарат

Онкологические препараты, содержащие в качестве активного компонента золедроновую кислоту, относятся к лекарствам последнего поколения, предназначенным для улучшения качества жизни пациентов. Несмотря на хорошие результаты, полученные в процессе лечения множества больных, препарат следует принимать только по рекомендации лечащего врача.

Состав и форма выпуска

Состав и форма выпуска

Помимо моногидрата золедроновой кислоты в дозировке 4 мг (латинский рецепт - Acidum zoledronicum), препарат содержит в виде вспомогательных элементов - 5,5 водный цитрат натрия и маннит. Активное вещество представляет собой кристаллический порошок белого цвета, имеющий плохую растворимость в воде и хорошую в гидроксиде натрия (NaOH).

Медикамент имеет одну форму выпуска - стеклянный флакон 5 или 10 мл на одну упаковку. Раствор без запаха, не имеет цвета. Для стационарной терапии выпускают коробки с 40 флаконами. Препарат следует оберегать от воздействия прямых солнечных лучей и хранить при комнатной температуре (не выше 25 градусов). Срок годности лекарства при условии, что флакон не открывали - 2 года; вскрытый инъекционный раствор должен храниться не более суток при холодной температуре.

Фармакологическое действие

Золедроновая кислота относится к бисфосфонатам, которые оказывают избирательное селективное действие на костную ткань, ингибируя активность остеокластов и препятствуя высвобождению кальция. Вещества этого класса (бисфосфонаты) похожи по своим основным свойствам с минерализованными костными волокнами, что может частично объяснить селективность действия препарата; при этом на сегодняшний день механизм угнетения костной резорбции не до конца понятен.

Противоопухолевое свойство обусловлено не только блокированием костных макрофагов и препятствованием фагоцитоза, но и индуцированием апоптоза остеокластов. При гиперкальциемии, спровоцированной злокачественной опухолью, золедронат ускоряет выведение кальция и фосфора из организма, а также снижает их уровень в крови.

Клинические исследования, проводившиеся при участии 185 добровольцев, показали, что скорость введения инъекционного раствора влияет на вероятность возникновения побочных эффектов, в числе которых различные патологии печени и почечная недостаточность. При увеличении длительности процедуры введения с 5 до 15 минут риск негативных реакций значительно снижался.

Нормализация уровня кальция в крови происходила, в большинстве случаев (у 88% пациентов), через 10 дней после первых инъекций. При этом зафиксирована наиболее эффективная концентрация действующего компонента - 4 мг; повышение дозировки до 8 мг не оказывало дополнительного терапевтического эффекта на здоровье больного, зато приводило к появлению гепатотоксическим и нефротоксическим эффектам.

Пациентам, имеющим костные метастазы, обильные опухоли (в том числе рак предстательной железы, миеломную болезнь и рак молочной железы), препарат вводился на протяжении 9, 12 или 15 месяцев в зависимости от патологии ежедневно в дозировке 4 мг. Зафиксировано уменьшение риска возникновения вторичных осложнений костной системы (33% у пациентов, проходящих терапию золедронатом, 44% — без прохождения таковой), а также других негативных эффектов типа болевого синдрома или частых переломов.

Концентрация препарата в крови резко увеличивается после начала инфузии; C-max наблюдается в конце введения инъекции, после чего происходит трёхфазное снижение концентрации в сыворотке крови. Показатели связываемости с белками крови - от 22% до 40%. Золедронат угнетает активность ферментов семейства P450, в результате чего не подвергается метаболическим процессам.

Вывод из организма осуществляется при помощи почек в три фазы: в первых двух этапах вещество выводится из гемоциркуляции с периодами полувыведения 14 минут и 70 минут, длительность третьего этапа выведения - 146 часов. Препарат не накапливается в организме при повторных введениях с интервалом в 28 дней. Показания общего плазменного клиренса - в районе 2,54 - 7,54 л/ч.

После первых суток концентрация препарата в моче составляет от 23% до 55%; оставшееся вещество высвобождается значительно позже, так как происходит его связывание с костной тканью. В кале выводится не более 3%.

Селективное воздействие бисфосфоната на костную ткань позволяет его использовать как вспомогательный компонент терапии различных тяжёлых патологий. Также препараты на основе золедроновой кислоты могут применяться для облегчения диагностики в некоторых случаях. Основными показаниями по применению являются:

1. Остеопороз и его разновидности, в том числе сенильный и постменопаузный остеопороз для повышения минеральной плотности костных тканей, а также его профилактика у больных остеопенией.
2. Наличие остеолитических очагов, а также множественная миелома.
3. Гиперкальциемия, возникшая на фоне роста злокачественных опухолей.
4. Остеолитические, смешанные, остеобластические костные метастазы новообразований (показана комплексная терапия).
5. Снижение риска компрессии головного мозга, переломов, а также снижение потребности хирургических вмешательств и лучевой терапии.
6. Деформирующий остеит.
7. Лечение отдельных последствий после приёма глюкокортикостероидных препаратов (в том числе и вызванный ими остеопороз).

Помимо этого, препарат может использоваться для оценки степени тяжести поражения костей больного, если патология не относится к онкологическим заболеваниям. Геронтологическая медицина также часто применяет медикаменты на основе золедроната, так как они способствуют дифференциации (делению) стволовых клеток, играющих важную роль в предотвращении дегенеративных патологий костных тканей.

Стандартным противопоказанием для приёма препарата является индивидуальная непереносимость и повышенная чувствительность к компонентам лекарства (в том числе и к бисфосфонатам). Приём также запрещён для лиц младше 18 лет, так как безопасность медикамента для этой возрастной группы клинически не установлена. К списку необходимо добавить следующие факторы:

• гипокальциемия, а также другие тяжёлые нарушения минерального обмена;
• тяжёлая почечная недостаточность (при показателях креатинового клиренса меньше 30 мл/мин);
• беременность и период грудного вскармливания.

Возможными ограничениями для приёма медикамента являются патологии печени (отсутствуют данные о фармакокинетике активного компонента), тяжёлая дегидратация, непереносимость нестероидных противовоспалительных средств, одновременное течение бронхиальной астмы и полипоза носа, а также сопутствующие онкологические заболевания и перенесённая химиотерапия.

В большинстве случаев золедроновая кислота и препараты на её основе хорошо переносятся пациентами; при этом характер негативного отклика организма на введённое лекарство зависит от патологии, а также от общего состояния самочувствия больного.

В результате клинических исследований у некоторых пациентов наблюдались так называемые симптомы острой фазы, в числе которых были гриппоподобный синдром, общая вялость и слабость, мышечные боли и озноб. Подобная симптоматика отмечалась у 44% пациентов, находившихся под медицинским наблюдением; после нескольких дней симптомы прекращались сами собой. За время исследований встречались следующие побочные эффекты:

1. ЦНС. Парестезия, возникновение головных болей, синдрома вертиго и головокружения, расстройство (извращение) вкуса, повышение чувствительности зубов, сонливость, нарушения сна, тремор и судорожные реакции. В некоторых случаях - тетания и кинестезия. Редко - инсомния, депрессивный синдром, спутанность сознания, возбуждение.
2. ЖКТ. Появление тошноты, позывы к рвоте, частая диарея либо запор, абдоминальный болевой синдром, стоматит, диспепсия.
3. Мочевыделительная система. Дисфункция почек, возникновение протеинурии, гематурии.
4. Дыхательные пути. Интерстициальные болезни лёгких, кашель, одышка, диспное, а также появление бронхоспазмов.
5. Сердечно-сосудистая система. Резкие перепады давления, аритмия, брадикардия, циркуляторный коллапс, фибрилляция предсердий (при наличии в анамнезе сопутствующих патологий).

Чаще всего пациенты жаловались на лихорадочные симптомы, а также на болезненные ощущения в месте инъекции (включая зуд, последующее раздражение кожи и другие побочные эффекты). Золедроновая кислота в отдельных случаях может вызвать у больного гипомагниемию, гипофосфатемию, а также увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Возникают проблемы и в других системах и органах:

1. Кроветворение и лимфатическая система. Тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения (в редких случаях).
2. Органы зрения. Нечёткость зрения, конъюнктивит, увеит, эписклерит.
3. Иммунная система. Появление гиперчувствительности, ангионевротических отёков. В отдельных случаях зафиксировано возникновение анафилактического шока.
4. Кожные покровы. Повышенное потоотделение, сопровождаемое зудом. Редко - дерматит, дерматоз, псориаз, эриматозная и макулярная сыпь.
5. Соединительная и костно-мышечная ткань. Частые появления боли в костях и суставах, ухудшение суставной подвижности, неврологические заболевания (миалгия, артралгия), судороги. Отмечались случаи возникновения остеонекроза челюсти, также встречался остеонекроз бедренной и тазовой кости у отдельных онкологически больных пациентов, перенёсших лучевую и химиотерапию.

Беременность и период лактации

Приём средств, содержащих золедронат, может оказать негативное влияние на внутриутробное развитие плода. Изучения на лабораторных животных выявили пороки развития скелета и внутренних органов у потомства крыс (дозировка, вводимая при исследовании, превышала рекомендованную суточную дозу в 2,4 раза в соответствии с массой тела животного).

Перед назначением препарата необходимо информировать о потенциальном вреде для плода, а также в случаях, если планируется беременность в период терапии. В последнем случае рекомендуется использовать надёжные контрацептивы на время лечения.

Данных о проникновении активного вещества в грудное молоко не имеется; однако известно свойство золедроната длительное время храниться в костной ткани до её окончательного выведения из организма, поэтому пациенткам, проходящим курс лечения, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.

Любая комплексная терапия должна назначаться и контролироваться лечащим врачом. Одновременно с золедроновой кислотой могут быть назначены анальгетики, антибиотики, а также противоопухолевые лекарственные препараты. Изучены следующие взаимодействия при совместном приёме медикаментов:

1. Сочетание золедроната с петлевыми диуретиками (на основе фурасемида, этакиновой кислоты, буметанида) может привести к гипокальцемии.
2. Включение в терапию кальцитонина и аминогликозидов снижает уровень кальция в крови на длительный срок, поэтому во время терапии необходимо с осторожностью принимать эти препараты. Также при этом рекомендовано медицинское наблюдение за состоянием пациента.
3. Сопутствующее применение бисфосфонатов повышают вероятность возникновения остеонекроза челюсти (это же относится и к применению ингибиторов ангиогенеза).
4. Кальцийсодержащие растворы (в частности, раствор Рингера) фармацевтически несовместим с золедроновой кислотой.
5. Препараты, оказывающие нефротоксическое воздействие. Возрастает риск нарушения функций почек.

Внутривенное введение препаратов типа Талидомида повышает нагрузки на почки. Пациенты, имеющие в анамнезе нарушения почечной функции, должны находиться под мониторингом показателей креатинина в крови для снижения риска возможного ущерба здоровью.

Особые указания

Гиперкальциемия, возникшая вследствие злокачественной опухоли, требует проведения дегидратации организма перед тем, как начинать терапию. Рекомендуется регулярно наблюдать за содержанием кальция, креатинина, магния, гемоглобина, гематокрита и фосфора в крови. Так как есть вероятность развития побочных эффектов со стороны ЦНС (головокружение, сонливость), пациентам на время приёма рекомендован отказ либо ограничения в следующих видах деятельности и бытовых моментах:

• вождение автотранспортных средств и управление механизмами;
• профессии, связанные с высокой психической нагрузкой, а также требующие повышенной концентрации внимания;
• посещение стоматолога при выраженной фобии, а также для инвазивных вмешательств, при этом гигиенические и диагностические процедуры полости рта не являются опасными.

Случаи передозировки препаратом очень редки; симптоматика при этом схожа с превышением дозы других лекарственных препаратов (тошнота, боль в брюшной области, головокружение). Лечение передозировки должно проходить в медучреждении с введением глюконата кальция, сульфата магния и прочих средств.

В силу строгих указаний относительно времени введения, а также специфических особенностей приготовления инфузионного раствора, процедуру должен проводить только опытный врач. В большинстве случаев за один приём вводится не более 8 мг препарата (чаще - 4 мг). Процедура длится минимум 15 минут при помощи капельницы; дозировка зависит от анамнеза больного, а также его самочувствия:

1. При гиперкальциемии - 4 мг за один приём. Повторная процедура должна проходить не меньше, чем через неделю после первой инфузии. При слабой восприимчивости организма, а также в случае обострения болезни дозировку могут повысить до 8 мг. Интервал между приёмами определяет врач.
2. При костных метастазах и миеломной болезни дозировка составляет 4 мг. Инфузию следует повторять раз в 3−4 недели, при этом общее время такой терапии может составлять около года. Помимо этого, согласно инструкции по применению, рекомендован приём кальциевых препаратов (перорально), витамин D и поливитамины.
3. При почечной недостаточности на фоне других патологий. При показателях креатинового клиренса в 60 мл/мин, дозировка за одну инфузию должна составлять 4 мг. При меньших значениях (50,40 и 30 мл/мин) назначаются 3.5, 3.3 и 3 мг соответственно.

В период лечения золедроновой кислотой крайне важно пить много жидкости (для поддержания диуреза на уровне 2 литров в сутки). Пациенту настоятельно рекомендуется сообщать врачу о дискомфорте либо болевом синдроме в области паха или бёдер в связи с возможным риском получения неполного перелома бедренной кости.

Стоимость и аналоги

Золедроновая кислота (цена за 4 мг в среднем составляет около 2800 рублей за упаковку) является относительно недорогим препаратом в своей ценовой категории. При этом на сегодняшний день не так просто найти именно этот препарат - существует множество дженериков, имеющих общее действующее вещество. Их стоимость может варьироваться от 2000 до 20000 рублей. К наиболее распространённым дженерикам лекарства - практически все показания к применению аналогичны с оригинальным средством - относятся:

• Золерикс - препарат является, возможно, самым экономичным вариантом - от 1400 рублей;
• Верокласт - от 3500 рублей;
• Резокластин - за упаковку придётся отдать 4900 рублей;
• Золедрэкс лиофилизат - 5000 рублей;
• Резорба - около 6000 рублей;
• Зомета - 11000 рублей и выше;
• Акласта - 18000 рублей.

Полноценные аналоги с другим действующим веществом должен назначать врач в зависимости от анамнеза пациента. При остеопорозе, к примеру, могут быть назначены таблетки Алендон, Осталон, Аредиа, Остемакс и Фосамакс, которые оказывают на костную ткань схожий с золедроновой кислотой эффект. Памиред, Памиредин и Помегара могут употребляться в комплексной противоопухолевой терапии, а медикаменты типа Бандрона, Бонефоса и Бондроната оказывают благотворное влияние при гиперкальциемии.

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Cytozol, Reclast, Simpla, Zifonate, Zobone, Zolasta, Zoldonat, Zoldria, Zoldro, Zoledron, Zolenate, Zoletalis, Zolon, Zoltero, Zomera, Zyfoss.

Все препараты, применяемые для лечения патологии костной ткани, .

Препараты, содержащие Золедроновую кислоту (Zoledronic acid, код АТХ (АТС) M05BA08):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Акласта (Aclasta) - оригинал	раствор для инъекций 5мг в 100мл во флаконе	1	Швейцария, Новартис	16500- (средняя 16800) -20346	213↗
Зомета (Zometa) - оригинал	концентрат для инъекций 4мг в 5мл во флаконе	1	Швейцария, Новартис	8650- (средняя 10300↗) -19855	248↗
Резорба (Resorba)		1	Россия, Фарм-Синтез	5900- (средняя 6850↗) -10070	119↗
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, произв-ль	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Зомета (Zometa) - оригинал	раствор для инъекций 4мг в 100мл	1	Швейцария, Новартис	8699- (средняя 9500) -13138	59↗
Блазтера (Blaztere)	порошок лиофилиз. для пригот. инъекц. раствора 4мг во флаконе	1	Индия, Реддис	1170- (средняя 3940) -6863	54↗
Верокласт (Veroklast)		1	Россия, Лэнс	1170-2050	54↗
Золедронат-Тева	концентрат для пригот. инъекц. раствора 4мг в 5мл во флаконе	1	Мексика, Лемери	1038- (средняя 1065) -5900	63↗
Золендроник-Рус 4	порошок лиофилиз. для пригот. инъекц. раствора 4мг	1	Россия, РОНЦ	8980-9967	56↗
Золерикс (Zolerix)	концентрат для пригот. инъекц. раствора 4мг в 5мл во флаконе	1	Россия, Биокад	1999- (средняя 2870) -4870	68↗
Резокластин ФС	концентрат для пригот. инъекц. раствора 4мг в 5мл во флаконе	1	Россия, Ф-Синтез	4000- (средняя 4658) -8425	89↗
Резокластин ФС	концентрат для пригот. инъекц. раствора 5мг в 6,25мл во флаконе	1	Россия, Ф-Синтез	9760- (средняя 9800) -10276	82↗

Зомета (оригинальная Золедроновая кислота) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости.

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат.

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на кость. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в кости:

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных оказывает антиангиогенное действие.

У больных раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей Зомета предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими. У больных множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность Зометы в дозе 4 мг сравнима с памидронатом в дозе 90 мг.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие Зометы характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция с мочой. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2.9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью Зометы в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших Зомету в дозах 4 мг, 8 мг, памидронат в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальциемии.

Фармакокинетика

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии Зометы сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% - после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной до повторной инфузии на 28 день.

Золендроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золендроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro, золендроновая кислота не ингибирует фермент P450 человека и не подвергается биотрансформации, это позволяет предположить, что состояние функции печени сколько-нибудь существенным образом не влияет на фармакокинетику золендроновой кислоты. С калом выводится менее 3% дозы препарата.

Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% от КК, достигающего в среднем 84±29% (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с КК 20 мл/мин (почечная недостаточность тяжелой степени) или 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно, от значения клиренса золедроната у пациентов с КК 84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Показано низкое сродство золендроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации Зометы.

Показания к применению препарата ЗОМЕТА®

• метастазы в кости распространенных злокачественных опухолей (рак предстательной железы, рак молочной железы) и миеломная болезнь, в т.ч. для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости;
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью.

Режим дозирования

При метастазах в кости распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Зомету вводят внутривенно капельно; длительность инфузии - не менее 15 мин. Кратность назначения - каждые 3-4 недели.

Пациентам также следует дополнительно назначить кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 МЕ в сутки.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/дл или 3 ммоль/л), взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Зомету вводят в/в капельно; длительность инфузии - не менее 15 мин. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Зометы.

Решение о лечении Зометой гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы терапии. Пациентам, у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет <400 4="" 5="" p="">

При метастазах в кости распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни доза Зометы зависит от исходного уровня КК, рассчитанного по формуле Кокрофта. Не рекомендуют применять Зомету у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (значения КК < 30 мл/мин).

После начала терапии Зометой следует проводить определение концентрации сывороточного креатинина перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение Зометы следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

• для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (<1.4 -="" 0="" 5="" li="">
• для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина (>1.4 мг/дл) - повышение концентрации сывороточного креатинина на 1 мг/дл.

Терапию Зометой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигает значений в пределах исходной величины ±10% в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Правила приготовления раствора для инфузий

Из концентрата 4 мг/5 мл (содержимое 1 флакона) готовят раствор для инфузий. Раствор следует готовить в асептических условиях. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Приготовленный раствор Зометы желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2°-8°С не более чем 24 ч. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре 2°-8°С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 ч.

Раствор Зометы не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Зомету не следует смешивать с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для в/в инфузий.

Побочное действие

Информация о частоте нежелательных реакций при применении Зометы в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Зометы, обычно слабовыраженные и транзиторные; подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов.

При в/в введении обычно отмечалось развитие гриппоподобного синдрома почти у 9% пациентов, при этом наблюдались боли в костях, лихорадка, общее недомогание, озноб.

Иногда (приблизительно у 3% пациентов) сообщалось о случаях артралгии и миалгии.

Часто (приблизительно у 20% пациентов) уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением концентрации фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Приблизительно у 3% пациентов концентрация кальция в сыворотке уменьшалась до гипокальциемии (без клинических проявлений).

Имеются сообщения о реакциях со стороны ЖКТ, таких как тошнота (5.8 %) и рвота (2.6 %), после в/в инфузии Зометы.

Местные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отек и/или боль, наблюдались менее чем у 1% пациентов.

Анорексия наблюдалась у 1.5% пациентов, получавших Зомету в дозе 4 мг.

Наблюдалось несколько случаев сыпи или зуда (менее 1%).

Как и при применении других бисфосфонатов, сообщается о случаях конъюнктивита - приблизительно 1%.

Имеются сообщения о нарушении функции почек (2.3%); однако другие факторы риска у больных этой группы могут также иметь значение.

На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о развитии тяжелой анемии (гемоглобин < 8.0 г/дл) у 5.2% пациентов, получавших Зомету в дозе 4 мг, по сравнению с 4.2%, получавших плацебо.

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны органов кроветворения: часто - анемия, иногда - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны периферической нервной системы и ЦНС: часто - головная боль; иногда - головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипостезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; редко - спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; иногда - "размытость" зрения; очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель.

Дерматологические реакции: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боли в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли; иногда - мышечные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - выраженное повышение или снижение АД; редко - брадикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушения функции почек; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Местные реакции: боль, раздражение, отек, образование инфильтрата в месте введения препарата.

Прочие: часто - лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), иногда - астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении Зометы данного явления не наблюдалось.

В одном клиническом исследовании при применении золендроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом (в дозе 5 мг 1 раз/год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2.5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1.9% (75 человек из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляций предсердий, сопровождающихся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1.3% (51 человек из 3862) и 0.6% (22 человека из 3852) для золендроновой кислоты и плацебо, соответственно. Причина повышения частоты развития фибрилляций предсердий на фоне терапии золендроновой кислотой у пациенток с постменопаузным остеопорозом не установлена.

В клинических исследованиях при применении золендроновой кислоты (в дозе 4 мг каждые 3-4 недели) у пациентов с онкологическими заболеваниями повышения частоты фибрилляций предсердий не наблюдалось.

На фоне терапии Зометой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата: при лечении пациентов бисфосфонатами (в т.ч. Зометой) в клинической практике описаны редкие случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

В очень редких случаях на фоне применения Зометы наблюдалось снижение АД, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска, развитие сонливости, бронхоконстрикции, фибрилляции предсердий, анафилактических реакций/шока и крапивницы.

Противопоказания к применению препарата ЗОМЕТА®

• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим компонентам препарата.

Применение препарата ЗОМЕТА® при беременности и кормлении грудью

Препарат Зомета противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Перед каждым введением Зометы следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять Зомету в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии Зометой, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина вернется к значенииям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины.

Учитывая возможность нарушения функции почек при применении бисфосфонатов, в т.ч. Зометы, а также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке > 400 мкмоль/л или > 4.5 мг/дл у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью и > 265 мкмоль/л или > < 30 мл/мин), применение Зометы у этого контингента больных не рекомендуется.

Применение у детей

Особые указания

При решении вопроса о применении Зометы у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Перед каждым введением Зометы следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять Зомету в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии Зометой, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина вернется к значениям, которые находятся в пределах от исходной величины ±10%.

Учитывая возможность нарушения функции почек при применении бисфосфонатов, в т.ч. Зометы, а также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке > 400 мкмоль/л или > 4.5 мг/дл у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью и > 265 мкмоль/л или >3.0 мг/дл у больных со злокачественными опухолями с метастазами в кости) и наличия весьма ограниченных фармакокинетических данных у больных с исходными тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин), применение Зометы у этого контингента больных не рекомендуется.

Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Зометы. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения Зометы необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.

При решении вопроса о лечении Зометой пациентов с метастазами в кости с целью снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости, следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца после начала лечения Зометой.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение Зометы или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется.

Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении Зометы.

Повышение сывороточных концентраций креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении Зометы в рекомендуемых дозах, хотя менее часто.

Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.

Описаны случаи остеонекроза челюсти у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты (в т.ч. Зомету). У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у пациентов с распространеннным раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличии стоматологических заболеваний (в т.ч. после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются: рак, сопутствующее раку лечение (в т.ч. химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), сопутствующие заболевания (в т.ч. анемия, коагулопатия, инфекция, предшествующее заболевание полости рта).

Перед назначением бисфосфонатов пациентам с онкологическими заболеваниями следует провести стоматологическое обследование и выполнить соответствующие профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение правил гигиены полости рта.

Во время лечения этих пациентов следует по возможности избегать стоматологических операций. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях инвалидизирующей боли в костях, суставах и мышцах на фоне применения бисфосфонатов, к которым относится и золендроновая кислота.

Указанные симптомы развивались в течение периода от 1 дня до нескольких месяцев с момента начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната.

Зомета содержит то же действующее вещество, что и Акласта - золендроновую кислоту. Пациенты, получающие терапию Зометой, не должны получать одновременно Акласту.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Зометы в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Изучение влияния Зометы на способность управлять автотранспортом и работающими механизмами не проводилось.

Передозировка

Симптомы: при острой передозировке препарата (ограниченные данные) отмечались нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния в плазме крови). Пациент, получивший препарат в дозе, превышающей рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением.

Лечение: при возникновении гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии кальция глюконата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с Зометой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.

По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и не ингибирует ферменты системы цитохрома P450. Тем не менее специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку одновременное действие этих препаратов проявляется увеличением продолжительности снижения концентрации кальция в плазме крови.

Осторожность необходима при одновременном применении Зометы с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

Следует также иметь в виду вероятность развития гипомагниемии.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов, таких как Зомета, в комбинации с талидомидом.

Фармацевтическое взаимодействие

Разведенный раствор Зометы нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).

При использовании для введения Зометы стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы), каких-либо признаков несовместимости с Зометой не обнаружено.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Формула: C5H10N2O7P2, химическое название: бис[фосфоновая кислота] (и в виде динатриевой и тринатриевой соли).
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Фармакологическое действие: ингибирующее костную резорбцию.

Фармакологические свойства

Антирезорбтивный механизм действия золедроновой кислоты до конца не выяснен, но установлены факторы, которые вносят вклад в данный эффект. Золедроновая кислота in vitro индуцирует апоптоз и ингибирует активность остеокластов. Золедроновая кислота блокирует резорбцию остеокластов хрящевой и минерализированной костной ткани. Золедроновая кислота ингибирует высвобождение кальция из кости и увеличение активности остеокластов под действием стимулирующих факторов, которые высвобождаются из клеток опухоли. В клинических экспериментах у больных, которые имели обусловленную злокачественным новообразованием гиперкальциемию, установлено, что однократное использование препарата сопровождается уменьшением содержания фосфора и кальция в сыворотке крови и увеличением выведения фосфора и кальция с мочой. Главным из патофизиологических механизмов появления гиперкальциемии при костных метастазах и злокачественных новообразованиях является повышенная активация остеокластов, которая приводит к увеличению резорбции костной ткани. Повышенное поступление кальция в кровь из-за резорбции костной ткани ведет к нарушению со стороны желудочно-кишечного тракта и полиурии, которые сопровождаются уменьшением скорости фильтрации в клубочках почек и прогрессирующей дегидратацией. В свою очередь, данные процессы ведут к повышению обратного всасывания в почках кальция, что еще более усугубляет системную гиперкальциемию и создает патологический замкнутый круг. Поддержание адекватной гидратации и снятие избыточной костной резорбции являются необходимыми моментами в терапии больных с гиперкальциемией, которая вызвана злокачественным новообразованием. Больных с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях по основному патофизиологическому механизму можно разделить на две группы: пациенты с гиперкальциемией из-за опухолевой инвазии в костную ткань и гуморальной гиперкальциемией. При гуморальной гиперкальциемии стимуляция костной резорбции и активация остеокластов осуществляется за счет паратиреоидного гормонсвязанного протеина, который вырабатывается клетками опухоли и поступает в системный кровоток. Обычно гуморальная гиперкальциемия развивается при опухолях мочеполовой системы (например, рак яичников, почечно-клеточная карцинома) или сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях головы, легких, шеи. У данных больных костные метастазы могут быть минимальными или отсутствовать. При выраженной инвазии клеток опухоли в кость опухолевые клетки вырабатываются вещества, действующие локально, которые активируют остеокластическую резорбцию, а это также приводит к появлению гиперкальциемии. К опухолям, которые обычно сопровождаются локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся множественная миелома и рак груди. Общий показатель содержания кальция в плазме пациентов с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях может не отражать всю тяжесть гиперкальциемии из-за наличия сопутствующей гипоальбуминемии. Для выявления и терапии гиперкальциемии лучше определять содержание ионизированного кальция, но в большинстве клинических ситуаций данное исследование выполняется недостаточно быстро или недоступно. Поэтому вместо определения ионизированного кальция часто применяется общий показатель содержания кальция с поправкой на уровень альбумина (или корректированный сывороточный кальций), для выполнения таких расчетов существует несколько номограмм.
Стандартные биологические исследования оценки канцерогенности золедроновой кислоты были проведены на крысах и мышах. Крысам перорально вводили 0,1; 0,5 или 2,0 мг/кг препарата в сутки; повышения частоты появления опухолей при дозах, которые составляют не более 0,2 от внутривенной дозы 4 мг для человека (расчеты проведены на основании сравнения относительной площади поверхности тела), отмечено не было. Мышам перорально вводили 0,1; 0,5 или 2,0 мг/кг препарата в сутки; во всех группах при дозах, которые составляют не менее 0,002 от внутривенной дозы 4 мг для человека, у самок и самцов увеличивалась частота развития аденомы гардериальных желез.
Генотоксических свойств золедроновой кислоты в тестах на клетках яичников китайских хомячков, на бактериальных культурах, в микроядерном тесте на крысах in vivo, в тесте генных мутаций на клетках китайских хомячков при наличии или отсутствии метаболической активации, выявлено не было.
Оценка нарушений фертильности при использовании золедроновой кислоты. Самкам крыс подкожно вводили 0,01; 0,03 или 0,1 мг/кг препарата ежедневно, начиная за 15 дней до спаривания, а также в течение всей гестации. В группе, которая получала высокие дозы препарата (при расчете по AUC системная доза в 1,2 раза больше системной экспозиции у человека при внутривенном введении 4 мг препарата), наблюдались уменьшение числа беременных крыс и угнетение овуляции. В группах, которые получали высокие дозы и средние дозы (при расчете по AUC соответствуют 0,2 у человека при внутривенном введении 4 мг препарата), отмечено уменьшение числа живых плодов и имплантаций и повышение предимплантационных потерь.
Оценка нарушений при беременности. У самок крыс, которым подкожно вводили 0,01, 0,03 или 0,1 мг/кг препарата в сутки, начиная за 15 дней до спаривания и в течение всей гестации, было отмечено уменьшение выживаемости новорожденных и увеличение числа мертворождений в группах, которые получали средние и высокие дозы (при расчете по AUC больше 0,2 от системной экспозиции у человека при внутривенной дозе 4 мг). В группах, где системная экспозиция при расчете по AUC соответствовала более 0,7 от системной экспозиции у человека при внутривенной дозе 4 мг, у беременных крыс при родоразрешении была отмечена токсичность в отношении организма матери (гибель в процессе родов и дискоординация родовой деятельности). Возможно, материнская смертность была связана с уменьшением мобилизации кальция из костной ткани под влиянием препарата, что приводило к развитию гипокальциемии в родах. Данный эффект, по-видимому, характерен для всех бифосфонатов. У беременных крыс, которые подкожно получали препарат в дозах 0,1; 0,2 или 0,4 мг/кг в сутки в течение всей гестации, в группах, которые получали средние и высокие дозы (при расчете по AUC системная экспозиция в 2,4 и 4,8 раза соответственно превышала системную экспозицию у человека при введении внутривенно), отмечалось неблагоприятное воздействие на плод: уменьшение выживаемости плодов, повышение пост - и предимплантационных потерь, внешние аномалии развития плода, пороки развития внутренних органов и скелета. Влияние на кости плода в группе, которая получала высокие дозы, проявлялось недостаточной оссификацией или отсутствием оссификации костей, искривлением, истончением или укорочением костей, укорочением челюсти, волнистыми ребрами. Другие побочные реакции со стороны плода в группе, которая получала высокие дозы, включали рудиментарный мозжечок, редукцию хрусталика, отсутствие или редукцию долей легких или/и печени, расщелины верхнего неба, расширенные сосуды, отеки. Варианты формирования скелета были отмечены также в группе, которая получала низкие дозы (при расчете по AUC системная экспозиция в 1,2 раза больше таковой у человека при внутривенном введении 4 мг препарата). Проявления токсического влияния на организм матери, включавшие уменьшение потребления пищи и снижение массы тела, наблюдались в группе, которая получала высокие дозы. При проведении исследований на беременных кроликах, которые получали подкожно 0,01; 0,03 или 0,1 мг/кг препарата в сутки в течение всей гестации (на основании сравнения относительной площади поверхности тела менее 0,5 от внутривенной дозы 4 мг для человека), негативного влияния на плод не отмечено. Самопроизвольные выкидыши и материнская смертность имелись во всех группах, которые получали дозы, которые соответствовали менее 0,05 от внутривенной дозы 4 мг для человека при сравнении относительной площади поверхности тела). Проявления побочного влияния на организм матери были связаны и, возможно, обусловлены лекарственной гипокальциемией.
Использование препарата в педиатрии. Данные о безопасности и эффективности использования препарата у детей отсутствуют. В связи с продолжительным депонированием препарата в костной ткани, использование золедроновой кислоты у детей возможно только тогда, когда ожидаемая польза лечения больше возможного риска.
Использование препарата у больных пожилого возраста. Значимых различий по развитию побочных явлений или уровню ответа не отмечено при сравнении с больными более молодого возраста. Так как возможность понижения функции почек повышается с возрастом, стоит уделять особое внимание наблюдению за работой почек при использовании препарата.
При введении внутривенно к концу инфузии достигается максимальная концентрация, далее она трехфазно снижается: быстрое двухфазное снижение до

Показания

Множественная миелома; Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; подтвержденные метастазы в кости сóлидной опухоли (как дополнение к стандартному противоопухолевому лечению).

Способ применения золедроновой кислоты и дозы

При костных метастазах сóлидных опухолей и множественной миеломе: рекомендуемая доза составляет 4 мг в виде 15 минутной внутривенной инфузии каждые 21 - 28 дней, длительность терапии в клинических исследованиях равнялась 1 году для рака груди и множественной миеломы, 15 месяцам для рака простаты и 9 месяцам для прочих сóлидных опухолей. Больные также должны принимать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг в сутки и поливитамины, имеющие в своем составе витамин D из расчета 400 МЕ в сутки.
При гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях: целесообразность использования препарата должна определяться с учетом степени тяжести и проявлений гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях. Для терапии бессимптомных мягких форм гиперкальциемии возможно будет достаточно только использования усиленной гидратации - введение солевых растворов (с использованием петлевых диуретиков или без него).
Максимальная рекомендуемая доза при гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях (при корректированном сывороточном кальции ≥ 3,0 ммоль/л или 12,0 мг/дл) равна 4 мг, в виде однократной внутривенной инфузии в течение не меньше 15 минут. Возможно введение повторной дозы, если наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта или содержание кальция не нормализуется. Промежуток времени перед повторным введением должен быть не меньше 1 недели, которая необходима для реализации полного клинического эффекта начальной дозы препарата.
В течение всей терапии необходимо обеспечение адекватной гидратации, но необходимо избегать избыточной гидратации, в особенности у больных с недостаточностью кровообращения. В течение всей терапии рекомендовано поддерживать диурез примерно 2 л в сутки. Только после коррекции гиповолемии могут использоваться диуретики.

Разовая доза препарата должна быть не больше 4 мг и длительность инфузии должна быть не меньше 15 минут, так как возможно развитие клинически значимого ухудшения функционального состояния почек вплоть до почечной недостаточности. Золедроновая кислота может оказывать нефротоксическое воздействие, которое проявляется ухудшением работы почек и, вероятно, почечной недостаточностью. В клинических экспериментах вероятность нарушения работы почек (определяемая как увеличение содержания плазменного креатинина) была значительно больше у больных, которые получали инфузию за 5 минут при сравнении с больными, инфузия которых той же дозой длилась 15 минут. Также риск ухудшения работы почек и развитие почечная недостаточность было значительно больше в группе больных, которые получали 8 мг препарата, даже при продолжительности инфузии в 15 минут. Несмотря на то, что риск развития нарушений со стороны почек снижается при введении 4 мг препарата на протяжении 15 минут, ухудшение работы почек все же остается вероятным. Факторы риска таких нарушений: исходно повышенное содержание плазменного креатинина, повторные циклы терапии бифосфонатами. Больным, которые принимают препарат, необходим контроль содержания креатинина в плазме крови перед каждым введением препарата. При ухудшении функционального состояния почек у больных с метастазами в кости введение очередной дозы препарата необходимо отменить. При выявлении симптомов ухудшения работы почек у пациентов с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях необходимо провести тщательное обследование, чтобы решить вопрос о преобладании возможной пользы использования препарата над возможным риском. После начала лечения необходим тщательный контроль содержания фосфора, кальция, креатинина и магния в плазме крови, а также гемоглобина и гематокрита. Появление гипофосфатемии, гипокальциемии, гипомагниемии требует кратковременного корригирующего лечения. До введения каждой дозы препарата необходим контроль содержания креатинина в плазме крови. Больным с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях до начала терапии необходимо провести адекватную регидратацию. Петлевые диуретики используют вместе с золедроновой кислотой с осторожностью (риск развития гипокальциемии повышается) и только при достижении достаточного уровня гидратации.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (клинически значимая), включая и к другим бифосфонатам.

Ограничения к применению

Аспиринчувствительная астма, печеночная или/и почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование золедроновой кислоты противопоказано при беременности. Исследования безопасности применения препарата у беременных женщин не проводились. Если беременность наступает при терапии препаратом, то пациент должен быть информирован о возможном отрицательном воздействии препарата на плод; женщинам детородного возраста рекомендовано использовать надежные методы контрацепции. На время терапии золедроновой кислотой необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли золедроновая кислота с грудным молоком). Так как большинство лекарственных препаратов выделяются с грудным молоком, и золедроновая кислота на продолжительное время находится в костях, то противопоказано использование препарата у кормящих женщин.

Побочные действия золедроновой кислоты

При гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях
Побочные реакции обычно преходящи и незначительны и схожи с побочными реакциями, которые отмечены при использовании прочих бифосфонатов. Чаще всего введение внутривенно сопровождается лихорадкой. Иногда у больных развивается гриппоподобный синдром, который включает озноб, лихорадку, боли в костях или/и суставах, мышечные боли. Реакции со стороны системы пищеварения (тошнота и рвота) отмечены после внутривенного введения. Местные реакции в области введения (припухлость и покраснение) развиваются нечасто. Во многих случаях необходима неспецифическая терапия и побочные явления стихают в течение 1 - 2 суток. Имеются редкие сообщения о зуде, сыпи, болях в груди после введения препарата. Также как при использовании прочих бифосфонатов, есть сообщения о развитии гипомагниемии и конъюнктивита.
В двух клинических экспериментах при гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях отмечены такие отклонения лабораторных показателей: гипокальциемия, увеличение содержания креатинина в плазме крови, гипофосфатемия.
Ниже приведены побочные реакции, которые были зарегистрированы с частотой более 10% при проведении исследований.

Нервная система: бессонница, тревога, спутанность сознания, возбуждение;
система кровообращения и крови: анемия, гипотензия;
система дыхания: одышка, кашель;
система пищеварения: тошнота, запор, диарея, абдоминальные боли, рвота, анорексия;
обмен веществ: гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокалиемия;
мочеполовая система: инфекции мочевыводящих путей;
система опоры и движения: боли в костях; прочие: лихорадка, кандидомикоз, прогрессирование опухоли.

При костных метастазах сóлидных опухолей и множественной миеломе.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, депрессия, гипестезия, тревога;
кровь и система кровообращения: анемия, нейтропения;
система дыхания: одышка, кашель, инфекции верхних дыхательных путей;
система пищеварения: тошнота, рвота, запор, диарея, абдоминальная боль, снижение аппетита, анорексия;
система опоры и движения: боли в костях, миалгия, артралгия, боли в спине;
кожные покровы: алопеция, дерматит; прочие: утомляемость, жар, слабость, отеки нижних конечностей, озноб, прогрессирование злокачественного новообразования, снижение массы тела, обезвоживание, инфекция мочевыводящих путей;
лабораторные показатели: увеличение содержания плазменного креатинина, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипермагниемия, гипомагниемия.

В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы следующие побочные эффекты.

Остеонекроз: случаи остеонекроза главным образом челюсти) были зарегистрированы в основном у пациентов раком при введении внутривенно золедроновой кислоты. Большинство из этих больных также получали кортикостероиды и химиотерапию, что также является фактором риска для остеонекроза челюсти. Большая частота сообщений об этом побочном эффекте отмечалась при множественной миеломе и раке молочной железы. Многие зарегистрированные случаи были у онкологических больных после инвазивных стоматологических процедур (например, удаление зуба). Поэтому, если это возможно, при терапии больные должны избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая хирургия может усугубить состояние у больных с развивающимся остеонекрозом челюсти при терапии бифосфонатами.

Прочие постмаркетинговые побочные эффекты: костно-мышечная боль (вплоть до потери трудоспособности), боли в суставах, мышцах, костях; увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит, ирит и орбитальное воспаление, включая орбитальный отек; аллергические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок; нарушение вкуса, тремор, гиперестезия; нарушение зрения; сухость во рту; повышенная потливость; мышечные судороги; бронхоспазм; протеинурия, гематурия; гипернатриемия, гиперкалиемия; повышение массы тела, гриппоподобное состояние (астения, лихорадка, недомогание или усталость), которое продолжается больше 30 дней; артериальная гипертензия, артериальная гипотензия (связанная с сосудистой недостаточностью или обмороком, в первую очередь у больных с сопутствующими факторами риска), брадикардия.

Взаимодействие золедроновой кислоты с другими веществами

In vivo не проводилось исследований лекарственных взаимодействий. Установлено, что препарат (in vitro) связывается с белками плазмы на 56% и не оказывается ингибирующего воздействия на микросомальные ферменты CYP450, также установлено (in vivo), что препарат не метаболизируется и в неизмененном виде с мочой выводится из организма. Аддитивно аминогликозиды могут усиливать гипокальциемическое воздействие бифосфонатов в течение продолжительного периода, поэтому при совместном использовании рекомендовано соблюдать осторожность. С осторожностью используют золедроновую кислоту вместе с петлевыми диуретиками (увеличивается риск развития гипокальциемии) и прочими потенциально нефротоксичными препаратами. У больных с множественной миеломой возможно увеличение вероятности развития нарушения функционального состояния почек при совместном использовании талидомида. Есть данные о фармацевтической несовместимости золедроновой кислоты с кальцийсодержащими растворами.

Передозировка

Случаев острой передозировки золедроновой кислотой не зарегистрировано. Два больных получили в виде 5-минутной инфузии 32 мг препарата, при этом никаких лабораторных или клинических проявлений токсического воздействия отмечено не было. Симптомы: клинически значимые гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия. Необходима симптоматическая терапия: введение внутривенно глюконата кальция, сульфата магния, фосфата натрия/калия.

Остеопороз (дистрофия кости) является прогрессирующим заболеванием, при котором происходит разрушение структуры костной ткани, уменьшается ее плотность и поражается скелет человека.

При остеопорозе рук, ног и других костей нарушается сложная архитектура костной ткани, она становится пористой и подверженной переломам даже при минимальных нагрузках (смотрите фото).

Виды остеопороза

Виды остеопороза бывают такими:

1. Постклимактерический остеопороз ног развивается из-за недостатка выработки женских половых гормонов в период менопаузы.
2. Остеопороз старческий связан с износом и старением организма в целом. Снижение прочности скелета и его массы происходит после 65-ти лет.
3. Кортикостероидная дистрофия кости возникает в результате длительного применения гормонов (глюкокортикоидов).
4. Местный остеопороз – характеризуется наличием заболевания только в определенной области.
5. Вторичный остеопороз развивается как осложнение сахарного диабета, при онкологических патологиях, хронических почечных заболеваниях, болезнях легких, гипотиреозе, гипертиреозе, гиперпаратиреозе, при болезни Бехтерева, при недостатке кальция, болезни Крона, хроническом гепатите, ревматоидном артрите, длительном употреблении препаратов алюминия.

Остеопороз может быть 1, 2, 3 и 4 степени. Первые две степени считаются более легкими и зачастую остаются незамеченными. Симптомы остеопороза в этих случаях затруднены даже при ренгенографии. Следующие две степени признаны тяжелыми. При наличии степени 4-й больному назначают инвалидность.

Причины возникновения костной дистрофии ног

Причины развития заболевания заложены в нарушении равновесия в реконструкции костной ткани, которая постоянно обновляется. В этом процессе принимают участие клетки остеобласты и остеокласты.

Один такой остеокласт способен разрушить такое же количество костной массы, сколько сформируют 100 остеобластов. Костные лакуны, вызванные деятельностью остеокластов за 10 суток, остеобласты будут заполнять в течение 80 суток.

По разным причинам при повышении деятельности остеокластов деструкция костной ткани происходит значительно быстрее, чем ее формирование. Перфорируются, истончаются и трабекулярные пластинки, увеличивается ломкость и хрупкость кости, происходит разрушение горизонтальных связей. Это чревато частыми переломами.

Обратите внимание! Пик набора костной массы в норме приходится на 16 лет, строительство кости преобладает над резорбцией. В возрасте 30 – 50 лет оба эти процесса длятся примерно одинаково. Чем старше становится человек, тем быстрее происходят процессы резорбции костной ткани.

У каждого человека ежегодная потеря костной ткани в возрасте до 50 лет составляет 0,5 – 1%, у женщины в первый год наступления менопаузы эта цифра равна 10%, далее 2 – 5%.

Причины возникновения остеопороза костей:

• низкий вес;
• тонкие кости;
• низкий рост;
• гиподинамия;
• женский пол;
• нарушение менструального цикла;
• пожилой возраст;
• семейные случаи остеопороза;
• применение стероидных препаратов, антацидных средств, содержащих алюминий, тироксина, гепарина, антиконвульсантов.

Причины остеопороза костей, на которые можно повлиять:

1. злоупотребление кофеином, алкоголем;
2. курение (от этой вредной привычки необходимо избавиться как можно быстрее);
3. недостаточное употребление витамина D;
4. гиподинамия - малоподвижный образ жизни;
5. дефицит кальция в организме;
6. недостаток молочных продуктов в рационе;
7. избыточное употребление мяса.

Симптомы остеопороза костей

Опасность клинической картины объясняется малосимптомным или бессимптомным возникновением остеопороза. Заболевание может маскироваться под артрозы суставов или остеохондроз позвоночника.

Зачастую болезнь диагностируют в тот момент, когда появляются первые переломы.

Причем эти переломы возникают при незначительной травме или простом поднятии тяжести.

Достаточно сложно распознать заболевание на его ранней стадии, хотя основные признаки остеопороза ног и рук все-таки существуют. К ним относится:

• боли в костях при перемене погоды;
• хрупкие волосы и ногти;
• изменения в осанке пациента;
• разрушение зубной эмали.

Больше всего от остеопороза страдает шейка бедра, кости рук и ног, запястье, позвоночник. Как проявляется остеопороз на начальной стадии? А происходит это, примерно, так: в поясничном и грудном отделе ствола позвоночника при продолжительной нагрузке появляются боли, наблюдаются ночные судороги в ногах, старческая сутулость (смотрите фото), хрупкость ногтей, уменьшение роста явления пародонтоза.

Симптомами остеопороза могут являться регулярные боли в спине, межлопаточной области, пояснице.

При изменении осанки, наличии болей, уменьшении роста нужно проконсультироваться с врачом на наличие остеопороза.

Диагностика остеопороза костей

Рентгенография позвоночника для точной диагностики не годится. На снимке не удастся обнаружить начальные формы и остеопению. Не видна на рентгенограммах и незначительная потеря костной массы.

DEXА –двухэнергетическая рентгеновская денситометрия – остеоденситометрия, ультразвуковая денситометрия, количественная компьютерная томография.

DEXA – стандарт диагностики. Количественная оценка костной массы – костная денситометрия. Измеряется минеральная плотность кости и костная масса. Разница теоретической плотностью костной массы абсолютно здорового человека и плотностью костной ткани у больного такого же возраста - показатель Z.

Разница между средней величиной у здоровых людей в возрасте сорока лет и плотностью костной ткани у пациента – показатель Т. Диагностика согласно рекомендациям ВОЗ проводится на основании показателя Т.

Причины, из-за которых проводят денситометрию:

• анорексия, гипотрофии;
• наследственный анамнез;
• недостаточный индекс массы тела;
• длительная повторная аменорея;
• ранняя менопауза;
• дефицит эстрогенов;
• первичный гипогонадизм;
• хроническая почечная недостаточность;
• трансплантация органов;
• гиперпаратиреоз;
• гипертиреоз;
• синдром Иценко – Кушинга (фото);
• длительная иммобилизация;
• сниженный уровень тестостерона у мужчин;
• терапия кортикостероидами;
• спондилоартриты, ревматоидный артрит рук и ног.

Для того чтобы диагностировать остеопороз медики используют биохимические маркеры: витамин Д, кальций, магний, фосфор, различные гормоны (гормоны паращитовидной, щитовидной железы, эстрогены), маркеры образования (остеокальцин, проколлагеновый С-пептид и N-пептид, специфическая костно-щелочная фосфатаза), маркеры резорбции (дезоксипиридинолин, гликозиды гидроксилина, пиридинолин, стойкая к тартрату кислая фосфатаза, кальций).

Лечение костной дистрофии

Лечение остеопороза – проблема довольно сложная. Ею занимаются ревматологи, иммунологи, неврологи, эндокринологи. Нужно достичь нормализации показателей костного метаболизма, предотвратить появление переломов, замедлить утрату костной массы, увеличить двигательную активность уменьшить болевой синдром.

Этиологическое лечение – необходимо лечить приведшее к остеопорозу основное заболевание,

Симптоматическое лечение – снятие болевого синдрома.

Патогенетическое лечение – фармакотерапия остеопороза.

Медикаментозное лечение

Натуральные эстрогены – препараты для подавления костной резорбции: кальцитонин, бисфосфонаты (золедроновая кислота, ризедронат, ибандронат, памидронат, алендронат). Эти лекарства принимаются очень долго, годами.

В приеме препаратов существует различие:

1. раз в 12 месяцев (акласта);
2. раз в 30 дней (бонвива);
3. раз в 7 дней (рибис).

Препараты, стимулирующие костеобразование – витамин Д3, биофлавоноиды соли фтора, стронция, кальция. Лечение остеопороза костей рук и ног назначает врач!

Важно! Остеопороз полностью вылечить, пожалуй, невозможно. Можно только добиться улучшения костной системы препаратами кальция и теми средствами, которые влияют на усвоение и всасывание этого элемента.

Лечение дистрофии костей при помощи диеты

Прежде всего, для правильного питания, необходимо употреблять продукты с высоким содержанием кальция и витамина D. К ним относятся:

• молочные продукты;
• орехи;
• брокколи;
• зелень;
• желток;
• рыбий жир;
• рыба.

Кроме того, пребывание на солнце тоже способствует выработке витамина D.

ЛФК при остеопорозе костей рук и ног

Физическая активность при остеопорозе должна заключаться в ходьбе, дающей максимальные нагрузки на кости ног. Стоит заметить, что плавание этому не способствует. Это объясняется тем, что в воде тело приобретает невесомость, поэтому нагрузки на кости рук и ног отсутствуют.

Вот упражнение для укрепления костей, которое необходимо выполнять систематически:

Стоя на коленях (руки упираются в пол, спина выпрямлена) нужно втянуть в себя живот и поднять правую руку вверх, устремив на нее взгляд. Грудная клетка в этот момент должна раскрыться, дышать следует ровно. Рука опускается в исходное положение. Затем, то же самое проделывается другой рукой. И так несколько раз.

После окончания упражнения таз необходимо опустить на стопы ног, руки выпрямить, голову опустить вниз, тело расслабить, сохраняя при этом ровное дыхание. Такое упражнение выполняется 2-3 раза в неделю. Его рекомендуется сочетать с правильным питанием и получасовой ходьбой.

Осложнения дистрофии костей

Чаще всего от переломов страдают лучевые кости, позвонки, шейка бедра. По данным ВОЗ переломы шейки бедра (фото) ставят костную дистрофию на 4 место среди причин инвалидности и смертности.

Заболевание снижает продолжительность жизни в среднем на 12 – 20%.

Перелом позвоночника в несколько раз увеличивает риск повторного перелома в этом же месте. А длительное пребывание в постели из-за травмы становится причиной возникновения пневмонии, тромбоза и пролежней.

Лечение или профилактика

Чтобы предупредить болезнь необходимо употреблять продукты богатые кальцием и витамином D. Их список был приведен выше. Следует отказаться от вредных привычек (курение, алкоголь) и ограничить в рационе кофеин и продукты, содержащие фосфор (сладкие газированные напитки красное мясо). Физическую активность, наоборот, стоит максимально увеличить.

При малой эффективности или невозможности обычных мер предупреждения болезни, медики рекомендуют обратиться к лекарственным профилактическим средствам. Правильно подобрать препарат, на самом деле, не так и просто.

Дело в том, что присутствием в лекарстве одного лишь кальция проблему его недостатка решить невозможно. Кальций очень плохо усваивается. Поэтому оптимальный вариант – это наличие в препарате и кальция, и витамина D.

Здоровый образ жизни и регулярные умеренные физические нагрузки – залог крепких костей. Всем без исключения женщинам после сорока лет необходимо проверить правильность работы своей щитовидной железы. В случае обнаружения патологии – немедленно начать ее лечение.

Российская ассоциация остеопороза регулярно проводит бесплатное медицинское обследование пациентов, входящих в группу риска костной дистрофии.

-->

Остеопороз костей делает костную ткань ломкой и хрупкой. В результате падение или даже легкие нагрузки, такие как наклоны и кашель, могут вызвать перелом. При наличии этой болезни чаще всего встречаются переломы бедра, запястья и позвоночника.

Кость — живая ткань, которая постоянно обновляется. Остеопороз возникает тогда, когда создание новой кости отстает от разрушения старой.

Недуг поражает мужчин и женщин всех рас. Но европейки и азиатские женщины после наступления менопаузы находятся в группе высокого риска.

Качественное лечение, здоровая сбалансированная диета и упражнения с весовой нагрузкой могут предотвратить потерю костной массы и укрепить уже слабые кости.

Диффузный остеопороз – очень распространенное явление среди пожилых людей. Отличительной чертой этого типа болезни является то, что кости ослабляются во всем скелете, а не в конкретном месте.

• Гормональная терапия
• Как укрепить кости и чувствовать себя здоровее

На ранних стадиях, как правило, не существует специфических признаков. Но как только кости значительно ослабляются в результате болезни, возникают следующие симптомы:

1. боль в спине, вызванная переломом или сдвигом позвонка;
2. уменьшение длины тела;
3. сутулость;
4. частые переломы костей.

Стоит посетить врача для проверки, если женщина прошла стадию ранней менопаузы, принимала кортикостероиды в течение нескольких месяцев или в истории болезни ее родственников происходили переломы бедра.

Костная ткань находится в постоянном состоянии обновления. В молодом организме новая ткань создается быстрее, чем ломается старая, таким образом, кости увеличиваются в размере. Большинство людей достигают пика костной массы к 20 годам. С возрастом кости разрушаются, а процесс регенерации замедляется.

Развитие остеопороза зависит отчасти от костной массы, которой пациент достиг в юности. Чем выше этот показатель, тем больше ткани в запасе и вероятность возникновения недуга уменьшается.

Терапевт может первым заподозрить уменьшение плотности тканей костей. Если обследование костной ткани покажет отклонение от нормы, то пациенту рекомендуют консультацию узких специалистов. Полезным будет провериться у эндокринолога (диагностирует нарушение обмена веществ) и ревматолога (сфокусирован на заболеваниях суставов, мышц или костей).

Перед посещением врача пациент должен составить список необходимых данных, которые помогут поставить правильный диагноз:

• Записать появившиеся симптомы.
• Составить список информации об изменениях стиля жизни или нагрузках за последнее время.
• Зафиксировать все лекарства, витамины и БАДы, которые применялись больным в прошлом или используются сейчас. Особенно важно указать тип и дозу кальция и витамина Д в пищевых добавках, которые употреблял пациент.

Плотность кости измеряется с помощью рентгенографического или томографического метода. При рентгенографии низкие уровни рентгеновских лучей определяют долю минералов, содержащихся в костях. В большинстве случаев достаточно проверить только несколько мест: бедра, запястья и позвоночник.

Хотя болезнь не удается полностью вылечить, возможно предотвратить дальнейшую дегенерацию костной ткани и обеспечить полноценную жизнь больному. Все формы терапии после обследования предусматривают применение кальция и витамина Д. Ключом к здоровью являются упражнения по укреплению костной массы. Существуют лекарственные средства, которые тормозят потерю тканей и способствуют росту новой кости.

При лечении остеопороза широко применяются бисфосфонаты (группа препаратов для терапии заболеваний костной системы и нарушений метаболизма кальция). Среди рекомендаций ВОЗ следующие средства для лечения болей в костях:

1. Алендронат (фосамакс, биносто).
2. Ризедронат (актонель, ателвиа).
3. Ибандронат (бонвива).
4. Золедроновая кислота (рекласт, зомета).

Актонель, биносто, бонвива и фосамакс (доступны также аналоги) ингибируют клетки, разрушающие кости, тем самым останавливают ослабление тканей. Актонель, биносто и фосамакс достаточно принимать раз в неделю, а бонвива – один раз в месяц. При лечении надо строго придерживаться протокола приема препаратов, так как при неправильном применении они могут привести к язве пищевода.

Для лечения можно использовать и средства с золендровой кислотой (рекласт). Ее вводят в течение 15 минут раз в год. Обследование пациентов после лечения показало, что значительно увеличивается прочность костей, снижается частота возникновения переломов.

Гормональная терапия

Сохранить кости, предотвратить переломы и избежать боли сразу после менопаузы поможет эстроген. Лечение гормонами результативно, но увеличивает риск появления тромбов, рака эндометрия, молочной железы и иногда болезней сердца.

Ралоксифен (эвиста) относится к классу селективных модуляторов рецептора эстрогена. Имитируя эстроген, лекарственное средство сохраняет костную массу, но не увеличивает риск новообразований молочной железы или матки в отличие от эстрогена. Эвиста может вызвать образование тромбов и часто увеличивает приливы.

Для лечения мужчин и женщин в постменопаузе, которые имеют высокий риск переломов, применяют фортео. Он являет собой синтетическую форму паратиреоидного гормона. Формула фортео такова, что это средство действительно лечит остеопороз, стимулируя образование новой костной ткани и повышая минеральную плотность кости.

При лечении потребуются ежедневные инъекции в течение 24 месяцев. Возможные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головокружение и судороги ног.

Новым подходом в терапии заболеваний, связанных с резорбцией костей, являются моноклональные антитела (пролиа). Изготовленные в лаборатории человеческие антитела инактивируют механизм разрушения костей. Это первая попытка так называемого «биологического лечения» остеопороза.

Как укрепить кости и чувствовать себя здоровее

Помимо основного лечения и устранения болей пациентам нужно изменить образ жизни. Если человек не получает достаточное количество питательных веществ, то подвергает себя большому риску.

Наиболее важным для борьбы с недугом (особенно с диффузной формой) является кальций и витамин Д. Кальций – ключевой строительный элемент костной ткани, а витамин Д – своеобразный «ключ», который открывает двери в костях, позволяя им усваивать кальций.

Крайне важно принимать эти вещества в комплексе, так как при недостатке витамина Д не будет иметь значения, сколько кальция получает пациент, потому что кости не могут правильно его усвоить.

• Маленькие дети (1-3 года) – 700 мг Са2+ в день.
• Дети 4-8 лет – 1 000 мг Са2+ в день.
• Подростки – 1 300 мг Са2+ в день.
• Взрослые до 70 лет – 1 000 мг Са2+ в день. Женщины старше 51 года – 1 200 мг Са2+ в день.
• Мужчины и женщины старше 71 года – 1 200 мг Са2+ в день (для предотвращения симптомов диффузного остеопороза и боли в костях).

Для усвоения минерала кальция достаточно 600 МЕ витамина Д в день в возрасте до 70 лет и 800 МЕ – после 70 лет.

Лучше всего укрепляет кости и помогает избежать болезней костной системы рационализация питания. Врачи рекомендуют богатую кальцием пищу, такую как обезжиренное молоко, йогурт низкой жирности, брокколи, цветная капуста, лосось, тофу и зеленые листовые овощи.

Помимо основного лечения можно использовать и народные средства, поскольку они также могут помочь избежать развития остеопороза и поломанных конечностей.

Так как курение уменьшает вес костей путем снижения количества эстрогена в женском организме, то это влияет на абсорбцию кальция в кишечнике.

Употребление чрезмерного количества алкоголя (больше 1 порции в день) снижает активность формирования костей и способность усваивать минералы. К тому же в нетрезвом состоянии пациенты часто падают и ломают конечности.

Очень важным является предотвращение риска падений. Ношение обуви на низком каблуке с нескользкими подошвами и устранение скользких поверхностей в доме поможет больным остеопорозом избежать случайных травм.

Народные советы для крепости костей:

1. Победить стресс. Люди, часто испытывающие волнение, имеют высокий уровень гормона кортизола, который выщелачивает минералы из костей.
2. Делать массаж с применением масел.
3. Употреблять кунжут, так как он полезен для профилактики остеопороза.
4. Избегать чрезмерного употребления кофеиновых напитков. Кофеин и высокие концентрации белка в организме выводят большое количество кальция, что увеличивает риск болезни в будущем.

Золедроновая кислота: инструкция по применению, аналоги, стоимость, отзывы врачей и пациентов

Золедроновая кислота – это препарат, который относится к ингибиторам костной резорбции, бисфосфонатам. Лекарство выпускается в форме раствора для инфузий.
Золедроновая кислота производится под торговым названием Акласта компанией Новартис Фарма в Швейцарии. Препарат не имеет аналогов на российском фармацевтическом рынке.

порошок лиоф. д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл.
Рег. №: 18/08/1525 от 08.08.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий в виде гигросокпичного порошка или пористой массы белого цвета.

Вспомогательные вещества: маннит, натрия цитрат 5,5-водный.

4 мг - флаконы (1) - пачки картонные.
4 мг - флаконы (40) - ящики картонные (для стационаров).

Описание лекарственного препарата ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 26.06.2019 г.

Фармакологическое действие

Относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным селективным действием на костную ткань Селективное действие обусловлено высоким сродством к минерализированной костной ткани, однако точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота ингибирует резорбцию костной ткани, не оказывая при этом нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Са 2+ в сыворотке крови.

Режим дозирования

В/в капельно, в течение 15 мин.

При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза - 4 мг. Кратность введения - каждые 3-4 недели.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью:

• при концентрации Са 2+ -1.2 мг/мл, или 3 ммоль/л по концентрации альбумина рекомендуемая доза - 4 мг. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента. Повторное введение препарата показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Са 2+ в сыворотке крови 2.7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. Интервал между первым и повторным введением должен быть не менее 1 недели для оценки эффекта. Обычно достигнутый эффект снижения Са 2+ в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг и в течение 40 дней после введения 8 мг.

Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией.

Приготовление инъекционного раствора:

• раствор готовят в асептических условиях - 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций (8 мг - в 10 мл соответственно), осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы.

Не использовать растворы, содержащие Са 2+ . Раствор лекарственного средства использовать сразу после приготовления.

Побочные действия

Со стороны водно-электролитного обмена: гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия;

нарушение обмена К + (как гиперкалиемия, так и гипокалиемия), гипернатриемия.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, парестезии, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревожность, расстройства сна, спутанное сознание. Со стороны органов чувств:

• нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивит, "затуманивание" зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины), острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель.

Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в костях, миалгия, артралгия, судороги мышц.

Аллергические реакции: крайне редко - кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Местные реакции:

• боль, раздражение, припухлость, образование инфильтрата в месте введения.

Прочие: жар, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и/или мышцах);

астения, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в грудной клетке, брадикардия.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность (в т.ч. к др. бифосфонатам);
• беременность, период лактации;
• детский и подростковый возраст.

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность(концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или печеночная недостаточность, "аспириновая" бронхиальная астма.

Особые указания

Использовать только свежеприготовленные растворы.

Не использовать растворы, содержащие Са 2+ , в частности раствор Рингера.

В связи с возможностью клинически значимого ухудшения функции почек вплоть до почечной недостаточности, разовая доза не должна превышать 4 мг и продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин.

Не следует смешивать раствор золедроновой кислоты в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Применять только в условиях стационара.

Перед инфузией врачом должна быть оценена степень гидратации пациента. Следует избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечнососудистой системы. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией Са 2+ , Mg 2+ , фосфора и креатинина в сыворотке крови. Пациентам, получающим золедроновую кислоту, необходимо определение уровня сывороточного креатинина перед каждым введением. При ухудшении функции почек у пациентов с костными метастазами введение препарат отменяют. При выявлении признаков ухудшения функции почек у пациентов с злокачественной гиперкальцемией необходимо тщательное обследование для решения вопроса о преобладании потенциальной пользы применения золедроновой кислоты над возможным риском.

У пациентов с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте возможны случаи бронхоспазма. Возможно развитие остеонекроза нижней челюсти при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями. Факторами риска являются злокачественные новообразования, химиотерапия, применение глюкокортикоидов, недостаточная гигиена полости рта.

Передозировка

Симптомы: усиление симптомов гипокальциемии, гипофосфатемия, гипомагниемия.

Лечение: в/в введение кальция глюконата, натрия/калия фосфата, магния сульфата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. С осторожностью назначают в сочетании с петлевыми диуретиками (повышается риск гипокальциемии), другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Са 2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска нарушения функции почек при одновременном применении талидомида.